Kopanlisibi ja gemsitabiini uusiutuneessa/refraktaarisessa PTCL:ssä
Prospektiivinen, monikeskus, avoin, vaiheen I/II tutkimus kopanlisibin (BAY 80-6946) ja gemsitabiinin yhdistelmän tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen perifeerinen T-solu- tai NK/T-solulymfooma
COPGEM (Copanlisib and Gemcitabine) -kemoterapia-ohjelmaa ehdotetaan tässä tutkimussuunnitelmassa uusiutuneiden tai refraktaaristen perifeeristen T-solu- tai NK/T-solulymfoomien pelastushoidoksi, jonka odotetaan olevan mahdollista ja tehokasta tässä potilasryhmässä.
Kopanlisibi (BAY 80-6946), erittäin selektiivinen ja voimakas luokan 1 PI3K-estäjä, jolla on subnanomolaariset IC50-arvot PI3Kα:aa ja PI3Kδ:a vastaan, on osoittanut aktiivisuutta uusiutuneissa/refraktorisissa, aggressiivisissa NHL:issä, mikä viittaa 50 %:n ORR:iin T-solulymfoomassa. .
Gemsitabiinilla on osoitettu kliinistä antituumorivaikutusta PTCL-soluja, mukaan lukien NK/T-solulymfoomat, vastaan sekä yksittäisenä aineena (ORR 30-50 %) että yhdistelmähoidossa, ja ekstramedullaarinen toksisuus on rajoitettu.
Ottaen huomioon todisteet molempien aineiden aktiivisuudesta PTCL:itä vastaan, tutkijat ehdottavat, että kohdennettu hoito kopanlisibilla yhdessä gemsitabiinin kanssa eliminoi nopeasti nopeasti kasvavat kasvainsolut ja on järkevä hoitomuoto käytettäväksi uusiutuneissa tai refraktaarisissa PTCL:issä, jos toksisuus on päällekkäistä. voidaan hallita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun-gun, Jeollanam-do, Korean tasavalta, 519-809
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti varmistetut uusiutuneet tai refraktaariset PTCL- tai NK/T-solulymfoomat, lukuun ottamatta primaarista ihon T-solulymfoomaa ja Sezaryn oireyhtymää WHO:n luokituksen perusteella,
- Ikä ≥ 19
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2
- vähintään yksi kaksiulotteinen mitattavissa oleva leesio
Laboratorioarvot
- Seerumin Cr < 1,5 mg/dl tai CrCl > 50 ml/min
- Transaminaasi (AST/ALT) < 2,5 x ULN (tai < 5 x ULN, jos maksan lymfooma on osallisena)
- Bilirubiini < 1,5 x UNL (tai < 3 x ULN, jos maksan lymfooma tai Gilbertin oireyhtymä)
- PT (INR) ≤ 1,5 x ULN ja aPTT ≤ 1,5 x ULN
- Lipaasi ≤ 1,5 x ULN
- Hematologiset toiminnot: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/µL ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/µL, hemoglobiini ≥ 8 g/dl
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ laitoksen normaalin alaraja
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä seksuaalisesti aktiivisesti
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- B-solujen NHL tai primaarinen ihon T-solulymfooma ja Sezaryn oireyhtymä
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston lymfoomaa.
- Aiemman gemsitabiinihoidon historia
- Tyypin I tai II diabetes mellitus, HbA1c > 8,5 % seulonnassa
- Aiempi krooninen hepatiitti B; HBsAg-positiiviset henkilöt suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Koehenkilöt, joilla on HBcAb, ovat kuitenkin kelvollisia, jos he ovat negatiivisia HBV DNA:n kvantifioinnin suhteen
- Krooninen hepatiitti C; HCV IgG -positiiviset henkilöt ovat kelvollisia, jos he ovat negatiivisia HCV-RNA:n kvantifiointiin
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Aiempi tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on vaikeusaste ja/tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta
- Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana paitsi parantavasti hoidettu ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai kilpirauhasen papillaarinen karsinooma
Muut vakavat sairaudet tai sairaudet
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA luokka 2 (Liite III)
- Epästabiili angina pectoris tai uusi angina pectoris viimeisen 3 kuukauden aikana; Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Merkittäviä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien dementia tai kouristuskohtaus
- Hallitsematon verenpaine optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta (tutkijan lausunnon mukaan)
- Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma
- Aktiivinen hallitsematon infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
- Potilaat, joilla on todisteita tai anamneesissa verenvuotodiateesi. Kaikki verenvuototapahtumat, jotka ovat ≥ asteen 3, 4 viikon sisällä tutkimuslääkityksen aloittamisesta
- Proteinuria arvioituna virtsan proteiini/kreatiniinisuhteella > 3,5 satunnaisessa virtsanäytteessä
- Samanaikainen feokromosytooman diagnoosi
Muut aiemmat tai samanaikaiset hoidot
- Jatkuva immunosuppressiivinen hoito
- Sädehoito tai immuuni-/kemoterapia alle 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista
- Radioimmunoterapia tai autologinen siirto alle 3 kuukautta ennen hoidon aloittamista
- myeloidiset kasvutekijät 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
- Veren tai verihiutaleiden siirto 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
- Systeeminen jatkuva kortikosteroidihoito vuorokausiannoksella, joka on suurempi kuin 15 mg prednisonia tai vastaava
- Aiempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto
- Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumavamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, avaa biopsia 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Rytmihäiriöiden vastainen hoito (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja)
- CYP3A4:n estäjän tai indusoijan käyttö
- Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä
- Muiden tutkimuksen kohteena olevien kokeellisten lääkkeiden samanaikainen anto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kopanlisibi/gemsitabiini
|
Vaiheen I tutkimuksessa osallistujat saavat kopanlisibia (yhdistelmänä gemsitabiinin kanssa) IV-infuusiona annoksella 45 mg tai 60 mg kunkin 28 päivän hoitosyklin päivinä 1, 8 ja 15. Vaiheen I tutkimuksen aikana osallistujia hoidetaan 45 mg/annos (taso+0) tai 60 mg/annos (taso+1) kopanlisibia. Suurin siedetty annos määräytyy muunnetulla 3+3-mallilla, joka sisältää tason 1 annoksen eskaloinnin. Vaiheen II tutkimuksessa kopanlisibin annostaso, joka määritetään vaiheen I tutkimuksen aikana, annetaan päivinä 1, 8 ja 15. Enintään 6 sykliä gemsitabiinin ja kopanlisibin yhdistelmähoitoa ja sitä seuraava kopanlisibimonoterapia osallistujille, joilla on ≥ SD, kopanlisibille ja gemsitabiinille, kunnes enintään 12 sykliä annetaan tässä tutkimuksessa.
Vaiheen I/II tutkimuksessa osallistujat saavat gemsitabiinia (yhdistelmänä kopanlisibin kanssa) laskimonsisäisenä infuusiona kiinteänä annoksena 1 000 mg/m2 kunkin 28 päivän hoitosyklin päivinä 1 ja 8, kunnes jaksoa on enintään 6.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT), suurin siedetty annos (MTD) vaiheelle I
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Kopanlisibin ja gemsitabiinin yhdistelmän suositeltu annos potilaille, joilla on kypsä T-solu- tai NK/T-solukasvain
|
4 viikkoa
|
|
Objektiivinen vasteprosentti vaiheessa II
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ensisijainen tehokkuustieto on radiologisen kasvainleesion mittauksen maksimaalinen muutos käyttämällä CT-skannausta lähtötilanteessa ja joka toinen sykli, jolloin arvioidaan kokonaisvastesuhde, joka määritellään prosenttiosuutena potilaista, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR). .
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
Toksisuus luokitellaan NCI-CTCAC-version 4.0 mukaan ensimmäisen COPGEM-kemoterapiasyklin ensimmäisestä päivästä 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
|
2 vuosi
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
PFS lasketaan tutkimuslääkehoidon aloittamisesta taudin etenemisen, kuoleman tai viimeisen seurannan päivämäärään, tapauksen mukaan.
|
2 vuosi
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
Käyttöikä lasketaan tutkimuslääkehoidon aloittamisesta taudin kuoleman tai viimeiseen seurantaan asti, tapauksen mukaan.
|
2 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, T-solu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Gemsitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- COPGEM
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .