EGFR変異陽性の進行性または転移性非小細胞肺癌患者におけるアファチニブとネシツムマブ

包含基準:

• 署名および日付入りの書面によるインフォームド コンセント
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
• -組織学的または細胞学的に確認された、EGFR変異陽性の進行性または転移性非小細胞肺がん（NSCLC）;まれな感作変異が許可されています
• 第 1 世代 EGFR TKI での進行 (T790M 陰性)、または第 3 世代 TKI での進行 (第 1 世代または第 2 世代 TKI での進行時に T790M 陽性の場合)
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1で定義された少なくとも1つの測定可能な病変。その後、コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）を行うことができます
• -患者は、突然変異分析のために疾患の進行時に医学的に安全な腫瘍生検を受けることに同意します
• 白血球 >= 3,000/uL
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 血清アルブミン >= 2.5 g/dL
• 計算されたクレアチニンクリアランス > 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式による)
• 総ビリルビン =< 正常上限の 1.5 倍 (ULN)
• -アルカリホスファターゼ（ALP）=<3.0 x ULN

• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）= <3.0 x ULN; -肝転移のある患者の場合、ALT および AST =< 5.0 x ULN は許容されます

  * 注: 患者の ALT が ULN の 5 倍を超えて上昇し、総ビリルビンが ULN の 2 倍を超えて上昇している場合は、治験責任医師が臨床および臨床検査のモニタリングを開始する必要があります。 ALT > 3 x ULN で試験に参加する患者の場合、モニタリングは ALT > 2 x ベースラインで開始する必要があります。

• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、試験薬の初回投与を受ける前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。さらに、少なくとも2つの避妊方法を使用するか、同意に署名した時点から異性愛者の性交を控えることに同意し、患者が治験薬を最後に投与してから6か月後まで

  *出産可能性のWOCBPは、外科的に無菌ではない、または閉経後でないものとして定義されます（つまり、女性患者が両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術を受けていない場合、または24か月間無月経でない場合）代替の医学的原因がない場合、患者は出産の可能性のある女性と見なされます); 55 歳未満の女性の閉経後の状態は、閉経後の女性の検査基準範囲内の血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルで確認する必要があります。

• WOCBP は、同意に署名した時点から、研究療法の最終投与後 6 か月まで、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。
• WOCBPで性的に活発な子供を父親にすることができる男性は、同意に署名した時点から研究療法の最後の投与後6か月まで、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。子供を父親にすることができる男性は、外科的に無菌ではない人として定義されます（つまり、 患者は精管切除を受けていません)

除外基準:

• -EGFRモノクローナル抗体によるNSCLCに対する前治療
• -以前のアファチニブ療法、患者が以前のアファチニブを締結した後、この臨床研究への登録前に介在する第3世代EGFR TKIを受けていない場合
• EGFR TKIによる前治療から3日未満; -以前のEGFR TKIに関連する有害事象のある患者は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）=<グレード1に回復する必要があります。
• -研究登録前の3か月以内の動脈または静脈血栓塞栓症の病歴; -研究登録の3か月前を超えて静脈血栓塞栓症の病歴を持つ患者は、低分子量ヘパリンで適切に治療されている場合、登録できます
• -間質性肺疾患（サルコイドーシスなど）の病歴がある被験者は、症状があるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性があります。 -研究登録時に疾患が制御されている慢性閉塞性肺疾患（COPD）の被験者が許可されます
• 症候性脳転移;安定した治療中の中枢神経系 (CNS) 疾患は許可されます。研究治療を開始する前に少なくとも2週間脳疾患の状態に変化がない場合、無症候性の脳転移を治療した患者は適格です。 -抗けいれん治療は、患者が研究治療を開始する前に少なくとも2週間、安定したまたは減少した用量の抗けいれん治療を受けている場合に許可されます
• 癌性髄膜炎の患者
• -以前の放射線療法または放射線手術<2週間前 研究治療
• -現在の症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の分類> =グレードIII）、治療を必要とする不安定な不整脈（例： 薬またはペースメーカー)、不安定狭心症 (例: 新しい、悪化する、または持続する胸部不快感)、または制御されていない高血圧 (収縮期 > 160 mmHg または拡張期 > 100 mmHg);または、試験治療の初回投与前6か月（180日）以内に発生した次のいずれか：心筋梗塞、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、脳血管障害または一過性虚血発作;血圧をコントロールするための降圧薬の使用は許可されています
• -患者は妊娠中または授乳中、または同意に署名した時点から妊娠中または父親になる予定であり、試験治療の最後の投与後6か月まで続く
• -効果的に治療された非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、上皮内乳管がん、または効果的に治療された悪性腫瘍を除く、他の部位の以前または付随する悪性腫瘍 3年以上寛解しており、治癒したと見なされ、およびないビスフォスフォネートおよび抗アンドロゲンおよび/または前立腺癌の治療のためのゴナドレリン類似体を除いて、研究期間中に追加の治療が進行中であり、必要です。 -同時介入を必要とする他の活動的な悪性腫瘍のある被験者は除外されます
• -リストされている禁止されている併用薬のいずれかによる治療が必要であり、治験参加期間中中止することはできません
• -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある制御不良の胃腸障害の病歴または存在（例： クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢、吸収不良)
• 最近（登録前30日以内）または同時の黄熱ワクチン接種
• -脱毛症、疲労、または末梢神経障害以外の以前の抗がん療法に起因するすべての毒性は、治験薬の投与前にグレード1（国立がん研究所[NCI] CTCAEバージョン4）またはベースラインに解決されている必要があります
• 患者は、活動性結核を含む進行中または活動性の感染症を患っています。注：試験参加の少なくとも7日前に開始された経口抗生物質で制御された尿路感染症は許容されます
• -B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の陽性検査
• -患者は、ネシツムマブの製剤に使用される成分を含む治療成分のいずれかに対する既知のアレルギー/過敏反応の病歴、または投与された治療の1つに対するその他の禁忌を持っています
• -アファチニブまたは治験薬の賦形剤に対する既知の過敏症
• -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
• 精神医学的または身体的治療のために強制的に拘留されている被験者（例： 感染症）病気
• -その他の深刻なまたは制御されていない医学的障害、活動性感染症、身体検査所見、検査所見、精神状態の変化、または精神医学的状態であり、研究者の意見では、研究要件を順守する被験者の能力を制限し、リスクを大幅に増加させます被験者、または研究結果の解釈可能性に影響を与える