Copanlisib y gemcitabina en PTCL recidivante/refractario

Criterios de inclusión:

• Linfomas de células T o NK en recaída o refractarios confirmados histológicamente, excluyendo el linfoma cutáneo primario de células T y el síndrome de Sezary según la clasificación de la OMS.
• Edad ≥ 19
• Estado funcional ECOG ≤ 2
• al menos una lesión medible bidimensional

• Valores de laboratorio

  • Cr sérica < 1,5 mg/dL o CrCl > 50 mL/min
  • Transaminasa (AST/ALT) < 2,5 x ULN (o < 5 x ULN en presencia de compromiso del linfoma del hígado)
  • Bilirrubina < 1,5 x UNL (o < 3 x ULN en presencia de compromiso de linfoma del hígado o síndrome de Gilbert)
  • PT (INR) ≤ 1,5 x ULN y aPTT ≤ 1,5 x ULN
  • Lipasa ≤ 1,5 x LSN
  • Funciones hematológicas: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/µL y recuento de plaquetas ≥ 75.000/µL, hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ el límite inferior normal para la institución
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados cuando sean sexualmente activos.
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• LNH de células B o linfoma cutáneo primario de células T y síndrome de Sezary
• Pacientes que tenían antecedentes de afectación de linfoma del SNC.
• Antecedentes de tratamiento previo con gemcitabina
• Diabetes mellitus tipo I o II con HbA1c > 8,5 % en la selección
• Antecedentes de hepatitis B crónica; los sujetos positivos para HBsAg serán excluidos de este estudio. Sin embargo, los sujetos con HBcAb serán elegibles si son negativos para la cuantificación del ADN del VHB.
• Antecedentes de hepatitis C crónica; los sujetos positivos para VHC IgG serán elegibles si son negativos para la cuantificación de ARN-VHC
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Historia o condición concurrente de enfermedad pulmonar intersticial de cualquier gravedad y/o función pulmonar severamente deteriorada
• Cualquier otra neoplasia maligna en los últimos 3 años, excepto el carcinoma de células basales de la piel tratado curativamente, el carcinoma in situ del cuello uterino o el carcinoma papilar de la tiroides

• Otras enfermedades graves o condiciones médicas

  • Insuficiencia cardiaca congestiva > NYHA clase 2 (Apéndice III)
  • Angina inestable o angina de nueva aparición en los últimos 3 meses; Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
  • Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluida la demencia o las convulsiones.
  • Hipertensión no controlada a pesar del manejo médico óptimo (según la opinión del investigador)
  • Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza
  • Infección activa no controlada (infección viral, bacteriana o fúngica)
  • Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica. Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ grado 3 dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la medicación del estudio
  • Proteinuria estimada por el cociente proteína/creatinina en orina > 3,5 en una muestra de orina aleatoria
  • Diagnóstico concurrente de feocromocitoma

• Otros tratamientos previos o concurrentes

  • Terapia inmunosupresora en curso
  • Radioterapia o inmunoterapia/quimioterapia menos de 4 semanas antes del inicio del tratamiento
  • Radioinmunoterapia o trasplante autólogo menos de 3 meses antes del inicio del tratamiento
  • Factores de crecimiento mieloide en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento
  • Transfusión de sangre o plaquetas en los 7 días previos al inicio del tratamiento
  • Corticosteroides sistémicos continuos a una dosis diaria superior a 15 mg de prednisona o equivalente
  • Antecedentes de haber recibido un trasplante alogénico de médula ósea u órgano
  • Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del medicamento del estudio, biopsia abierta dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio
  • Terapia antiarrítmica (se permiten betabloqueantes o digoxina)
  • Uso de inhibidor o inductor de CYP3A4
• Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres en edad fértil que no emplean métodos anticonceptivos adecuados
• Administración concomitante de cualquier otro fármaco experimental bajo investigación