Копанлисиб и гемцитабин при рецидивирующей/рефрактерной ПТКЛ

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная рецидивирующая или рефрактерная ПТКЛ или NK/Т-клеточная лимфома, за исключением первичной кожной Т-клеточной лимфомы и синдрома Сезари по классификации ВОЗ,
• Возраст ≥ 19 лет
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• по крайней мере одно двумерное измеримое поражение

• Лабораторные значения

  • Сывороточный Cr < 1,5 мг/дл или CrCl > 50 мл/мин
  • Трансаминаза (АСТ/АЛТ) < 2,5 х ВГН (или < 5 х ВГН при наличии поражения печени лимфомой)
  • Билирубин < 1,5 x ВГН (или < 3 x ВГН при наличии поражения печени лимфомой или синдрома Жильбера)
  • ПВ (МНО) ≤ 1,5 х ВГН и аЧТВ ≤ 1,5 х ВГН
  • Липаза ≤ 1,5 х ВГН
  • Гематологические функции: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл и количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл, гемоглобин ≥ 8 г/дл
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы для учреждения
• Женщины детородного возраста и мужчины должны договориться об использовании адекватных противозачаточных средств во время сексуальной активности.
• Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• В-клеточная НХЛ или первичная кожная Т-клеточная лимфома и синдром Сезари
• Пациенты, у которых в анамнезе было поражение ЦНС лимфомой.
• История предыдущей терапии гемцитабином
• Сахарный диабет I или II типа с уровнем HbA1c > 8,5% при скрининге
• История хронического гепатита В; субъекты с положительным результатом на HBsAg будут исключены из этого исследования. Тем не менее, субъекты с HBcAb будут иметь право на участие, если они будут отрицательными для количественного определения ДНК HBV.
• История хронического гепатита С; субъекты с положительным результатом на HCV IgG будут иметь право на участие, если они будут отрицательными для количественного определения РНК HCV.
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• История или сопутствующее состояние интерстициального заболевания легких любой степени тяжести и/или тяжелое нарушение функции легких
• Любые другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением радикально вылеченного базально-клеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или папиллярного рака щитовидной железы.

• Другие серьезные заболевания или медицинские условия

  • Застойная сердечная недостаточность > 2 класса по NYHA (Приложение III)
  • Нестабильная стенокардия или впервые возникшая стенокардия в течение последних 3 месяцев; Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • История значительных неврологических или психических расстройств, включая деменцию или судороги
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение (по мнению исследователя)
  • Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
  • Незаживающая рана, язва или перелом кости
  • Активная неконтролируемая инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая инфекция)
  • Пациенты с признаками или историей геморрагического диатеза. Любое кровотечение или кровотечение ≥ 3 степени в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
  • Протеинурия оценивается по соотношению белок/креатинин в моче > 3,5 в произвольной пробе мочи.
  • Параллельный диагноз феохромоцитомы

• Другое предыдущее или одновременное лечение

  • Постоянная иммуносупрессивная терапия
  • Лучевая терапия или иммунная/химиотерапия менее чем за 4 недели до начала лечения
  • Радиоиммунотерапия или аутологичная трансплантация менее чем за 3 месяца до начала лечения
  • Миелоидные факторы роста в течение 14 дней до начала лечения
  • Переливание крови или тромбоцитов в течение 7 дней до начала лечения
  • Системная непрерывная терапия кортикостероидами в суточной дозе преднизолона более 15 мг или эквивалента
  • История получения аллогенной трансплантации костного мозга или органа
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата, открытая биопсия в течение 7 дней до начала лечения.
  • Антиаритмическая терапия (разрешены бета-адреноблокаторы или дигоксин)
  • Использование ингибитора или индуктора CYP3A4
• Беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста, не использующие адекватные средства контрацепции
• Одновременное введение любых других исследуемых экспериментальных препаратов