Copanlisib i gemcytabina w nawracającym/opornym na leczenie PTCL
Prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I/II dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa skojarzenia kopanlizybu (BAY 80-6946) i gemcytabiny u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z obwodowych komórek T lub NK/T-komórkowym
Schemat chemioterapii COPGEM (Copanlisib i gemcytabina) jest proponowany jako leczenie ratunkowe w przypadku nawrotowych lub opornych na leczenie chłoniaków z obwodowych komórek T lub NK/T-komórkowych w tym protokole badania, które powinno być wykonalne i skuteczne w tej grupie pacjentów.
Copanlisib (BAY 80-6946), wysoce selektywny i silny inhibitor PI3K klasy 1 z subnanomolowymi wartościami IC50 przeciwko PI3Kα i PI3Kδ, wykazał aktywność w nawracających/opornych na leczenie NHL, co sugeruje ORR wynoszący 50% dla chłoniaków z komórek T .
Gemcytabina wykazała kliniczną aktywność przeciwnowotworową przeciwko PTCL, w tym chłoniakom z komórek NK/T, zarówno w monoterapii (ORR 30-50%), jak iw terapii skojarzonej, z ograniczoną toksycznością pozaszpikową.
Biorąc pod uwagę dowody na aktywność obu leków przeciwko PTCL, badacze proponują, aby celowana terapia kopanlizybem w skojarzeniu z gemcytabiną powodowała wczesną eliminację szybko rosnących komórek nowotworowych i była racjonalną metodą terapeutyczną do stosowania w nawracających lub opornych na leczenie PTCL, jeśli nakładające się działania toksyczne można zarządzać.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun-gun, Jeollanam-do, Republika Korei, 519-809
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone histologicznie nawrotowe lub oporne na leczenie chłoniaki PTCL lub NK/T-komórkowe, z wyłączeniem pierwotnego skórnego chłoniaka T-komórkowego oraz zespół Sezary'ego na podstawie klasyfikacji WHO,
- Wiek ≥ 19 lat
- Stan sprawności ECOG ≤ 2
- co najmniej jedną dwuwymiarową mierzalną zmianę
Wartości laboratoryjne
- Cr w surowicy < 1,5 mg/dL lub CrCl > 50 ml/min
- Transaminazy (AspAT/AlAT) < 2,5 x GGN (lub < 5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby przez chłoniaka)
- Bilirubina < 1,5 x UNL (lub < 3 x GGN w przypadku zajęcia chłoniaka wątroby lub zespołu Gilberta)
- PT (INR) ≤ 1,5 x GGN i aPTT ≤ 1,5 x GGN
- Lipaza ≤ 1,5 x GGN
- Funkcje hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl i liczba płytek krwi ≥ 75 000/µl, hemoglobina ≥ 8 g/dl
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy dla danej placówki
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas aktywności seksualnej
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- NHL z komórek B lub pierwotny skórny chłoniak z komórek T i zespół Sezary'ego
- Pacjenci, u których w przeszłości występowało zajęcie chłoniaka OUN.
- Historia wcześniejszej terapii gemcytabiną
- Cukrzyca typu I lub II z HbA1c > 8,5% w badaniu przesiewowym
- Historia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B; osoby z dodatnim wynikiem HBsAg zostaną wykluczone z tego badania. Jednak osoby z HBcAb będą się kwalifikować, jeśli uzyskają wynik ujemny w ocenie ilościowej HBV DNA
- Historia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C; osoby dodatnie pod względem HCV IgG będą kwalifikować się, jeśli uzyskają wynik ujemny w ocenie ilościowej HCV-RNA
- Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie lub współistniejąca choroba płuc o dowolnym nasileniu i/lub ciężkie upośledzenie czynności płuc
- Jakiekolwiek inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub raka brodawkowatego tarczycy
Inne poważne choroby lub schorzenia
- Zastoinowa niewydolność serca > 2. klasa NYHA (Załącznik III)
- Niestabilna dławica piersiowa lub dławica piersiowa o nowym początku w ciągu ostatnich 3 miesięcy; Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
- Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym otępienia lub drgawek
- Niekontrolowane nadciśnienie pomimo optymalnego postępowania medycznego (w opinii badacza)
- Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
- Aktywna niekontrolowana infekcja (infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza)
- Pacjenci z dowodami lub historią skazy krwotocznej. Jakiekolwiek krwawienie lub krwawienie stopnia ≥ 3. w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
- Białkomocz oszacowany na podstawie stosunku białka do kreatyniny w moczu > 3,5 w losowej próbce moczu
- Jednoczesne rozpoznanie guza chromochłonnego
Inne wcześniejsze lub równoczesne zabiegi
- Trwająca terapia immunosupresyjna
- Radioterapia lub immuno-/chemioterapia mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia
- Radioimmunoterapia lub autologiczny przeszczep mniej niż 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia
- Mieloidalne czynniki wzrostu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia
- Transfuzja krwi lub płytek krwi w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
- Ogólnoustrojowa ciągła terapia kortykosteroidami w dawce dobowej większej niż 15 mg prednizonu lub równoważnej
- Historia otrzymania allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub narządu
- Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, otwarta biopsja w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Terapia antyarytmiczna (dozwolone beta-adrenolityki lub digoksyna)
- Stosowanie inhibitora lub induktora CYP3A4
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym niestosujące odpowiedniej antykoncepcji
- Jednoczesne podawanie jakichkolwiek innych eksperymentalnych leków będących przedmiotem badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Copanlisib/gemcytabina
|
W badaniu I fazy uczestnicy otrzymają dożylny wlew kopanlizybu (w skojarzeniu z gemcytabiną) w dawce 45 mg lub 60 mg w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu leczenia. Podczas badania I fazy uczestnicy będą leczeni na poziomie 45 mg/dawkę (poziom +0) lub 60 mg/dawkę (poziom +1) copanlisibu. Maksymalna tolerowana dawka zostanie określona na podstawie zmodyfikowanego schematu 3+3, w tym deeskalacji dawki na poziomie 1. W przypadku badania fazy II poziom dawki kopanlizybu określony podczas badania fazy I zostanie podany w dniach 1, 8 i 15. W tym badaniu zostanie podanych maksymalnie 6 cykli gemcytabiny w skojarzeniu z copanlisibem, a następnie monoterapia kopanlisibem w monoterapii u uczestników z ≥ SD w stosunku do copanlisibu i gemcytabiny do maksymalnie 12 cykli.
W badaniu I/II fazy uczestnicy otrzymają dożylny wlew gemcytabiny (w skojarzeniu z kopanlizybem) w ustalonej dawce 1000 mg/m2 pc. w dniach 1. i 8. każdego 28-dniowego cyklu leczenia do maksymalnie 6 cykli.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), maksymalna tolerowana dawka (MTD) dla fazy I
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Zalecana dawka połączenia kopanlizybu i gemcytabiny u pacjentów z nowotworem z dojrzałych komórek T lub NK/T
|
4 tygodnie
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi dla fazy II
Ramy czasowe: 1 rok
|
Pierwszorzędowymi danymi dotyczącymi skuteczności będą maksymalna zmiana radiologicznego pomiaru zmian nowotworowych za pomocą tomografii komputerowej na początku badania i co dwa cykle, z oceną ogólnego wskaźnika odpowiedzi, zdefiniowanego jako odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) .
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 2 lata
|
Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z wersją 4.0 NCI-CTCAC, od pierwszego dnia pierwszego cyklu chemioterapii COPGEM do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
|
2 lata
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
PFS będzie obliczany od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do daty progresji choroby, zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, odpowiednio.
|
2 lata
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
OS zostanie obliczony od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do daty zgonu z powodu choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej, odpowiednio.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak
- Chłoniak, T-komórkowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Gemcytabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- COPGEM
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .