Afatinib a necitumumab u pacientů s pozitivním pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic s pozitivní mutací EGFR

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), který je pozitivní na mutaci EGFR; vzácné senzibilizující mutace povoleny
• Progrese na TKI první generace EGFR (T790M negativní) nebo progrese na TKI třetí generace (pokud je T790M pozitivní v době progrese na TKI první nebo druhé generace)
• Alespoň jedna měřitelná léze, jak je definována v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1, po které může následovat počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI)
• Pacient souhlasí s tím, že v době progrese onemocnění podstoupí lékařsky bezpečnou biopsii nádoru pro analýzu mutace
• Leukocyty >= 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Sérový albumin >= 2,5 g/dl
• Vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Celkový bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Alkalická fosfatáza (ALP) =< 3,0 x ULN

• alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) = < 3,0 x ULN; pro pacienty s metastázami v játrech jsou přijatelné hodnoty ALT a AST = < 5,0 x ULN

  * Poznámka: Pokud má pacient zvýšené ALT > 5 x ULN a zvýšený celkový bilirubin > 2 x ULN, měl by zkoušející zahájit klinické a laboratorní sledování; u pacientů vstupujících do studie s ALT > 3 x ULN by mělo být monitorování spuštěno při ALT > 2 x výchozí hodnota

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před podáním první dávky studovaného léku; a dále souhlasit s použitím alespoň dvou metod antikoncepce nebo se zdržet heterosexuálního styku od okamžiku podpisu souhlasu a do 6 měsíců po pacientově poslední dávce studovaného léku

  * WOCBP v plodném věku jsou definovány jako pacientky, které nejsou chirurgicky sterilní nebo nejsou postmenopauzální (tj. pokud pacientka neprodělala bilaterální tubární ligaci, bilaterální ooforektomii nebo kompletní hysterektomii nebo neměla amenoreu po dobu 24 měsíců v absence alternativní lékařské příčiny, pak bude pacientka považována za ženu ve fertilním věku); postmenopauzální stav u žen mladších 55 let by měl být potvrzen hladinou sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v laboratorním referenčním rozmezí pro ženy po menopauze

• WOCBP musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce od okamžiku podpisu souhlasu a do 6 měsíců po poslední dávce studijní terapie
• Muži schopní zplodit děti, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce od okamžiku podpisu souhlasu a do 6 měsíců po poslední dávce studijní terapie; muži schopní zplodit děti jsou definováni jako ti, kteří nejsou chirurgicky sterilní (tj. pacient neprodělal vasektomii)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba proti NSCLC monoklonální protilátkou EGFR
• Předchozí léčba afatinibem, pokud pacient nedostal intervenující EGFR TKI třetí generace po ukončení předchozí léčby afatinibem a před zařazením do této klinické studie
• méně než 3 dny od předchozí léčby EGFR TKI; pacienti s nežádoucími příhodami souvisejícími s předchozím EGFR TKI se musí zotavit podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< stupeň 1, aby byli způsobilí
• Arteriální nebo žilní tromboembolismus v anamnéze během 3 měsíců před zařazením do studie; pacienti s anamnézou žilní tromboembolie delší než 3 měsíce před zařazením do studie mohou být zařazeni, pokud jsou vhodně léčeni nízkomolekulárním heparinem
• Subjekty s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění (např. sarkoidózy), které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí nebo zvládáním podezření na plicní toxicitu související s léčivem; subjekty s chronickou obstrukční plicní nemocí (COPD), jejichž onemocnění je kontrolováno při vstupu do studie, jsou povoleny
• Symptomatické metastázy v mozku; povoleno stabilní a léčené onemocnění centrálního nervového systému (CNS); pacienti s léčenými asymptomatickými metastázami v mozku jsou způsobilí, pokud nedošlo k žádné změně stavu onemocnění mozku po dobu alespoň dvou (2) týdnů před zahájením studijní léčby; antikonvulzivní léčba bude povolena, pokud je pacient na stabilní nebo klesající dávce antikonvulzivní léčby po dobu alespoň dvou (2) týdnů před zahájením studijní léčby
• Subjekty s karcinomatózní meningitidou
• Předchozí radioterapie nebo radiochirurgie < 2 týdny před zahájením studijní léčby
• Současné symptomatické městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association >= stupeň III), nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu (např. léky nebo kardiostimulátor), nestabilní angina pectoris (např. nový, zhoršující se nebo přetrvávající dyskomfort na hrudi) nebo nekontrolovaná hypertenze (systolická > 160 mmHg nebo diastolická > 100 mmHg); nebo kterákoli z následujících situací, ke kterým došlo během 6 měsíců (180 dní) před první dávkou studijní léčby: infarkt myokardu, bypass koronární/periferní arterie, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka; použití antihypertenziv ke kontrole krevního tlaku je povoleno
• Pacientka je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět nebo zplodit děti od okamžiku podpisu souhlasu a trvá do 6 měsíců po poslední dávce zkušební léčby
• Předchozí nebo souběžné malignity na jiných místech, kromě účinně léčených nemelanomových kožních karcinomů, karcinomu in situ děložního čípku, duktálního karcinomu in situ nebo účinně léčeného zhoubného nádoru, který je v remisi déle než 3 roky a je považován za vyléčený A ne další terapie probíhá a je nutná během období studie s výjimkou bisfosfonátů a antiandrogenů a/nebo analogů gonadorelinu pro léčbu rakoviny prostaty jsou povoleny; subjekty s jiným aktivním maligním onemocněním vyžadujícím souběžnou intervenci jsou vyloučeny
• Vyžadující léčbu kterýmkoli z uvedených zakázaných souběžných léků, které nelze přerušit po dobu účasti ve studii
• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost špatně kontrolovaných gastrointestinálních poruch, které by mohly ovlivnit absorpci studovaného léku (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, chronický průjem, malabsorpce)
• Nedávné (do 30 dnů před zápisem) nebo souběžné očkování proti žluté zimnici
• Všechny toxicity připisované předchozí protinádorové léčbě jiné než alopecie, únava nebo periferní neuropatie musí před podáním studovaného léku vymizet na stupeň 1 (National Cancer Institute [NCI] CTCAE verze 4) nebo výchozí hodnotu
• Pacient má jakoukoli probíhající nebo aktivní infekci, včetně aktivní tuberkulózy; Poznámka: Infekce močových cest kontrolovaná perorálními antibiotiky zahájená alespoň 7 dní před vstupem do studie je přijatelná
• Známý pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C, virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Pacient má známou alergii/anamnézu hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku léčby, včetně jakékoli složky použité ve formulaci necitumumabu, nebo jakoukoli jinou kontraindikaci jedné z podávaných léčeb
• Známá přecitlivělost na afatinib nebo pomocnou látku kteréhokoli ze zkoušených léků
• Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem psychiatrické nebo fyzické léčby (např. infekční nemoc) nemoc
• Jakákoli jiná závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, aktivní infekce, nález fyzického vyšetření, laboratorní nález, změněný duševní stav nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího omezoval schopnost subjektu splnit požadavky studie, podstatně zvýšil riziko předmět nebo ovlivnit interpretovatelnost výsledků studie