Copanlisib und Gemcitabin bei rezidiviertem/refraktärem PTCL

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes rezidiviertes oder refraktäres PTCL oder NK/T-Zell-Lymphom, ausgenommen primäres kutanes T-Zell-Lymphom und Sezary-Syndrom basierend auf der WHO-Klassifikation,
• Alter ≥ 19
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• mindestens eine zweidimensional messbare Läsion

• Laborwerte

  • Serum-Cr < 1,5 mg/dl oder CrCl > 50 ml/min
  • Transaminase (AST/ALT) < 2,5 x ULN (oder < 5 x ULN bei Vorliegen einer Lymphombeteiligung der Leber)
  • Bilirubin < 1,5 x UNL (oder < 3 x ULN bei Vorliegen einer Lymphombeteiligung der Leber oder eines Gilbert-Syndroms)
  • PT (INR) ≤ 1,5 x ULN und aPTT ≤ 1,5 x ULN
  • Lipase ≤ 1,5 x ULN
  • Hämatologische Funktionen: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/µL und Thrombozytenzahl ≥ 75.000/µL, Hämoglobin ≥ 8 g/dl
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ der unteren Normgrenze für die Einrichtung
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Verhütung bei sexueller Aktivität zustimmen
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• B-Zell-NHL oder primäres kutanes T-Zell-Lymphom und Sezary-Syndrom
• Patienten, bei denen in der Vorgeschichte eine Lymphombeteiligung des ZNS aufgetreten ist.
• Vorgeschichte einer früheren Gemcitabin-Therapie
• Diabetes mellitus Typ I oder II mit einem HbA1c > 8,5 % beim Screening
• Chronische Hepatitis B in der Vorgeschichte; HBsAg-positive Probanden werden von dieser Studie ausgeschlossen. Allerdings sind Probanden mit HBcAb teilnahmeberechtigt, wenn die HBV-DNA-Quantifizierung negativ ausfällt
• Chronische Hepatitis C in der Vorgeschichte; Probanden, die positiv auf HCV-IgG sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie bei der HCV-RNA-Quantifizierung negativ sind
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Anamnese oder gleichzeitiger Zustand einer interstitiellen Lungenerkrankung jeglichen Schweregrades und/oder einer stark eingeschränkten Lungenfunktion
• Alle anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, außer kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder papillärem Karzinom der Schilddrüse

• Andere schwere Krankheiten oder medizinische Beschwerden

  • Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse 2 (Anhang III)
  • Instabile Angina pectoris oder neu aufgetretene Angina pectoris innerhalb der letzten 3 Monate; Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
  • Vorgeschichte schwerwiegender neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Demenz oder Krampfanfällen
  • Unkontrollierter Bluthochdruck trotz optimaler medizinischer Behandlung (nach Meinung des Prüfarztes)
  • Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
  • Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Aktive unkontrollierte Infektion (Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion)
  • Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese. Jedes Blutungs- oder Blutungsereignis ≥ Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation
  • Proteinurie, geschätzt anhand eines Urin-Protein/Kreatinin-Verhältnisses > 3,5 in einer zufälligen Urinprobe
  • Gleichzeitige Diagnose eines Phäochromozytoms

• Andere vorherige oder gleichzeitige Behandlungen

  • Laufende immunsuppressive Therapie
  • Strahlentherapie oder Immun-/Chemotherapie weniger als 4 Wochen vor Behandlungsbeginn
  • Radioimmuntherapie oder autologe Transplantation weniger als 3 Monate vor Behandlungsbeginn
  • Myeloische Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn
  • Blut- oder Blutplättchentransfusion innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn
  • Systemische kontinuierliche Kortikosteroidtherapie mit einer Tagesdosis von mehr als 15 mg Prednison oder einem Äquivalent
  • Vorgeschichte einer allogenen Knochenmarks- oder Organtransplantation
  • Größerer chirurgischer Eingriff oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation, offene Biopsie innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Antiarrhythmische Therapie (Betablocker oder Digoxin sind erlaubt)
  • Verwendung eines CYP3A4-Inhibitors oder -Induktors
• Schwangere oder stillende Frauen sowie Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Verhütungsmethode anwenden
• Gleichzeitige Verabreichung anderer experimenteller Arzneimittel, die untersucht werden