Copanlisib og Gemcitabin ved tilbakefall/refraktær PTCL

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet residiverende eller refraktær PTCL eller NK/T-celle lymfomer, unntatt primær kutan T-celle lymfom, og Sezary syndrom basert på WHO klassifisering,
• Alder ≥ 19
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
• minst én todimensjonal målbar lesjon

• Laboratorieverdier

  • Serum Cr < 1,5 mg/dL eller CrCl > 50 mL/min
  • Transaminase (AST/ALT) < 2,5 x ULN (eller < 5 x ULN i nærvær av lymfominvolvering i leveren)
  • Bilirubin < 1,5 x UNL (eller < 3 x ULN i nærvær av lymfominvolvering i leveren eller Gilbert syndrom)
  • PT (INR) ≤ 1,5 x ULN og aPTT ≤ 1,5 x ULN
  • Lipase ≤ 1,5 x ULN
  • Hematologiske funksjoner: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/µL og blodplateantall ≥ 75 000/µL, hemoglobin ≥ 8 g/dL
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre normalgrense for institusjonen
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon når de er seksuelt aktive
• Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• B-celle NHL, eller primær kutan T-celle lymfom og Sezary syndrom
• Pasienter som tidligere har hatt lymfompåvirkning av CNS.
• Historie med tidligere gemcitabinbehandling
• Type I eller II diabetes mellitus med HbA1c > 8,5 % ved screening
• Historie med kronisk hepatitt B; personer positive for HBsAg vil bli ekskludert fra denne studien. Imidlertid vil forsøkspersoner med HBcAb være kvalifisert hvis de er negative for HBV DNA kvantifisering
• Historie med kronisk hepatitt C; forsøkspersoner positive for HCV IgG vil være kvalifisert hvis de er negative for HCV-RNA kvantifisering
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Anamnese eller samtidig tilstand av interstitiell lungesykdom av en hvilken som helst alvorlighetsgrad og/eller alvorlig nedsatt lungefunksjon
• Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene unntatt kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller papillært karsinom i skjoldbruskkjertelen

• Annen alvorlig sykdom eller medisinske tilstander

  • Kongestiv hjertesvikt > NYHA klasse 2 (vedlegg III)
  • Ustabil angina eller nyoppstått angina i løpet av de siste 3 månedene; Hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart
  • Anamnese med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser inkludert demens eller anfall
  • Ukontrollert hypertensjon til tross for optimal medisinsk behandling (i henhold til etterforskerens mening)
  • Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før start av studiebehandling
  • Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Aktiv ukontrollert infeksjon (viral, bakteriell eller soppinfeksjon)
  • Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ grad 3 innen 4 uker etter start av studiemedisinering
  • Proteinuri estimert ved urinprotein/kreatinin-forhold > 3,5 på en tilfeldig urinprøve
  • Samtidig diagnostisering av feokromocytom

• Andre tidligere eller samtidige behandlinger

  • Pågående immunsuppressiv terapi
  • Strålebehandling eller immun-/kjemoterapi mindre enn 4 uker før behandlingsstart
  • Radioimmunterapi eller autolog transplantasjon mindre enn 3 måneder før behandlingsstart
  • Myeloide vekstfaktorer innen 14 dager før behandlingsstart
  • Blod- eller blodplatetransfusjon innen 7 dager før behandlingsstart
  • Systemisk kontinuerlig kortikosteroidbehandling med en daglig dose høyere enn 15 mg prednison eller tilsvarende
  • Historie om å ha mottatt en allogen benmarg eller organtransplantasjon
  • Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumeskade innen 28 dager før start av studiemedisinering, åpen biopsi innen 7 dager før start av studiebehandling
  • Antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt)
  • Bruk av CYP3A4-hemmer eller induktor
• Gravide eller ammende kvinner, kvinner i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon
• Samtidig administrering av andre eksperimentelle legemidler under utredning