転移性扁平上皮または非扁平上皮 NSCLC 患者におけるデュルバルマブおよびトレメリムマブ ± プラチナベースの化学療法
2026年8月10日 更新者：Canadian Cancer Trials Group
デュルバルマブとトレメリムマブのランダム化試験±転移性（ステージIV）扁平上皮または非扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）患者におけるプラチナベースの化学療法
デュルバルマブは、多くの種類のがんに対する新しいタイプの薬です。 「化学療法」ではなく「免疫療法」とみなされます。 臨床検査では、免疫システムががんを検出し、免疫反応を再活性化できるようにすることで機能することが示されています. これは、がんの増殖を遅らせるのに役立つか、がん細胞を死滅させる可能性があります。 デュルバルマブは動物の腫瘍を縮小することが示されており、5,000 人以上で研究されており、有望に思われます。
トレメリムマブは、さまざまな種類のがんに対する新しいタイプの薬です。 デュルバルマブと同様に作用し、デュルバルマブの効果を改善する可能性があります。 トレメリムマブは、がん細胞の増殖を遅らせたり、がん細胞を死滅させたりする可能性もあります。 動物の腫瘍を縮小することが示されており、1200人以上で研究されており、有望と思われます.
調査の概要
詳細な説明
デュルバルマブとトレメリムマブの併用も研究されています。 この組み合わせは 200 人以上の人々で研究されていますが、化学療法と組み合わせた場合により良い結果が得られるかどうかは明らかではありません。
最近、PD-1/PD-L1 軸を標的とする免疫療法が、非小細胞肺がん患者の治療に有望であることが示されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
301
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Victoria Park、オーストラリア、3065
- St. Vincent's Hospital
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New South Wales
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Campbelltown、New South Wales、オーストラリア、2560
- Campbelltown Hospital
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Coffs Harbour、New South Wales、オーストラリア、2450
- Coffs Habour Health Campus - NCCI
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Concord、New South Wales、オーストラリア、2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Kingswood、New South Wales、オーストラリア、2751
- Nepean Hospital
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Kogarah、New South Wales、オーストラリア、2217
- St. George Hospital, Cancer Care Centre
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Lismore、New South Wales、オーストラリア、2480
- The Tweed Hospital
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
- Liverpool Cancer Therapy Centre, Liverpool Hospital
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Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
- Prince of Wales Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4102
- Princess Alexandra Hospital
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Chermside、Queensland、オーストラリア、4032
- The Prince Charles Hospital
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South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Mater Research Institute South Brisbane
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Southport、Queensland、オーストラリア、4215
- Gold Coast University Hospital
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Toowoomba、Queensland、オーストラリア、4350
- Toowoomba Hospital
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Tasmania
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Hobart、Tasmania、オーストラリア、7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Ballarat、Victoria、オーストラリア、3350
- Ballarat Health Services
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Richmond、Victoria、オーストラリア、3121
- Epworth HealthCare - Richmond
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Wodonga、Victoria、オーストラリア、3690
- Border Medical Oncology
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Western Australia
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Subiaco、Western Australia、オーストラリア、6008
- Saint John of God Hospital Subiaco
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Surrey、British Columbia、カナダ、V3V 1Z2
- BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
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New Brunswick
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Fredericton、New Brunswick、カナダ、E3B 5N5
- Horizon Health Network
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Moncton、New Brunswick、カナダ、E1C 6Z8
- The Moncton Hospital
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Moncton、New Brunswick、カナダ、E1C 8X3
- The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
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Saint John、New Brunswick、カナダ、E2L 4L2
- Regional Health Authority B, Zone 2
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Ontario
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Cambridge、Ontario、カナダ、N1R 3G2
- Cambridge Memorial Hospital
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Greater Sudbury、Ontario、カナダ、P3E 5J1
- Health Sciences North
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Kingston、Ontario、カナダ、K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
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Kitchener、Ontario、カナダ、N2G 1G3
- Grand River Regional Cancer Centre
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Newmarket、Ontario、カナダ、L3Y 2P9
- Stronach Regional Health Centre at Southlake
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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Sault Ste. Marie、Ontario、カナダ、P6B 0A8
- Algoma District Cancer Program
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St. Catharines、Ontario、カナダ、L2S 0A9
- Niagara Health System
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network
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Toronto、Ontario、カナダ、M2K 1E1
- North York General Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M3M 0B2
- Humber River Regional Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M4C 3E7
- Michael Garron Hospital
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Windsor、Ontario、カナダ、N8W 2X3
- Windsor Regional Cancer Centre
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Prince Edward Island
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Charlottetown、Prince Edward Island、カナダ、C1A 8T5
- PEI Cancer Treatment Centre
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Quebec
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Laval、Quebec、カナダ、H7M 3L9
- Hopital de la Cite-de-la-Sante
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Montreal、Quebec、カナダ、H2X 3E4
- CHUM-Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- The Jewish General Hospital
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Québec、Quebec、カナダ、G1J 1Z4
- CHU de Quebec-Hopital l'Enfant-Jesus (HEJ)
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Québec、Quebec、カナダ、G1V 4G5
- University Institute of Cardiology and
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
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Saskatchewan
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Regina、Saskatchewan、カナダ、S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
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Saskatoon、Saskatchewan、カナダ、S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、組織学的および/または細胞学的に扁平上皮または非扁平上皮の非小細胞肺癌の診断を確認している必要があります。 低分化腫瘍の患者は、免疫組織化学マーカー (TTF1/P63 または P40/CK5) によって NSCLC が確認された場合にのみ適格となります。 既知の感作性 EGFR 変異または既知の ALK 融合を有する患者は適格ではありません。
- -患者は、第8回TNMバージョンの病期分類に従って病期IVの疾患を持っている必要があります。
- 患者は適切な組織病理学標本を持っている必要があり、プロトコルに必要なテストのためにこの標本をリリースすることに同意する必要があります。 これは研究の必須要素です。
- 患者は、禁止されている特定の相関マーカーアッセイを実施するために、血液サンプルの提供に同意する必要があります。
- すべての患者は、RECIST 1.1 で定義されているように、測定可能な疾患を持っている必要があります。
測定可能な疾患を定義する基準は次のとおりです。
- CT スキャン (スライス厚 5 mm) ≥ 10 mm --> 最長直径
- 身体検査 (ノギスを使用) ≥ 10 mm
- CTスキャンによるリンパ節が15mm以上 --> 短軸で測定
測定可能な病変は、疾患の進行が記録されていない限り、疾患の唯一の部位である場合、以前の放射線療法のフィールドの外にある必要があります。
- 患者は18歳以上でなければなりません。
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
- 絶対好中球 ≥ 1.5 x 10^9/L
- 血小板≧100×10^9/L
- ヘモグロビン≧90g/L
- ビリルビン ≤ 1.5 x UNL (正常の上限)
- AST および ALT ≤ 2.5 x UNL (肝転移が存在する場合、≤ 5 x UNL) クレアチニン < 1.25 UNL またはクレアチニンクリアランス ≥ 45 mL/分
- 細胞傷害性化学療法：患者は、進行性/転移性疾患に対して以前に細胞傷害性化学療法を受けていない可能性があります。
- アジュバント化学療法：無作為化の少なくとも12か月前に完了していれば、患者は完全に切除された疾患に対して以前にアジュバント療法を受けていた可能性があります。
- 切除不能な局所進行ステージ III の疾患に対して同時化学療法/放射線レジメンで治療されている患者は、無作為化の少なくとも 12 か月前に完了していれば適格となります。
- その他の全身療法: 患者は以前に EGFR または alk 阻害剤を受けていない可能性があります。 患者は、デュルバルマブやトレメリムマブのワクチン、または腫瘍溶解性ウイルス療法などの免疫療法による治療を受けていない可能性があります。 患者は、無作為化の前に可逆的な治療に関連する毒性から回復している必要があります。
- 放射線の最後の線量から無作為化日までの間に最低14日（2週間）が経過していれば、以前の外照射が許可されます。 同時放射線療法は許可されていません。
患者は、無作為化の前に、放射線による急性毒性の影響から回復している必要があります。
- 患者は、無作為化の前に、放射線による急性毒性の影響から回復している必要があります。
- 手術：創傷が治癒し、無作為化の前に少なくとも14日が経過している場合（大手術）、以前の手術は許可されます。
- 患者はできる必要があります（つまり、 十分に流暢に話すことができ、生活の質と健康経済に関するアンケートに回答する意思がある。
- 患者の同意は、適用される地域および規制要件に従って適切に取得する必要があります。
- 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 無作為化されたすべての患者は、参加センターで追跡および治療を受けなければなりません。
- CCTGポリシーに従って、プロトコル治療は、患者の無作為化から2営業日以内に開始する必要があります。
- -滅菌されていない男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性患者は、研究中およびデュルバルマブとトレメリムマブの最終投与後6か月間、または最終投与後3か月間、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用する必要がありますデュルバルマブ単独
除外基準:
- -他の悪性腫瘍の病歴がある患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、または根治的に治療された他の固形腫瘍で、3年以上病気の証拠はありません。 初期段階で発見された他の悪性腫瘍の病歴があり、治験責任医師が治癒的治療を受けており、再発のリスクが低いと考えている患者は、適格である場合があります。 登録前にCCTGに連絡して、資格について話し合ってください。
-アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患（例： 大腸炎またはクローン病）、憩室症を除く憩室炎、セリアック病または下痢に関連する他の深刻な胃腸の慢性状態）、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群（多発血管炎を伴う肉芽腫症）、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など・治療開始前3年以内。 以下は、この基準の例外です。
- 脱毛症の患者。
- -グレーブ病、白斑または乾癬の患者 全身治療を必要としない（過去2年以内）。
- 甲状腺機能低下症の患者（例： 橋本症候群後）ホルモン補充で安定。
- -原発性免疫不全の病歴、治療的免疫抑制を必要とする同種臓器移植の病歴、および無作為化から28日以内の免疫抑制剤の使用*、または他の免疫療法またはグレード3以上の注入による重度（グレード3または4）の免疫介在性毒性の既往反応。
- -無作為化前の30日以内に弱毒生ワクチンを接種
- -デュルバルマブまたはトレメリムマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴。 他の治療または他の抗体を受けた患者は、耐え難い毒性を有していたり、毒性を管理するためにステロイドを必要としたりしてはなりません。
- フリデリシアの式（QTcF）を使用して心拍数で補正された平均 QT 間隔が、標準的な制度的方法または家族性 QT 延長症候群の病歴を使用して測定されたスクリーニング心電図で 470 ミリ秒以上。
- -未治療および/または制御されていない心血管状態および/または症候性心機能障害を有する患者（不安定狭心症、うっ血性心不全、前年以内の心筋梗塞または投薬を必要とする心室性不整脈、2度または3度の房室伝導障害の病歴）。 重要な心臓病歴のある患者は、たとえ現在制御されていても、LVEF ≥ 45% を持つ必要があります。 (注: 合併症のない管理された高血圧の患者は、他の重大な心臓病歴がない場合、LVEF 測定を必要としません)
- -他の治験薬または抗がん療法との同時治療
- 未治療の脳または髄膜転移のある患者は適格ではありません。 -安定した脳転移の放射線学的および臨床的証拠があり、脳病変にキャビテーションまたは出血の証拠がない治療中のCNS疾患の患者は、無症候性であり、コルチコステロイドを必要としないことを条件として適格です（少なくとも1週間前にステロイドを中止している必要があります無作為化に）。
- 妊娠中または授乳中の女性: 出産の可能性のある女性は、無作為化の前の 14 日以内に妊娠検査 (尿または血清) が陰性であることが証明されている必要があります。 尿検査が陽性の場合、妊娠検査には、偽陽性が疑われる場合に妊娠を除外するための超音波が含まれる場合があります。 たとえば、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピンが高く、パートナーが精管切除されている場合、一部の癌で見られるように、hCG の腫瘍産生と関連している可能性があります。 超音波で妊娠が陰性である場合、患者は適格と見なされます。 出産の可能性のある男性と女性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
-プロトコル（コルチコステロイド投与を含む）に従って患者を管理することを許可しない、または患者を危険にさらす可能性のある深刻な病気または病状の患者。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。
- ペメトレキセド、ゲムシタビン、シスプラチン、および/またはカルボプラチンの使用に対する禁忌（製品モノグラフを参照）;
- -同意を得る能力を損なう、または研究要件の遵守を制限する重大な神経学的または精神障害の病歴;
- 全身療法を必要とする活動性感染; (活動性の B 型肝炎、C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) または結核に罹患していることが知られている患者を含む);
- -活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎;
- -肺機能の臨床的に重大な障害を伴う既知の肺炎または肺線維症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：デュルバルマブとトレメリムマブ
デュルバルマブを PD まで 4 週間ごと + トレメリムマブを 4 週間ごとに x 4 回投与
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MEDI4736
トレメリムマブ
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アクティブコンパレータ：プラチナベースの化学療法 + デュルバルマブ + トレメリムマブ
4 サイクルのプラチナと gem または pem + Durva + Treme (q 3 週間 x 4 サイクル) に続く： 扁平上皮細胞: PDまでDurva q 4週間で維持 非扁平上皮細胞: PDまで4週間ごとにペメトレキセド + Durva |
MEDI4736
トレメリムマブ
ペメトレキセド、シスプラチン、カルボプラチンまたはゲムシチビン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：33ヶ月
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無作為化から死亡日までの時間
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33ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST 1.1を使用した無増悪生存
時間枠：33ヶ月
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無作為化から最初に記録された疾患の進行日までの時間。
進行は、研究で記録された直径の最小合計（ベースラインを含む）を参照として測定された病変の直径の合計の少なくとも20％の増加、および≥5 mmの絶対増加、または新しい病変の出現として定義されました。
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33ヶ月
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RECIST 1.1 と iRECIST を使用した客観的奏効率
時間枠：33ヶ月
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iRECIST 基準に基づいて完全奏効、部分奏効 (CR + PR) が記録された患者の割合。
ORRの一次推定値は、無作為化されたすべての患者に基づいており、研究の新しい治療群と標準対照群との間の無作為化で層別化因子によって層別化されたCochran-Mantel-Haeszel検定を使用して比較されます。
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33ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Natasha Leighl、Princess Margaret Hospital, Toronto, ON Canada
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月28日
一次修了 (実際)
2020年2月24日
研究の完了 (推定)
2026年12月30日
試験登録日
最初に提出
2017年2月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月15日
最初の投稿 (実際)
2017年2月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月10日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。