Afatinib und Necitumumab bei Patienten mit EGFR-Mutations-positivem fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), der EGFR-Mutation positiv ist; seltene sensibilisierende Mutationen erlaubt
• Progression unter einem EGFR-TKI der ersten Generation (T790M negativ) oder Progression unter einem TKI der dritten Generation (wenn T790M zum Zeitpunkt der Progression unter einem TKI der ersten oder zweiten Generation positiv ist)
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß Definition in Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, die durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) verfolgt werden kann
• Der Patient willigt ein, sich zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit einer medizinisch sicheren Tumorbiopsie zur Mutationsanalyse zu unterziehen
• Leukozyten >= 3.000/µL
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/µL
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Serumalbumin >= 2,5 g/dl
• Berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (gemäß Cockcroft-Gault-Formel)
• Gesamtbilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase (ALP) = < 3,0 x ULN

• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) = < 3,0 x ULN; für Patienten mit Lebermetastasen sind ALT und AST = < 5,0 x ULN akzeptabel

  * Hinweis: Wenn bei einem Patienten erhöhte ALT > 5 x ULN und erhöhtes Gesamtbilirubin > 2 x ULN auftreten, sollte eine klinische und Laborüberwachung durch den Prüfarzt eingeleitet werden; bei Patienten, die mit ALT > 3 x ULN in die Studie aufgenommen werden, sollte die Überwachung bei ALT > 2 x Ausgangswert ausgelöst werden

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; und stimmen Sie zusätzlich zu, mindestens zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder heterosexuellen Verkehr ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung und bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments durch den Patienten zu unterlassen

  * WOCBP im gebärfähigen Alter sind definiert als solche, die nicht chirurgisch steril oder nicht postmenopausal sind (d. h. wenn eine Patientin keine bilaterale Eileiterunterbindung, bilaterale Ovarektomie oder vollständige Hysterektomie hatte oder seit 24 Monaten nicht amenorrhoisch war Fehlen einer alternativen medizinischen Ursache, dann wird die Patientin als Frau im gebärfähigen Alter betrachtet); Der postmenopausale Status bei Frauen unter 55 Jahren sollte mit einem Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) innerhalb des Laborreferenzbereichs für postmenopausale Frauen bestätigt werden

• WOCBP muss zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung und bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie zu befolgen
• Männer, die Kinder zeugen können, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung und bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie zu befolgen; Männer, die Kinder zeugen können, sind definiert als solche, die nicht chirurgisch steril sind (d.h. Patient hatte keine Vasektomie)

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung gegen NSCLC mit einem monoklonalen EGFR-Antikörper
• Vorherige Afatinib-Therapie, es sei denn, der Patient erhielt einen intervenierenden EGFR-TKI der dritten Generation nach Abschluss einer vorherigen Afatinib-Therapie und vor der Aufnahme in diese klinische Studie
• Weniger als 3 Tage seit vorheriger Behandlung mit EGFR TKI; Patienten mit unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit früheren EGFR-TKI müssen sich nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< Grad 1 erholen, um geeignet zu sein
• Arterielle oder venöse Thromboembolie in der Anamnese innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschluss; Patienten mit einer venösen Thromboembolie in der Vorgeschichte, die länger als 3 Monate vor der Aufnahme in die Studie zurückliegt, können aufgenommen werden, wenn sie angemessen mit niedermolekularem Heparin behandelt werden
• Personen mit einer Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. Sarkoidose), die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann; Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), deren Krankheit bei Studieneintritt kontrolliert wird, sind zugelassen
• symptomatische Hirnmetastasen; stabile und behandelte Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) erlaubt; Patienten mit behandelten, asymptomatischen Hirnmetastasen sind geeignet, wenn sich der Status der Hirnerkrankung mindestens zwei (2) Wochen vor Beginn der Studienbehandlung nicht geändert hat; Eine antikonvulsive Therapie ist zulässig, wenn der Patient mindestens zwei (2) Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine stabile oder abnehmende Dosis einer antikonvulsiven Behandlung erhält
• Patienten mit karzinomatöser Meningitis
• Vorherige Strahlentherapie oder Strahlenchirurgie < 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Aktuelle symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Klassifikation >= Grad III), instabile Herzrhythmusstörungen, die eine Therapie erfordern (z. Medikamente oder Herzschrittmacher), instabile Angina pectoris (z. neue, sich verschlechternde oder anhaltende Brustbeschwerden) oder unkontrollierter Bluthochdruck (systolisch > 160 mmHg oder diastolisch > 100 mmHg); oder eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten (180 Tagen) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung: Myokardinfarkt, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke; Die Anwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten zur Kontrolle des Blutdrucks ist erlaubt
• Die Patientin ist schwanger oder stillt oder plant, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung und bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Frühere oder begleitende maligne Erkrankungen an anderen Stellen, außer wirksam behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, duktalem Carcinoma in situ oder wirksam behandeltem Malignom, das seit mehr als 3 Jahren in Remission ist und als geheilt gilt UND Nr eine zusätzliche Therapie läuft und ist während des Studienzeitraums erforderlich, mit Ausnahme von Bisphosphonaten und Antiandrogenen und/oder Gonadorelin-Analoga zur Behandlung von Prostatakrebs sind erlaubt; Patienten mit anderen aktiven malignen Erkrankungen, die eine gleichzeitige Intervention erfordern, sind ausgeschlossen
• Behandlung mit einem der aufgeführten verbotenen Begleitmedikamente erforderlich, die für die Dauer der Studienteilnahme nicht abgesetzt werden kann
• Jegliche Anamnese oder Anwesenheit von schlecht kontrollierten gastrointestinalen Störungen, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, chronischer Durchfall, Malabsorption)
• Kürzlich (innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung) oder gleichzeitige Gelbfieberimpfung
• Alle Toxizitäten, die einer vorherigen Krebstherapie zugeschrieben werden, mit Ausnahme von Alopezie, Müdigkeit oder peripherer Neuropathie, müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments auf Grad 1 (National Cancer Institute [NCI] CTCAE Version 4) oder den Ausgangswert abgeklungen sein
• Der Patient hat eine laufende oder aktive Infektion, einschließlich aktiver Tuberkulose; Hinweis: Eine mit oralen Antibiotika kontrollierte Harnwegsinfektion, die mindestens 7 Tage vor Studienbeginn eingeleitet wurde, ist akzeptabel
• Bekannter positiver Test auf Hepatitis B, Hepatitis C, Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS)
• Der Patient hat eine bekannte Allergie/Überempfindlichkeitsreaktion in der Vorgeschichte auf einen der Behandlungsbestandteile, einschließlich aller Inhaltsstoffe, die in der Formulierung von Necitumumab verwendet werden, oder eine andere Kontraindikation für eine der verabreichten Behandlungen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Afatinib oder die Hilfsstoffe eines der Studienmedikamente
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper
• Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit
• Jede andere schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, aktive Infektion, Befund einer körperlichen Untersuchung, Laborbefund, veränderter Geisteszustand oder psychiatrischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit eines Probanden einschränken würde, die Studienanforderungen zu erfüllen, das Risiko erheblich erhöhen würde das Thema oder beeinflussen die Interpretierbarkeit von Studienergebnissen