Copanlisib e gemcitabina nel PTCL recidivato/refrattario
Studio prospettico, multicentrico, in aperto, di fase I/II sull'efficacia e la sicurezza della combinazione di copanlisib (BAY 80-6946) e gemcitabina in pazienti con linfoma a cellule T periferiche o NK/T recidivante/refrattario
Il regime chemioterapico COPGEM (copanlisib e gemcitabina) è proposto come trattamento di salvataggio per i linfomi a cellule T periferiche o NK/T recidivanti o refrattari in questo protocollo di studio, che dovrebbe essere fattibile ed efficace in questo gruppo di pazienti.
Copanlisib (BAY 80-6946), un inibitore PI3K di classe 1 altamente selettivo e potente con IC50 sub-nanomolari contro PI3Kα e PI3Kδ, ha dimostrato attività nei NHL aggressivi recidivanti/refrattari, suggerendo un'ORR del 50% per i linfomi a cellule T .
La gemcitabina ha dimostrato un'attività clinica antitumorale contro i PTCL inclusi i linfomi a cellule NK/T sia come agente singolo (ORR 30-50%) che in terapia di combinazione, con limitate tossicità extramidollari.
Considerando l'evidenza dell'attività di entrambi gli agenti contro i PTCL, i ricercatori propongono che la terapia mirata con copanlisib in combinazione con gemcitabina mostri l'eliminazione precoce delle cellule tumorali in rapida crescita e sia una modalità terapeutica razionale per l'uso nei PTCL recidivanti o refrattari, se le tossicità sovrapposte può essere gestito.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Jeollanam-do
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Hwasun-gun, Jeollanam-do, Corea, Repubblica di, 519-809
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- PTCL recidivato o refrattario confermato istologicamente o linfomi a cellule NK/T, escluso linfoma cutaneo primitivo a cellule T e sindrome di Sezary in base alla classificazione dell'OMS,
- Età ≥ 19 anni
- Performance status ECOG ≤ 2
- almeno una lesione misurabile bidimensionale
Valori di laboratorio
- Cr sierica < 1,5 mg/dL o CrCl > 50 mL/min
- Transaminasi (AST/ALT) < 2,5 x ULN (o < 5 x ULN in presenza di coinvolgimento del linfoma del fegato)
- Bilirubina < 1,5 x UNL (o < 3 x ULN in presenza di coinvolgimento del linfoma del fegato o sindrome di Gilbert)
- PT (INR) ≤ 1,5 x ULN e aPTT ≤ 1,5 x ULN
- Lipasi ≤ 1,5 x ULN
- Funzioni ematologiche: conta assoluta dei neutrofili (CAN) ≥ 1.500/µL e conta piastrinica ≥ 75.000/µL, emoglobina ≥ 8 g/dL
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ il limite inferiore del normale per l'istituzione
- Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata quando sono sessualmente attivi
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- NHL a cellule B, o linfoma cutaneo primario a cellule T e sindrome di Sezary
- Pazienti con precedente storia di coinvolgimento del linfoma del sistema nervoso centrale.
- Storia della precedente terapia con gemcitabina
- Diabete mellito di tipo I o II con HbA1c > 8,5% allo screening
- Storia di epatite cronica B; i soggetti positivi per HBsAg saranno esclusi da questo studio. Tuttavia, i soggetti con HBcAb saranno idonei se negativi per la quantificazione del DNA dell'HBV
- Storia di epatite cronica C; i soggetti positivi per HCV IgG saranno idonei se negativi per la quantificazione dell'HCV-RNA
- Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Anamnesi o condizione concomitante di malattia polmonare interstiziale di qualsiasi gravità e/o funzionalità polmonare gravemente compromessa
- Qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 3 anni eccetto carcinoma a cellule basali della pelle trattato in modo curativo, carcinoma in situ della cervice uterina o carcinoma papillare della tiroide
Altre gravi malattie o condizioni mediche
- Insufficienza cardiaca congestizia > classe NYHA 2 (Appendice III)
- Angina instabile o angina di nuova insorgenza negli ultimi 3 mesi; Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
- Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi tra cui demenza o convulsioni
- Ipertensione incontrollata nonostante una gestione medica ottimale (secondo l'opinione dello sperimentatore)
- Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
- Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
- Infezione attiva incontrollata (infezione virale, batterica o fungina)
- Pazienti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica. Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ grado 3 entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio
- Proteinuria stimata dal rapporto proteine urinarie/creatinina > 3,5 su un campione casuale di urine
- Diagnosi concomitante di feocromocitoma
Altri trattamenti precedenti o concomitanti
- Terapia immunosoppressiva in corso
- Radioterapia o immuno-/chemioterapia meno di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento
- Radioimmunoterapia o trapianto autologo meno di 3 mesi prima dell'inizio del trattamento
- Fattori di crescita mieloidi entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento
- Trasfusione di sangue o piastrine entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento
- Terapia sistemica continua con corticosteroidi a una dose giornaliera superiore a 15 mg di prednisone o equivalente
- Storia di aver ricevuto un midollo osseo allogenico o un trapianto di organi
- Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, biopsia aperta entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
- Terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina)
- Uso di inibitore o induttore del CYP3A4
- Donne in gravidanza o in allattamento, donne in età fertile che non utilizzano contraccettivi adeguati
- Somministrazione concomitante di qualsiasi altro farmaco sperimentale in esame
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Copanlisib/gemcitabina
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Per lo studio di fase I, i partecipanti riceveranno l'infusione IV di copanlisib (in combinazione con gemcitabina) alla dose di 45 mg o 60 mg nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni. Durante lo studio di fase I, i partecipanti saranno trattati al livello di 45 mg/dose (livello+0) o 60 mg/dose (livello+1) di copanlisib. La dose massima tollerata sarà determinata dal design 3+3 modificato che include la riduzione della dose di livello 1. Per lo studio di fase II, il livello di dose di copanlisib, determinato durante lo studio di fase I, sarà somministrato nei giorni 1, 8 e 15. Per questo studio verranno somministrati un massimo di 6 cicli di combinazione di gemcitabina e copanlisib e successiva monoterapia con copanlisib nei partecipanti con ≥ DS a copanlisib e gemcitabina fino a un massimo di 12 cicli.
Per lo studio di fase I/II, i partecipanti riceveranno l'infusione IV di gemcitabina (in combinazione con copanlisib) a dose fissa di 1.000 mg/m2 nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni fino a un massimo di 6 cicli.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicità limitante la dose (DLT), dose massima tollerata (MTD) per la fase I
Lasso di tempo: 4 settimane
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La dose raccomandata della combinazione di copanlisib e gemcitabina nei pazienti con neoplasia a cellule T mature o a cellule NK/T
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4 settimane
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Tasso di risposta obiettiva per la fase II
Lasso di tempo: 1 anno
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I dati di efficacia primaria saranno la variazione massima della misurazione della lesione tumorale radiologica utilizzando la TC al basale e ogni due cicli, con la valutazione del tasso di risposta globale, definito come la percentuale di pazienti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) .
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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eventi avversi
Lasso di tempo: 2 anni
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La tossicità sarà classificata secondo la versione 4.0 dell'NCI-CTCAC, dal primo giorno del primo ciclo di chemioterapia COPGEM a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
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2 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
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La PFS verrà calcolata dall'inizio del trattamento con il farmaco in studio fino alla data della progressione della malattia, del decesso o dell'ultimo follow-up, a seconda dei casi.
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2 anni
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
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L'OS verrà calcolata dall'inizio del trattamento con il farmaco oggetto dello studio fino alla data del decesso per malattia o dell'ultimo follow-up, a seconda dei casi.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma, cellule T
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Gemcitabina
Altri numeri di identificazione dello studio
- COPGEM
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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