Durvalumab en Tremelimumab ± op platina gebaseerde chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerd plaveiselcel- of niet-plaveiselcel-NSCLC
10 augustus 2026 bijgewerkt door: Canadian Cancer Trials Group
Een gerandomiseerde studie van Durvalumab en Tremelimumab ± op platina gebaseerde chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerde (stadium IV) plaveiselcel of niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
Durvalumab is een nieuw type medicijn voor vele soorten kanker. Het wordt beschouwd als "immunotherapie" en niet als "chemotherapie". Laboratoriumtests tonen aan dat het werkt door het immuunsysteem in staat te stellen kanker op te sporen en de immuunrespons te reactiveren. Dit kan helpen om de groei van kanker te vertragen of kan ervoor zorgen dat kankercellen afsterven. Van Durvalumab is aangetoond dat het tumoren bij dieren doet krimpen en het is onderzocht bij meer dan 5000 mensen en lijkt veelbelovend.
Tremelimumab is een nieuw type medicijn voor verschillende soorten kanker. Het werkt op een vergelijkbare manier als durvalumab en kan het effect van durvalumab verbeteren. Tremelimumab kan ook helpen de groei van de kankercellen te vertragen of kan ervoor zorgen dat kankercellen afsterven. Het is aangetoond dat het tumoren bij dieren doet krimpen en het is onderzocht bij meer dan 1200 mensen en het lijkt veelbelovend.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Combinaties van durvalumab en tremelimumab zijn ook onderzocht. Hoewel de combinatie bij meer dan 200 mensen is onderzocht, is het niet duidelijk of deze combinatie met chemotherapie betere resultaten kan opleveren.
Onlangs zijn immunotherapieën die gericht zijn op de PD-1/PD-L1-as veelbelovend gebleken bij de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
301
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Victoria Park, Australië, 3065
- St. Vincent's Hospital
-
-
New South Wales
-
Campbelltown, New South Wales, Australië, 2560
- Campbelltown Hospital
-
Coffs Harbour, New South Wales, Australië, 2450
- Coffs Habour Health Campus - NCCI
-
Concord, New South Wales, Australië, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
Kingswood, New South Wales, Australië, 2751
- Nepean Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
- St. George Hospital, Cancer Care Centre
-
Lismore, New South Wales, Australië, 2480
- The Tweed Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
- Liverpool Cancer Therapy Centre, Liverpool Hospital
-
Randwick, New South Wales, Australië, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
Chermside, Queensland, Australië, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Mater Research Institute South Brisbane
-
Southport, Queensland, Australië, 4215
- Gold Coast University Hospital
-
Toowoomba, Queensland, Australië, 4350
- Toowoomba Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australië, 3350
- Ballarat Health Services
-
Richmond, Victoria, Australië, 3121
- Epworth HealthCare - Richmond
-
Wodonga, Victoria, Australië, 3690
- Border Medical Oncology
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Australië, 6008
- Saint John of God Hospital Subiaco
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
- BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
-
-
New Brunswick
-
Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 5N5
- Horizon Health Network
-
Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
- The Moncton Hospital
-
Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 8X3
- The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
-
Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
- Regional Health Authority B, Zone 2
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Canada, N1R 3G2
- Cambridge Memorial Hospital
-
Greater Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
- Health Sciences North
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
-
Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
- Grand River Regional Cancer Centre
-
Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
- Stronach Regional Health Centre at Southlake
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
-
Sault Ste. Marie, Ontario, Canada, P6B 0A8
- Algoma District Cancer Program
-
St. Catharines, Ontario, Canada, L2S 0A9
- Niagara Health System
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network
-
Toronto, Ontario, Canada, M2K 1E1
- North York General Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M3M 0B2
- Humber River Regional Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M4C 3E7
- Michael Garron Hospital
-
Windsor, Ontario, Canada, N8W 2X3
- Windsor Regional Cancer Centre
-
-
Prince Edward Island
-
Charlottetown, Prince Edward Island, Canada, C1A 8T5
- PEI Cancer Treatment Centre
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
- Hopital de la Cite-de-la-Sante
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- CHUM-Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- The Jewish General Hospital
-
Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- CHU de Quebec-Hopital l'Enfant-Jesus (HEJ)
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
- University Institute of Cardiology and
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van squameus of niet-squameus, niet-kleincellig longcarcinoom hebben. Patiënten met slecht gedifferentieerde tumoren komen alleen in aanmerking als NSCLC wordt bevestigd door immunohistochemische markers (TTF1/P63 of P40/CK5). Patiënten met bekende sensibiliserende EGFR-mutaties of bekende ALK-fusie komen niet in aanmerking.
- Patiënten moeten ziektestadium IV hebben volgens de stadiëring van de 8e TNM-versie.
- Patiënten moeten een geschikt histopathologisch monster hebben en moeten toestemming geven om dit monster vrij te geven voor testen die volgens het protocol vereist zijn. Dit is een verplicht onderdeel van de studie.
- De patiënt moet toestemming geven voor het verstrekken van bloedmonsters, zodat de specifiek voorgeschreven correlatieve markerassays kunnen worden uitgevoerd.
- Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1. Alle radiologische onderzoeken moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie worden uitgevoerd (binnen 35 dagen indien negatief).
De criteria voor het definiëren van meetbare ziekte zijn als volgt:
- CT-scan (met plakdikte van 5 mm) ≥ 10 mm --> langste diameter
- Lichamelijk onderzoek (met schuifmaat) ≥ 10 mm
- Lymfeklieren bij CT-scan ≥ 15 mm --> gemeten in korte as
Meetbare laesies moeten zich buiten een eerder radiotherapieveld bevinden als ze de enige plaats van ziekte zijn, tenzij ziekteprogressie is gedocumenteerd.
- Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
- Absolute neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
- Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
- Hemoglobine ≥ 90 g/L
- Bilirubine ≤ 1,5 x UNL (bovengrens van normaal)
- ASAT en ALAT ≤ 2,5 x UNL (indien levermetastasen aanwezig zijn, ≤5 x UNL) Creatinine < 1,25 UNL of creatinineklaring ≥ 45 ml/min
- Cytotoxische chemotherapie: Patiënten hebben mogelijk niet eerder cytotoxische chemotherapie gekregen voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte.
- Adjuvante chemotherapie: Patiënten kunnen eerder adjuvante therapie hebben gehad voor volledig gereseceerde ziekte, op voorwaarde dat deze ten minste 12 maanden voorafgaand aan randomisatie is voltooid.
- Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met chemotherapie/bestraling voor inoperabele, lokaal gevorderde ziekte van stadium III komen in aanmerking, mits deze ten minste 12 maanden voorafgaand aan randomisatie is afgerond.
- Andere systemische therapie: Patiënten hebben mogelijk niet eerder EGFR- of alk-remmers gekregen. Patiënten zijn mogelijk niet eerder behandeld met op het immuunsysteem gebaseerde therapie, waaronder durvalumab- en tremelimumab-vaccins of oncolytische virale therapie. Patiënten moeten voorafgaand aan randomisatie zijn hersteld van eventuele reversibele behandelingsgerelateerde toxiciteiten.
- Voorafgaande uitwendige bestraling is toegestaan op voorwaarde dat er minimaal 14 dagen (2 weken) zijn verstreken tussen de laatste bestralingsdosis en de datum van randomisatie. Gelijktijdige radiotherapie is niet toegestaan.
Patiënten moeten hersteld zijn van eventuele acute toxische effecten van straling voorafgaand aan randomisatie.
- Patiënten moeten hersteld zijn van eventuele acute toxische effecten van straling voorafgaand aan randomisatie.
- Chirurgie: Eerdere operaties zijn toegestaan op voorwaarde dat wondgenezing heeft plaatsgevonden en er ten minste 14 dagen zijn verstreken (grote operatie) voorafgaand aan randomisatie.
- De patiënt moet in staat zijn (d.w.z. voldoende vloeiend) en bereid om de vragenlijsten over kwaliteit van leven en gezondheidseconomie in te vullen.
- Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten.
- Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg. Alle gerandomiseerde patiënten moeten gevolgd en behandeld worden in deelnemende centra.
- In overeenstemming met het CCTG-beleid begint de protocolbehandeling binnen 2 werkdagen na randomisatie van de patiënt.
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis durvalumab en tremelimumab of gedurende 3 maanden na de laatste dosis van Durvalumab alleen
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 3 jaar. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten die in een vroeg stadium zijn ontdekt en waarvan de onderzoeker meent dat ze curatief zijn behandeld en een laag risico op recidief hebben, KUNNEN in aanmerking komen. Neem contact op met CCTG om te bespreken of u in aanmerking komt voordat u zich inschrijft.
Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (inclusief inflammatoire darmziekte (bijv. colitis of de ziekte van Crohn), diverticulitis met uitzondering van diverticulose, coeliakie of andere ernstige gastro-intestinale chronische aandoeningen geassocieerd met diarree), systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener (granulomatose met polyangiitis), reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz. ., in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling. Uitzonderingen op dit criterium zijn:
- Patiënten met alopecia.
- Patiënten met de ziekte van Grave, vitiligo of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar).
- Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging.
- Voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie, voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie die therapeutische immunosuppressie vereist en het gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen na randomisatie* of een voorgeschiedenis van ernstige (graad 3 of 4) immuungemedieerde toxiciteit door andere immuuntherapie of graad ≥ 3 infusie reactie.
- Levend verzwakte vaccinatie toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of tremelimumab of een van de hulpstoffen. Patiënten die een andere behandeling of andere antilichamen hebben gekregen, mogen geen ondraaglijke toxiciteit hebben gehad of steroïden nodig hebben gehad om de toxiciteit te beheersen.
- Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) ≥ 470 msec bij screening-ECG gemeten met standaard institutionele methode of voorgeschiedenis van familiaal lang QT-syndroom.
- Patiënten met onbehandelde en/of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen en/of met symptomatische hartdisfunctie (instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct in het voorgaande jaar of cardiale ventriculaire aritmieën die medicatie vereisen, voorgeschiedenis van 2e of 3e graads atrioventriculaire geleidingsdefecten). Patiënten met een significante cardiale voorgeschiedenis, zelfs als ze nu onder controle zijn, zouden een LVEF ≥ 45% moeten hebben. (Opmerking: patiënten met ongecompliceerde gecontroleerde hypertensie hebben geen LVEF-meting nodig bij afwezigheid van andere significante cardiale voorgeschiedenis)
- Gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen in onderzoek of therapie tegen kanker
- Patiënten met onbehandelde hersen- of meningeale metastasen komen niet in aanmerking. Patiënten met behandelde CZS-aandoening die radiologisch EN klinisch bewijs hebben van stabiele hersenmetastasen, zonder bewijs van cavitatie of bloeding in de hersenlaesie, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze asymptomatisch zijn en geen corticosteroïden nodig hebben (moeten steroïden ten minste 1 week voorafgaand aan de behandeling hebben gestaakt). tot randomisatie).
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven: Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie een zwangerschapstest (urine of serum) hebben die negatief is bevonden. Als de urinetest positief is, kan de zwangerschapstest een echografie omvatten om zwangerschap uit te sluiten als een vals-positief vermoeden bestaat. Wanneer bijvoorbeeld bèta-humaan choriongonadotrofine hoog is en de partner is gesteriliseerd, kan dit in verband worden gebracht met tumorproductie van hCG, zoals wordt gezien bij sommige vormen van kanker. Patiënt komt in aanmerking als een echografie negatief is voor zwangerschap. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken.
Patiënten met ernstige ziekten of medische aandoeningen waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld (inclusief toediening van corticosteroïden), of die de patiënt in gevaar zouden brengen. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:
- Contra-indicaties voor het gebruik van pemetrexed, gemcitabine, cisplatine en/of carboplatine (raadpleeg de productmonografie);
- Geschiedenis van een significante neurologische of psychiatrische stoornis die het vermogen om toestemming te verkrijgen zou belemmeren of de naleving van studievereisten zou beperken;
- Actieve infectie die systemische therapie vereist; (inclusief alle patiënten waarvan bekend is dat ze actieve hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of tuberculose hebben);
- Actieve maagzweer of gastritis;
- Bekende pneumonitis of longfibrose met klinisch significante verslechtering van de longfunctie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Durvalumab en Tremelimumab
Durvalumab q4 weken tot PD + Tremelimumab q 4 wk x 4 doses
|
MEDI4736
Tremelimumab
|
|
Actieve vergelijker: Op platina gebaseerde chemotherapie + Durvalumab + Tremelimumab
4 cycli platina plus edelsteen of pem + Durva + Treme (q 3 wk x 4 cycli) Gevolgd door: Plaveiselcel: Onderhoud Durva q 4 wk tot PD Niet-plaveiselcel: Pemetrexed + Durva q 4 wk tot PD |
MEDI4736
Tremelimumab
Pemetrexed, cisplatine, carboplatine of gemcitibine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 33 maanden
|
tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden
|
33 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving met behulp van RECIST 1.1
Tijdsspanne: 33 maanden
|
tijd vanaf randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie.
Progressie werd gedefinieerd als: een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de gemeten laesies, waarbij de kleinste som van de diameters die tijdens het onderzoek werden geregistreerd (inclusief baseline) als referentie werd genomen EN een absolute toename van ≥5 mm, of het verschijnen van nieuwe laesies.
|
33 maanden
|
|
Objectief responspercentage met behulp van RECIST 1.1 en iRECIST
Tijdsspanne: 33 maanden
|
deel van de patiënten met een gedocumenteerde volledige respons, gedeeltelijke respons (CR + PR) op basis van iRECIST-criteria.
De primaire schatting van de ORR zal worden gebaseerd op alle gerandomiseerde patiënten en worden vergeleken met behulp van de Cochran-Mantel-Haeszel-test, gestratificeerd op basis van stratificatiefactoren bij randomisatie tussen de nieuwe studiebehandeling en de standaard controle-armen.
|
33 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Natasha Leighl, Princess Margaret Hospital, Toronto, ON Canada
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 maart 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
24 februari 2020
Studie voltooiing (Geschat)
30 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 februari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 februari 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 februari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BR34
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .