Afatinib en Necitumumab bij patiënten met EGFR-mutatiepositieve gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die EGFR-mutatiepositief is; zeldzame sensibiliserende mutaties toegestaan
• Progressie op een eerste generatie EGFR TKI (T790M negatief), of progressie op een derde generatie TKI (indien T790M positief op het moment van progressie op een eerste of tweede generatie TKI)
• Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 die kan worden gevolgd door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
• Patiënt stemt ermee in om een ​​medisch veilige tumorbiopsie te ondergaan op het moment van ziekteprogressie voor mutatieanalyse
• Leukocyten >= 3.000/uL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Serumalbumine >= 2,5 g/dL
• Berekende creatinineklaring > 50 ml/min (volgens de formule van Cockcroft-Gault)
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• Alkalische fosfatase (ALP) =< 3,0 x ULN

• Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) =< 3,0 x ULN; voor patiënten met levermetastasen zijn ALAT en ASAT =< 5,0 x ULN acceptabel

  * Opmerking: als een patiënt een verhoogd ALAT > 5 x ULN en een verhoogd totaal bilirubine > 2 x ULN ervaart, moet door de onderzoeker klinische en laboratoriumcontrole worden gestart; voor patiënten die het onderzoek binnenkomen met ALAT > 3 x ULN, moet de monitoring worden geactiveerd bij ALAT > 2 x baseline

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie; en stem er bovendien mee in om ten minste twee anticonceptiemethoden te gebruiken of om zich te onthouden van heteroseksuele omgang vanaf het moment van ondertekening van de toestemming en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel van de patiënt

  * WOCBP in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als die niet chirurgisch steriel of niet postmenopauzaal zijn (d.w.z. als een vrouwelijke patiënt geen bilaterale afbinding van de eileiders, een bilaterale ovariëctomie of een volledige hysterectomie heeft gehad; of als ze gedurende 24 maanden geen amenorroe heeft gehad in de afwezigheid van een alternatieve medische oorzaak, dan wordt de patiënt beschouwd als een vrouw die zwanger kan worden); postmenopauzale status bij vrouwen jonger dan 55 jaar moet worden bevestigd met een serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau binnen het laboratoriumreferentiebereik voor postmenopauzale vrouwen

• WOCBP moet ermee instemmen om instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen vanaf het moment van ondertekening van de toestemming en tot 6 maanden na de laatste dosis studietherapie
• Mannen die kinderen kunnen verwekken die seksueel actief zijn met WOCBP, moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen vanaf het moment van ondertekening van de toestemming en tot 6 maanden na de laatste dosis studietherapie; mannen die kinderen kunnen verwekken, worden gedefinieerd als degenen die niet chirurgisch onvruchtbaar zijn (d.w.z. patiënt heeft geen vasectomie ondergaan)

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling tegen NSCLC met een EGFR monoklonaal antilichaam
• Eerdere behandeling met afatinib, tenzij de patiënt een tussenliggende derde generatie EGFR TKI kreeg na het afsluiten van eerdere afatinib en vóór deelname aan deze klinische studie
• Minder dan 3 dagen na eerdere behandeling met EGFR TKI; patiënten met bijwerkingen gerelateerd aan eerdere EGFR TKI moeten herstellen naar Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< graad 1 om in aanmerking te komen
• Geschiedenis van arteriële of veneuze trombo-embolie binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving; patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie langer dan 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving kunnen worden ingeschreven als ze op de juiste manier worden behandeld met heparine met een laag molecuulgewicht
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. sarcoïdose) die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren; proefpersonen met chronische obstructieve longziekte (COPD) van wie de ziekte bij aanvang van de studie onder controle is, zijn toegestaan
• Symptomatische hersenmetastasen; stabiele en behandelde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) toegestaan; patiënten met behandelde, asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking als er gedurende ten minste twee (2) weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling geen verandering is opgetreden in de status van de hersenziekte; behandeling met anticonvulsiva is toegestaan ​​als de patiënt gedurende ten minste twee (2) weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een stabiele of afnemende dosis anticonvulsiva krijgt
• Proefpersonen met carcinomateuze meningitis
• Voorafgaande radiotherapie of radiochirurgie < 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Huidig ​​symptomatisch congestief hartfalen (classificatie van de New York Heart Association >= graad III), onstabiele hartritmestoornissen waarvoor therapie nodig is (bijv. medicatie of pacemaker), instabiele angina pectoris (bijv. nieuw, verergerend of aanhoudend ongemak op de borst), of ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 160 mmHg of diastolisch > 100 mmHg); of een van de volgende optredende binnen 6 maanden (180 dagen) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling: myocardinfarct, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval; gebruik van antihypertensiva om de bloeddruk onder controle te houden is toegestaan
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan zwanger te worden of kinderen te verwekken vanaf het moment van ondertekening van de toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Eerdere of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen, behalve effectief behandelde niet-melanome huidkankers, carcinoma in situ van de cervix, ductaal carcinoom in situ of effectief behandelde maligniteiten die al meer dan 3 jaar in remissie zijn en als genezen worden beschouwd EN geen aanvullende therapie is aan de gang en vereist tijdens de onderzoeksperiode, met uitzondering van bisfosfonaten en anti-androgenen en/of gonadoreline-analogen voor de behandeling van prostaatkanker zijn toegestaan; proefpersonen met andere actieve maligniteiten die gelijktijdige interventie vereisen, zijn uitgesloten
• Behandeling vereisen met een van de vermelde verboden gelijktijdige medicatie die niet kan worden gestopt tijdens de deelname aan de studie
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van slecht gecontroleerde gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, chronische diarree, malabsorptie)
• Recente (binnen 30 dagen voor inschrijving) of gelijktijdige vaccinatie tegen gele koorts
• Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan alopecia, vermoeidheid of perifere neuropathie moeten zijn verdwenen tot graad 1 (National Cancer Institute [NCI] CTCAE versie 4) of baseline voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend
• De patiënt heeft een aanhoudende of actieve infectie, inclusief actieve tuberculose; Opmerking: een urineweginfectie die onder controle is met orale antibiotica en die ten minste 7 dagen vóór aanvang van het onderzoek is gestart, is acceptabel
• Bekende positieve test voor hepatitis B, hepatitis C, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• De patiënt heeft een bekende allergie/voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreactie op een van de behandelingscomponenten, inclusief elk ingrediënt dat wordt gebruikt bij de formulering van necitumumab, of een andere contra-indicatie voor een van de toegediende behandelingen
• Bekende overgevoeligheid voor afatinib of de hulpstoffen van een van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. besmettelijke ziekte) ziekte
• Elke andere ernstige of ongecontroleerde medische stoornis, actieve infectie, lichamelijk onderzoek, laboratoriumuitslag, veranderde mentale toestand of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van een proefpersoon om te voldoen aan de onderzoeksvereisten zou beperken, het risico aanzienlijk zou verhogen om het onderwerp of de interpreteerbaarheid van studieresultaten beïnvloeden