Afatinib og Necitumumab hos patienter med EGFR-mutationspositiv avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), der er EGFR-mutationspositiv; sjældne sensibiliserende mutationer tilladt
• Progression på en første generation af EGFR TKI (T790M negativ) eller progression på en tredje generation TKI (hvis T790M positiv på tidspunktet for progression på en første eller anden generation TKI)
• Mindst én målbar læsion som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, der kan efterfølges af computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Patienten giver samtykke til at gennemgå en medicinsk sikker tumorbiopsi på tidspunktet for sygdomsprogression til mutationsanalyse
• Leukocytter >= 3.000/uL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• Beregnet kreatininclearance > 50 ml/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formlen)
• Total bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Alkalisk fosfatase (ALP) =< 3,0 x ULN

• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 3,0 x ULN; for patienter med levermetastaser er ALAT og ASAT =< 5,0 x ULN acceptable

  * Bemærk: hvis en patient oplever forhøjet ALAT > 5 x ULN og forhøjet total bilirubin > 2 x ULN, bør klinisk og laboratorieovervågning påbegyndes af investigator; for patienter, der går ind i studiet med ALAT > 3 x ULN, bør monitorering udløses ved ALAT > 2 x baseline

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før de får første dosis af undersøgelsesmedicin; og desuden acceptere at bruge mindst to præventionsmetoder eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje fra tidspunktet for underskrivelse af samtykke og indtil 6 måneder efter patientens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

  * WOCBP af den fødedygtige alder defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile eller ikke post-menopausale (dvs. hvis en kvindelig patient ikke har haft en bilateral tubal ligering, en bilateral ooforektomi eller en komplet hysterektomi; eller ikke har været amenoréisk i 24 måneder i fravær af en alternativ medicinsk årsag, vil patienten blive betragtet som en kvinde i den fødedygtige alder); postmenopausal status hos kvinder under 55 år bør bekræftes med et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder

• WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) fra tidspunktet for underskrivelse af samtykke og indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Mænd i stand til at blive far til børn, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) fra tidspunktet for underskrivelse af samtykke og indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesterapi; mænd, der kan få børn, defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. patienten ikke har fået foretaget en vasektomi)

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling mod NSCLC med et EGFR monoklonalt antistof
• Forudgående afatinib-behandling, medmindre patienten modtog en mellemliggende tredje generation af EGFR TKI efter at have afsluttet tidligere afatinib og før optagelse i dette kliniske studie
• Mindre end 3 dage fra tidligere behandling med EGFR TKI; patienter med bivirkninger relateret til tidligere EGFR TKI skal komme sig til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< grad 1 for at være berettiget
• Anamnese med arteriel eller venøs tromboemboli inden for 3 måneder før studieoptagelse; patienter med en anamnese med venøs tromboemboli mere end 3 måneder før studieindskrivning kan optages, hvis de behandles passende med lavmolekylært heparin
• Personer med en anamnese med interstitiel lungesygdom (f.eks. sarkoidose), som er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet; forsøgspersoner med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), hvis sygdom er kontrolleret ved studiestart, er tilladt
• Symptomatiske hjernemetastaser; stabil og behandlet sygdom i centralnervesystemet (CNS) tilladt; patienter med behandlede, asymptomatiske hjernemetastaser er kvalificerede, hvis der ikke har været nogen ændring i hjernesygdomsstatus i mindst to (2) uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; antikonvulsiv behandling vil være tilladt, hvis patienten er på en stabil eller faldende dosis af antikonvulsiv behandling i mindst to (2) uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Personer med carcinomatøs meningitis
• Forudgående strålebehandling eller strålekirurgi < 2 uger før start af undersøgelsesbehandling
• Aktuel symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klassifikation >= grad III), ustabil hjertearytmi, der kræver behandling (f.eks. medicin eller pacemaker), ustabil angina (f.eks. nyt, forværret eller vedvarende ubehag i brystet) eller ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg); eller et af følgende, der forekommer inden for 6 måneder (180 dage) før første dosis af undersøgelsesbehandlingen: myokardieinfarkt, koronar/perifer arterie bypassgraft, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald; brug af antihypertensiv medicin til at kontrollere blodtrykket er tilladt
• Patienten er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid eller far til børn fra tidspunktet for underskrivelse af samtykke og varer indtil 6 måneder efter sidste dosis af forsøgsbehandling
• Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, undtagen effektivt behandlede non-melanom hudkræftformer, carcinom in situ i livmoderhalsen, duktalt carcinom in situ eller effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i mere end 3 år og anses for at være helbredt OG nej yderligere behandling er i gang og påkrævet i undersøgelsesperioden med undtagelse af bisfosfonater og anti-androgener og/eller gonadorelin-analoger til behandling af prostatacancer er tilladt; forsøgspersoner med anden aktiv malignitet, der kræver samtidig intervention, er udelukket
• Kræver behandling med nogen af ​​de forbudte samtidige medikamenter, der er anført, og som ikke kan stoppes i løbet af forsøgsdeltagelsen
• Enhver historie eller tilstedeværelse af dårligt kontrollerede gastrointestinale lidelser, der kunne påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, kronisk diarré, malabsorption)
• Nylig (inden for 30 dage før tilmelding) eller samtidig gul feber-vaccination
• Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra alopeci, træthed eller perifer neuropati, skal være forsvundet til grad 1 (National Cancer Institute [NCI] CTCAE version 4) eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet
• Patienten har en igangværende eller aktiv infektion, herunder aktiv tuberkulose; Bemærk: en urinvejsinfektion kontrolleret med orale antibiotika initieret mindst 7 dage før studiestart er acceptabel
• Kendt positiv test for hepatitis B, hepatitis C, human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Patienten har en kendt allergi/historie med overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​behandlingskomponenterne, herunder enhver ingrediens, der anvendes i formuleringen af ​​necitumumab, eller enhver anden kontraindikation til en af ​​de administrerede behandlinger
• Kendt overfølsomhed over for afatinib eller hjælpestofferne i nogen af ​​forsøgslægemidlerne
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f. infektionssygdom) sygdom
• Enhver anden alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, aktiv infektion, fysiske undersøgelsesfund, laboratoriefund, ændret mental status eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens opfattelse ville begrænse en forsøgspersons evne til at overholde undersøgelseskravene, øge risikoen for at emnet eller påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater