EGFR 돌연변이 양성 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 Afatinib 및 Necitumumab

포함 기준:

• 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
• EGFR 돌연변이 양성인 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 비소세포 폐암(NSCLC); 드문 감작 돌연변이 허용
• 1세대 EGFR TKI(T790M 음성) 진행 또는 3세대 TKI 진행(1세대 또는 2세대 TKI 진행 시 T790M 양성인 경우)
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변에 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 검사가 뒤따를 수 있습니다.
• 환자는 돌연변이 분석을 위해 질병 진행 시점에 의학적으로 안전한 종양 생검을 받는 데 동의합니다.
• 백혈구 >= 3,000/uL
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/uL
• 혈소판 >= 100,000/uL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈청 알부민 >= 2.5g/dL
• 계산된 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따름)
• 총 빌리루빈 = < 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• 알칼리 포스파타제(ALP) =< 3.0 x ULN

• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate transaminase) = < 3.0 x ULN; 간 전이 환자의 경우 ALT 및 AST =< 5.0 x ULN이 허용됩니다.

  * 참고: 환자가 상승된 ALT > 5 x ULN 및 상승된 총 빌리루빈 > 2 x ULN을 경험하는 경우, 임상 및 실험실 모니터링이 조사자에 의해 시작되어야 합니다. ALT > 3 x ULN으로 연구에 참여하는 환자의 경우, ALT > 2 x 기준선에서 모니터링을 시작해야 합니다.

• 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물의 첫 투여를 받기 전 14일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 추가로 최소 두 가지 피임 방법을 사용하거나 동의서 서명 시점부터 환자의 연구 약물 마지막 투여 후 6개월까지 이성애 성교를 삼가는 데 동의합니다.

  * 가임기 WOCBP는 외과적으로 불임이 아니거나 폐경 후가 아닌 경우(즉, 여성 환자가 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 적출술을 받지 않았거나 24개월 동안 무월경 상태가 아닌 경우)로 정의됩니다. 대체 의학적 원인이 없는 경우 환자는 가임 여성으로 간주됩니다.) 55세 미만 여성의 폐경 후 상태는 폐경 후 여성에 대한 실험실 참조 범위 내의 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치로 확인되어야 합니다.

• WOCBP는 동의서에 서명한 시점부터 연구 요법의 마지막 투여 후 6개월까지 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
• WOCBP로 성적으로 활동적인 자녀의 아버지가 될 수 있는 남성은 동의서에 서명한 시점부터 연구 요법의 마지막 투여 후 6개월까지 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 아이를 낳을 수 있는 남성은 외과적으로 불임이 아닌 사람(즉, 환자가 정관수술을 받지 않은 경우)

제외 기준:

• EGFR 단클론 항체로 NSCLC에 대한 사전 치료
• 환자가 이전 아파티닙을 종료한 후 본 임상 연구에 등록하기 전에 중간 3세대 EGFR TKI를 받지 않은 경우, 이전 아파티닙 요법
• EGFR TKI로 사전 치료한지 3일 미만; 이전 EGFR TKI와 관련된 부작용이 있는 환자는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) =< 등급 1로 회복되어야 자격이 있습니다.
• 연구 등록 전 3개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전색전증의 병력; 연구 등록 전 3개월 이상 정맥 혈전색전증 병력이 있는 환자는 저분자량 헤파린으로 적절하게 치료하는 경우 등록할 수 있습니다.
• 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환(예: 유육종증)의 병력이 있는 피험자 연구 시작 시 질병이 조절되는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)을 가진 피험자는 허용됩니다.
• 증상이 있는 뇌 전이; 안정되고 치료된 중추신경계(CNS) 질환 허용; 치료를 받은 무증상 뇌 전이 환자는 연구 치료를 시작하기 최소 2주 동안 뇌 질환 상태에 변화가 없는 경우 적격입니다. 환자가 연구 치료를 시작하기 최소 2주 동안 항경련제 치료 용량을 안정적이거나 감소시키는 경우 항경련제 요법이 허용됩니다.
• 암종성 수막염이 있는 피험자
• 연구 치료 시작 전 2주 미만 이전의 방사선 요법 또는 방사선 수술
• 현재 증상이 있는 울혈성 심부전(New York Heart Association 분류 >= III 등급), 치료가 필요한 불안정한 심장 부정맥(예: 약물 또는 맥박 조정기), 불안정 협심증(예: 새로운, 악화 또는 지속적인 흉부 불편), 또는 조절되지 않는 고혈압(수축기 > 160mmHg 또는 확장기 > 100mmHg); 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월(180일) 이내에 발생하는 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 관상/말초 동맥 우회술, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작; 혈압 조절을 위한 항고혈압제 사용 허용
• 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신할 계획이거나 동의서에 서명한 시점부터 시험 치료의 마지막 투여 후 6개월까지 지속되는 아이의 아버지
• 효과적으로 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 관상피내암종 또는 효과적으로 치료된 악성종양 중 3년 이상 차도가 있고 완치된 것으로 간주되는 악성종양을 제외한 다른 부위의 이전 또는 동시 악성종양 전립선암 치료를 위한 비스포스포네이트 및 항안드로겐 및/또는 고나도렐린 유사체를 제외하고 연구 기간 동안 추가 요법이 진행 중이며 필요합니다. 동시 개입이 필요한 다른 활성 악성 종양이 있는 피험자는 제외됩니다.
• 시험 참여 기간 동안 중단할 수 없는 나열된 금지된 병용 약물로 치료가 필요한 경우
• 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 잘 조절되지 않는 위장 장애의 병력 또는 존재(예: 크론병, 궤양성대장염, 만성설사, 흡수장애)
• 최근(등록 전 30일 이내) 또는 동시 황열병 예방접종
• 탈모증, 피로 또는 말초 신경병증 이외의 이전 항암 요법에 기인한 모든 독성은 연구 약물 투여 전에 등급 1(National Cancer Institute[NCI] CTCAE 버전 4) 또는 기준선으로 해결되어야 합니다.
• 환자는 활동성 결핵을 포함하여 진행 중이거나 활동적인 감염이 있습니다. 참고: 연구 시작 최소 7일 전에 시작된 경구용 항생제로 조절된 요로 감염은 허용됩니다.
• B형 간염, C형 간염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 알려진 양성 검사
• 환자는 necitumumab의 제형에 사용된 모든 성분을 포함하여 치료 성분에 대해 알려진 알레르기/과민 반응의 병력이 있거나 투여된 치료 중 하나에 대한 기타 금기 사항이 있습니다.
• 아파티닙 또는 시험 약물의 부형제에 대해 알려진 과민증
• 다른 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
• 정신과 또는 신체 치료를 위해 강제로 구금된 피험자(예: 전염병) 질병
• 기타 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애, 활동성 감염, 신체 검사 소견, 실험실 소견, 정신 상태 변화, 또는 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구 요건을 준수하는 능력을 제한하고 주제, 또는 연구 결과의 해석 가능성에 영향