Copanlisib og Gemcitabin ved recidiverende/refraktær PTCL

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftede recidiverende eller refraktære PTCL- eller NK/T-celle lymfomer, eksklusive primær kutan T-celle lymfom og Sezary syndrom baseret på WHO klassificering,
• Alder ≥ 19
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2
• mindst én todimensional målbar læsion

• Laboratorieværdier

  • Serum Cr < 1,5 mg/dL eller CrCl > 50 ml/min
  • Transaminase (AST/ALT) < 2,5 x ULN (eller < 5 x ULN ved tilstedeværelse af lymfominvolvering i leveren)
  • Bilirubin < 1,5 x UNL (eller < 3 x ULN ved tilstedeværelse af lymfominvolvering af leveren eller Gilberts syndrom)
  • PT (INR) ≤ 1,5 x ULN og aPTT ≤ 1,5 x ULN
  • Lipase ≤ 1,5 x ULN
  • Hæmatologiske funktioner: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/µL og blodpladetal ≥ 75.000/µL, hæmoglobin ≥ 8 g/dL
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ den nedre normalgrænse for institutionen
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention, når de er seksuelt aktive
• Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• B-celle NHL, eller primær kutan T-celle lymfom og Sezary syndrom
• Patienter, som tidligere har haft lymfompåvirkning af CNS.
• Historie om tidligere gemcitabinbehandling
• Type I eller II diabetes mellitus med HbA1c > 8,5 % ved screening
• Anamnese med kronisk hepatitis B; forsøgspersoner, der er positive for HBsAg, vil blive udelukket fra denne undersøgelse. Imidlertid vil forsøgspersoner med HBcAb være berettigede, hvis de er negative til HBV DNA kvantificering
• Anamnese med kronisk hepatitis C; forsøgspersoner positive for HCV IgG vil være berettigede, hvis de er negative til HCV-RNA kvantificering
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Anamnese eller samtidig tilstand af interstitiel lungesygdom af enhver sværhedsgrad og/eller alvorligt nedsat lungefunktion
• Enhver anden malignitet inden for de seneste 3 år undtagen kurativt behandlet basalcellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller papillær carcinom i skjoldbruskkirtlen

• Anden alvorlig sygdom eller medicinske tilstande

  • Kongestiv hjertesvigt > NYHA klasse 2 (bilag III)
  • Ustabil angina eller nyopstået angina inden for de sidste 3 måneder; Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart
  • Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder demens eller anfald
  • Ukontrolleret hypertension på trods af optimal medicinsk behandling (ifølge efterforskerens udtalelse)
  • Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før start af studiebehandlingen
  • Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Aktiv ukontrolleret infektion (viral, bakteriel eller svampeinfektion)
  • Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ grad 3 inden for 4 uger efter start af studiemedicin
  • Proteinuri estimeret ved urinprotein/kreatinin-forhold > 3,5 på en tilfældig urinprøve
  • Samtidig diagnosticering af fæokromocytom

• Andre tidligere eller samtidige behandlinger

  • Løbende immunsuppressiv behandling
  • Strålebehandling eller immun-/kemoterapi mindre end 4 uger før behandlingsstart
  • Radioimmunterapi eller autolog transplantation mindre end 3 måneder før start af behandling
  • Myeloid vækstfaktorer inden for 14 dage før behandlingsstart
  • Blod- eller blodpladetransfusion inden for 7 dage før behandlingsstart
  • Systemisk kontinuerlig kortikosteroidbehandling med en daglig dosis højere end 15 mg prednison eller tilsvarende
  • Anamnese med at have modtaget en allogen knoglemarvs- eller organtransplantation
  • Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumeskade inden for 28 dage før start af studiemedicin, åben biopsi inden for 7 dage før start af studiebehandling
  • Antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt)
  • Brug af CYP3A4-hæmmer eller inducer
• Gravide eller ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder, der ikke anvender tilstrækkelig prævention
• Samtidig administration af andre eksperimentelle lægemidler under undersøgelse