Copanlisib a gemcitabin u relabujících/refrakterních PTCL

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzené relabující nebo refrakterní PTCL nebo NK/T-buněčné lymfomy, s výjimkou primárního kožního T-buněčného lymfomu a Sezaryho syndromu na základě klasifikace WHO,
• Věk ≥ 19
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• alespoň jedna dvourozměrná měřitelná léze

• Laboratorní hodnoty

  • Sérový Cr < 1,5 mg/dl nebo CrCl > 50 ml/min
  • Transamináza (AST/ALT) < 2,5 x ULN (nebo < 5 x ULN v přítomnosti lymfomového postižení jater)
  • Bilirubin < 1,5 x UNL (nebo < 3 x ULN v přítomnosti lymfomového postižení jater nebo Gilbertova syndromu)
  • PT (INR) ≤ 1,5 x ULN a aPTT ≤ 1,5 x ULN
  • Lipáza ≤ 1,5 x ULN
  • Hematologické funkce: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/µL a počet krevních destiček ≥ 75 000/µL, hemoglobin ≥ 8 g/dl
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ spodní hranice normálu pro danou instituci
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, když jsou sexuálně aktivní
• Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• B-buněčný NHL nebo primární kožní T-buněčný lymfom a Sezaryho syndrom
• Pacienti, kteří měli v minulosti lymfomové postižení CNS.
• Předchozí léčba gemcitabinem v anamnéze
• Diabetes mellitus I. nebo II. typu s HbA1c > 8,5 % při screeningu
• Chronická hepatitida B v anamnéze; subjekty pozitivní na HBsAg budou z této studie vyloučeny. Nicméně subjekty s HBcAb budou způsobilé, pokud budou negativní pro kvantifikaci HBV DNA
• Chronická hepatitida C v anamnéze; subjekty pozitivní na HCV IgG budou způsobilé, pokud budou negativní pro kvantifikaci HCV-RNA
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Intersticiální plicní onemocnění jakékoli závažnosti v anamnéze nebo souběžný stav a/nebo vážně narušená funkce plic
• Jakékoli jiné malignity během posledních 3 let kromě kurativního léčeného bazaliomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo papilárního karcinomu štítné žlázy

• Jiná vážná nemoc nebo zdravotní stavy

  • Městnavé srdeční selhání > NYHA třída 2 (příloha III)
  • Nestabilní angina pectoris nebo nově vzniklá angina pectoris během posledních 3 měsíců; Infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie
  • Anamnéza významných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně demence nebo záchvatů
  • Nekontrolovaná hypertenze i přes optimální lékařskou péči (podle názoru zkoušejícího)
  • Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Aktivní nekontrolovaná infekce (virová, bakteriální nebo plísňová infekce)
  • Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ 3. stupně během 4 týdnů od začátku studijní medikace
  • Proteinurie odhadnutá poměrem protein/kreatinin v moči > 3,5 na náhodném vzorku moči
  • Souběžná diagnóza feochromocytomu

• Jiná předchozí nebo souběžná léčba

  • Pokračující imunosupresivní léčba
  • Radioterapie nebo imunitní/chemoterapie méně než 4 týdny před zahájením léčby
  • Radioimunoterapie nebo autologní transplantace méně než 3 měsíce před zahájením léčby
  • Myeloidní růstové faktory do 14 dnů před zahájením léčby
  • Transfuze krve nebo krevních destiček do 7 dnů před zahájením léčby
  • Systémová kontinuální léčba kortikosteroidy v denní dávce vyšší než 15 mg prednisonu nebo ekvivalentu
  • Anamnéza po alogenní transplantaci kostní dřeně nebo orgánu
  • Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace, otevřená biopsie do 7 dnů před zahájením studijní léčby
  • Antiarytmická léčba (beta-blokátory nebo digoxin jsou povoleny)
  • Použití inhibitoru nebo induktoru CYP3A4
• Těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci
• Současné podávání jakýchkoli jiných zkoumaných experimentálních léků