Afatinib og Necitumumab hos pasienter med EGFR-mutasjonspositiv avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert skriftlig informert samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som er EGFR-mutasjonspositiv; sjeldne sensibiliserende mutasjoner tillatt
• Progresjon på en førstegenerasjons EGFR TKI (T790M negativ), eller progresjon på en tredjegenerasjons TKI (hvis T790M positiv på tidspunktet for progresjon på en første eller andre generasjons TKI)
• Minst én målbar lesjon som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 som kan følges av computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI)
• Pasienten samtykker til å gjennomgå en medisinsk sikker tumorbiopsi på tidspunktet for sykdomsprogresjon for mutasjonsanalyse
• Leukocytter >= 3000/ul
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• Beregnet kreatininclearance > 50 ml/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen)
• Total bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Alkalisk fosfatase (ALP) =< 3,0 x ULN

• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 3,0 x ULN; for pasienter med levermetastaser er ALAT og ASAT =< 5,0 x ULN akseptable

  * Merk: hvis en pasient opplever forhøyet ALAT > 5 x ULN og forhøyet total bilirubin > 2 x ULN, bør klinisk overvåking og laboratorieovervåking initieres av utrederen; for pasienter som går inn i studien med ALAT > 3 x ULN, bør overvåking utløses ved ALAT > 2 x baseline

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før de får første dose med studiemedisin; og i tillegg godta å bruke minst to metoder for prevensjon eller avstå fra heteroseksuelt samleie fra tidspunktet for undertegning av samtykke, og til 6 måneder etter pasientens siste dose av studiemedikamentet

  * WOCBP i fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile eller ikke postmenopausale (dvs. hvis en kvinnelig pasient ikke har hatt en bilateral tubal ligering, en bilateral ooforektomi eller en fullstendig hysterektomi; eller ikke har vært amenoréisk på 24 måneder i fravær av en alternativ medisinsk årsak, vil pasienten bli ansett som en kvinne i fertil alder); postmenopausal status hos kvinner under 55 år bør bekreftes med et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner

• WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) fra tidspunktet for signering av samtykke og til 6 måneder etter siste dose studieterapi
• Menn i stand til å bli far til barn som er seksuelt aktive med WOCBP må samtykke i å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) fra tidspunktet for undertegning av samtykke og til 6 måneder etter siste dose studieterapi; menn som kan få barn defineres som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. Pasienten har ikke gjennomgått vasektomi)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling mot NSCLC med et EGFR monoklonalt antistoff
• Tidligere afatinib-behandling, med mindre pasienten mottok en mellomliggende tredjegenerasjons EGFR TKI etter avsluttet tidligere afatinib og før innrullering i denne kliniske studien
• Mindre enn 3 dager fra tidligere behandling med EGFR TKI; Pasienter med bivirkninger relatert til tidligere EGFR TKI må komme seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< grad 1 for å være kvalifisert
• Anamnese med arteriell eller venøs tromboembolisme innen 3 måneder før studieregistrering; Pasienter med venøs tromboembolisme i mer enn 3 måneder før studieregistrering kan meldes inn hvis de behandles riktig med lavmolekylært heparin
• Personer med en historie med interstitiell lungesykdom (f.eks. sarkoidose) som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet; forsøkspersoner med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) hvis sykdom er kontrollert ved studiestart er tillatt
• Symptomatiske hjernemetastaser; stabil og behandlet sykdom i sentralnervesystemet (CNS) tillatt; pasienter med behandlede, asymptomatiske hjernemetastaser er kvalifisert hvis det ikke har vært noen endring i hjernesykdomsstatus i minst to (2) uker før oppstart av studiebehandling; krampestillende terapi vil være tillatt hvis pasienten er på en stabil eller avtagende dose krampestillende behandling i minst to (2) uker før studiebehandlingen starter.
• Personer med karsinomatøs meningitt
• Tidligere strålebehandling eller strålekirurgi < 2 uker før start av studiebehandling
• Nåværende symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klassifisering >= grad III), ustabil hjertearytmi som krever terapi (f.eks. medisiner eller pacemaker), ustabil angina (f.eks. nytt, forverret eller vedvarende ubehag i brystet), eller ukontrollert hypertensjon (systolisk > 160 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg); eller noe av det følgende som oppstår innen 6 måneder (180 dager) før første dose av studiebehandlingen: hjerteinfarkt, koronar/perifer arterie bypass graft, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep; bruk av antihypertensive medisiner for å kontrollere blodtrykket er tillatt
• Pasienten er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid eller far barn fra tidspunktet for signering av samtykke og varer til 6 måneder etter siste dose av prøvebehandling
• Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, unntatt effektivt behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, duktalt karsinom in situ eller effektivt behandlet malignitet som har vært i remisjon i mer enn 3 år og anses å være helbredet OG nei tilleggsbehandling pågår og er nødvendig i løpet av studieperioden med unntak av bisfosfonater og antiandrogener og/eller gonadorelin-analoger for behandling av prostatakreft er tillatt; personer med annen aktiv malignitet som krever samtidig intervensjon er ekskludert
• Krever behandling med noen av de forbudte samtidige medisinene som er oppført som ikke kan stoppes under varigheten av prøvedeltakelsen
• Enhver historie eller tilstedeværelse av dårlig kontrollerte gastrointestinale lidelser som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet (f. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kronisk diaré, malabsorpsjon)
• Nylig (innen 30 dager før påmelding) eller samtidig gulfebervaksinasjon
• Alle toksisiteter som tilskrives tidligere kreftbehandling bortsett fra alopecia, tretthet eller perifer nevropati må ha gått over til grad 1 (National Cancer Institute [NCI] CTCAE versjon 4) eller baseline før administrering av studiemedikamentet
• Pasienten har en pågående eller aktiv infeksjon, inkludert aktiv tuberkulose; Merk: en urinveisinfeksjon kontrollert med orale antibiotika initiert minst 7 dager før studiestart er akseptabelt
• Kjent positiv test for hepatitt B, hepatitt C, humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Pasienten har en kjent allergi/historie med overfølsomhetsreaksjon mot noen av behandlingskomponentene, inkludert enhver ingrediens som brukes i formuleringen av necitumumab, eller enhver annen kontraindikasjon til en av de administrerte behandlingene
• Kjent overfølsomhet overfor afatinib eller hjelpestoffene til noen av prøvemidlene
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk person (f. infeksjonssykdom) sykdom
• Enhver annen alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse, aktiv infeksjon, fysisk undersøkelsesfunn, laboratoriefunn, endret mental status eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil begrense et forsøkspersons evne til å overholde studiekravene, øke risikoen for å emnet, eller påvirke tolkbarheten av studieresultater