Afatinibi ja nesitumumabi potilailla, joilla on EGFR-mutaatiopositiivinen edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka on EGFR-mutaatiopositiivinen; harvinaiset herkistävät mutaatiot sallitaan
• Eteneminen ensimmäisen sukupolven EGFR TKI:ssä (T790M negatiivinen) tai eteneminen kolmannen sukupolven TKI:ssä (jos T790M positiivinen etenemishetkellä ensimmäisen tai toisen sukupolven TKI:ssä)
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST) 1.1, jota voidaan seurata tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI)
• Potilas suostuu lääketieteellisesti turvalliseen kasvainbiopsiaan taudin etenemisen aikana mutaatioanalyysiä varten
• Leukosyytit >= 3000/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Seerumin albumiini >= 2,5 g/dl
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Alkalinen fosfataasi (ALP) = < 3,0 x ULN

• alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) = < 3,0 x ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT = < 5,0 x ULN ovat hyväksyttäviä

  * Huomautus: jos potilaalla on kohonnut ALAT > 5 x ULN ja kohonnut kokonaisbilirubiini > 2 x ULN, tutkijan tulee aloittaa kliininen ja laboratorioseuranta. tutkimukseen osallistuvien potilaiden ALAT > 3 x ULN, seuranta tulee käynnistää, kun ALAT > 2 x lähtötaso

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 vuorokauden kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; ja lisäksi suostuvat käyttämään vähintään kahta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä suostumuksen allekirjoitushetkestä ja 6 kuukautta potilaan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

  * Hedelmällisessä iässä olevat WOCBP:t määritellään potilaaksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai jotka eivät ole postmenopausaalisia (eli jos naispotilaalla ei ole ollut molemminpuolista munanjohtimien ligaatiota, molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai täydellistä kohdunpoistoa tai jos hänellä ei ole ollut amenorreaa 24 kuukauteen jos vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ei ole, potilasta pidetään hedelmällisessä iässä olevana naisena); postmenopausaalinen tila alle 55-vuotiailla naisilla tulee varmistaa seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla postmenopausaalisten naisten laboratorion viitealueella

• WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita suostumuksen allekirjoittamisesta ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita suostumuksen allekirjoittamisesta ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen; miehillä, jotka voivat synnyttää lapsia, määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (ts. potilaalle ei ole tehty vasektomiaa)

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito NSCLC:tä vastaan ​​monoklonaalisella EGFR-vasta-aineella
• Aikaisempi afatinibihoito, ellei potilas saanut välivaiheen kolmannen sukupolven EGFR TKI:tä aiemman afatinibihoidon päättämisen jälkeen ja ennen osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
• Alle 3 päivää aikaisemmasta EGFR TKI -hoidosta; Potilaiden, joilla on aiempaan EGFR TKI:hen liittyviä haittavaikutuksia, täytyy toipua haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaiseen =< luokka 1 ollakseen kelvollinen
• Valtimo- tai laskimotromboembolia historiassa 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista; potilaat, joilla on ollut laskimotromboembolia yli 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista, voidaan ottaa mukaan, jos heitä hoidetaan asianmukaisesti pienimolekyylipainoisella hepariinilla
• Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. sarkoidoosi), joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa; henkilöt, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joiden sairaus on hallinnassa tutkimukseen tullessa, sallitaan
• Oireet aivometastaasit; vakaa ja hoidettu keskushermoston sairaus sallittu; potilaat, joilla on hoidettuja oireettomia aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos aivosairauden tila ei ole muuttunut vähintään kahteen (2) viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista; antikonvulsanttihoito sallitaan, jos potilas saa vakaata tai pienenevää antikonvulsanttiannosta vähintään kahden (2) viikon ajan ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
• Aikaisempi sädehoito tai sädekirurgia < 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Nykyinen oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus >= aste III), epästabiili sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa (esim. lääkitys tai sydämentahdistin), epästabiili angina pectoris (esim. uusi, paheneva tai jatkuva epämukava tunne rinnassa) tai hallitsematon verenpaine (systolinen > 160 mmHg tai diastolinen > 100 mmHg); tai jokin seuraavista, jotka ilmenevät 6 kuukauden (180 päivän) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta: sydäninfarkti, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus; verenpainelääkkeiden käyttö verenpaineen säätelyyn on sallittua
• Potilas on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tai saada lapsia suostumuksen allekirjoitushetkestä ja kestää 6 kuukautta viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet muissa paikoissa, paitsi tehokkaasti hoidetut ei-melanoomaiset ihosyövät, kohdunkaulan karsinooma in situ, duktaalinen karsinooma in situ tai tehokkaasti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut remissiossa yli 3 vuotta ja jonka katsotaan parantuneen EIKÄ lisähoito on meneillään ja sitä tarvitaan tutkimusjakson aikana, lukuun ottamatta bisfosfonaatteja ja antiandrogeenien ja/tai gonadoreliinianalogien käyttöä eturauhassyövän hoitoon sallitaan; koehenkilöt, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat samanaikaista interventiota, suljetaan pois
• Vaatii hoitoa millä tahansa listatuista kielletyistä samanaikaisista lääkkeistä, joita ei voida lopettaa tutkimukseen osallistumisen ajaksi
• Kaikki huonosti kontrolloidut maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, krooninen ripuli, imeytymishäiriö)
• Äskettäinen (30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista) tai samanaikainen keltakuumerokotus
• Kaikkien aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvan toksisuuden, lukuun ottamatta kaljuutta, väsymystä tai perifeeristä neuropatiaa, on oltava hävinnyt asteeseen 1 (National Cancer Institute [NCI] CTCAE versio 4) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Potilaalla on jokin meneillään oleva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi; Huomautus: virtsatietulehdus, joka on hallinnassa suun kautta annettavilla antibiooteilla, joka aloitettiin vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa, on hyväksyttävä
• Tunnettu positiivinen testi hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle, ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hankinnaiselle immuunikatooireyhtymälle (AIDS)
• Potilaalla on tunnettu allergia/yliherkkyysreaktio jollekin hoidon aineosalle, mukaan lukien nesitumumabin valmistuksessa käytetyt aineosat, tai mikä tahansa muu vasta-aihe jollekin annetusta hoidosta.
• Tunnettu yliherkkyys afatinibille tai minkä tahansa koelääkkeen apuaineille
• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille
• Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen hoidon vuoksi (esim. tartuntatauti) sairaus
• Mikä tahansa muu vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, aktiivinen infektio, fyysisen tutkimuksen löydös, laboratoriolöydös, muuttunut henkinen tila tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä rajoittaisi tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia, lisää merkittävästi riskiä sairastua. aiheeseen tai vaikuttaa tutkimustulosten tulkittavuuteen