Durvalumabe e Tremelimumabe ± Quimioterapia baseada em platina em pacientes com NSCLC metastático escamoso ou não escamoso
10 de agosto de 2026 atualizado por: Canadian Cancer Trials Group
Um estudo randomizado de Durvalumabe e Tremelimumabe ± Quimioterapia baseada em platina em pacientes com câncer de pulmão metastático (estágio IV) escamoso ou não escamoso de células não pequenas (NSCLC)
Durvalumab é um novo tipo de medicamento para muitos tipos de câncer. É considerada "imunoterapia" e não "quimioterapia". Testes de laboratório mostram que ele funciona permitindo que o sistema imunológico detecte o câncer e reative a resposta imune. Isso pode ajudar a retardar o crescimento do câncer ou pode causar a morte das células cancerígenas. Durvalumab demonstrou diminuir tumores em animais e foi estudado em mais de 5.000 pessoas e parece promissor.
Tremelimumabe é um novo tipo de medicamento para vários tipos de câncer. Funciona de maneira semelhante ao durvalumabe e pode melhorar o efeito do durvalumabe. Tremelimumab também pode ajudar a retardar o crescimento das células cancerígenas ou pode causar a morte das células cancerígenas. Foi demonstrado que encolhe tumores em animais e foi estudado em mais de 1200 pessoas e parece promissor.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As combinações de durvalumabe e tremelimumabe também foram estudadas. Embora a combinação tenha sido estudada em mais de 200 pessoas, não está claro se pode oferecer melhores resultados quando combinada com a quimioterapia.
Recentemente, as imunoterapias que visam o eixo PD-1/PD-L1 mostraram-se promissoras no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
301
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Victoria Park, Austrália, 3065
- St. Vincent's Hospital
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New South Wales
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Campbelltown, New South Wales, Austrália, 2560
- Campbelltown Hospital
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Coffs Harbour, New South Wales, Austrália, 2450
- Coffs Habour Health Campus - NCCI
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Concord, New South Wales, Austrália, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Kingswood, New South Wales, Austrália, 2751
- Nepean Hospital
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Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
- St. George Hospital, Cancer Care Centre
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Lismore, New South Wales, Austrália, 2480
- The Tweed Hospital
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Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- Liverpool Cancer Therapy Centre, Liverpool Hospital
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Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
- Prince of Wales Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Chermside, Queensland, Austrália, 4032
- The Prince Charles Hospital
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South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Mater Research Institute South Brisbane
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Southport, Queensland, Austrália, 4215
- Gold Coast University Hospital
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Toowoomba, Queensland, Austrália, 4350
- Toowoomba Hospital
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Ballarat, Victoria, Austrália, 3350
- Ballarat Health Services
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Richmond, Victoria, Austrália, 3121
- Epworth HealthCare - Richmond
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Wodonga, Victoria, Austrália, 3690
- Border Medical Oncology
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Western Australia
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Subiaco, Western Australia, Austrália, 6008
- Saint John of God Hospital Subiaco
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Surrey, British Columbia, Canadá, V3V 1Z2
- BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
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New Brunswick
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Fredericton, New Brunswick, Canadá, E3B 5N5
- Horizon Health Network
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Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 6Z8
- The Moncton Hospital
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Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 8X3
- The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
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Saint John, New Brunswick, Canadá, E2L 4L2
- Regional Health Authority B, Zone 2
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Ontario
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Cambridge, Ontario, Canadá, N1R 3G2
- Cambridge Memorial Hospital
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Greater Sudbury, Ontario, Canadá, P3E 5J1
- Health Sciences North
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
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Kitchener, Ontario, Canadá, N2G 1G3
- Grand River Regional Cancer Centre
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Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 2P9
- Stronach Regional Health Centre at Southlake
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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Sault Ste. Marie, Ontario, Canadá, P6B 0A8
- Algoma District Cancer Program
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St. Catharines, Ontario, Canadá, L2S 0A9
- Niagara Health System
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network
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Toronto, Ontario, Canadá, M2K 1E1
- North York General Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M3M 0B2
- Humber River Regional Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M4C 3E7
- Michael Garron Hospital
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Windsor, Ontario, Canadá, N8W 2X3
- Windsor Regional Cancer Centre
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Prince Edward Island
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Charlottetown, Prince Edward Island, Canadá, C1A 8T5
- PEI Cancer Treatment Centre
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Quebec
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Laval, Quebec, Canadá, H7M 3L9
- Hopital de la Cite-de-la-Sante
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
- CHUM-Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- The Jewish General Hospital
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Québec, Quebec, Canadá, G1J 1Z4
- CHU de Quebec-Hopital l'Enfant-Jesus (HEJ)
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Québec, Quebec, Canadá, G1V 4G5
- University Institute of Cardiology and
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
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Saskatchewan
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Regina, Saskatchewan, Canadá, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente e/ou citologicamente de carcinoma escamoso ou não escamoso de células não pequenas do pulmão. Pacientes com tumores pouco diferenciados só serão elegíveis se NSCLC for confirmado por marcadores imuno-histoquímicos (TTF1/P63 ou P40/CK5). Pacientes com mutações EGFR sensibilizantes conhecidas ou fusão ALK conhecida não são elegíveis.
- Os pacientes devem ter doença em estágio IV de acordo com o estadiamento da 8ª versão TNM.
- Os pacientes devem ter uma amostra histopatológica adequada e devem consentir em liberar essa amostra para os testes exigidos pelo protocolo. Este é um componente obrigatório do estudo.
- O paciente deve consentir com o fornecimento de amostras de sangue para que os ensaios de marcadores correlativos específicos prescritos possam ser conduzidos.
- Todos os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1 Todos os estudos radiológicos devem ser realizados dentro de 28 dias antes da randomização (dentro de 35 dias se negativo).
Os critérios para definir doença mensurável são os seguintes:
- Tomografia computadorizada (com espessura de corte de 5 mm) ≥ 10 mm --> maior diâmetro
- Exame físico (com paquímetro) ≥ 10 mm
- Linfonodos por tomografia computadorizada ≥ 15 mm --> medidos no eixo curto
Lesões mensuráveis devem estar fora de um campo de radioterapia anterior se forem o único local da doença, a menos que a progressão da doença tenha sido documentada.
- Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
- Neutrófilos absolutos ≥ 1,5 x 10^9/L
- Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
- Hemoglobina ≥ 90 g/L
- Bilirrubina ≤ 1,5 x UNL (limite superior do normal)
- AST e ALT ≤ 2,5 x UNL (se houver metástases hepáticas, ≤5 x UNL) Creatinina < 1,25 UNL ou depuração de creatinina ≥ 45 mL/min
- Quimioterapia citotóxica: os pacientes podem não ter recebido quimioterapia citotóxica anterior para doença avançada/metastática.
- Quimioterapia adjuvante: Os pacientes podem ter recebido terapia adjuvante anterior para doença completamente ressecada, desde que tenha sido concluída pelo menos 12 meses antes da randomização.
- Os pacientes tratados com regimes concomitantes de quimioterapia/radiação para doença de estágio III localmente avançada irressecável serão elegíveis, desde que tenham sido concluídos pelo menos 12 meses antes da randomização.
- Outra terapia sistêmica: os pacientes podem não ter recebido inibidores de EGFR ou alk anteriormente. Os pacientes podem não ter recebido tratamento prévio com terapia imunológica, incluindo vacinas durvalumabe e tremelimumabe ou terapia viral oncolítica. Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade reversível relacionada ao tratamento antes da randomização.
- A radiação prévia por feixe externo é permitida desde que tenha decorrido um mínimo de 14 dias (2 semanas) entre a última dose de radiação e a data de randomização. A radioterapia concomitante não é permitida.
Os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos tóxicos agudos da radiação antes da randomização.
- Os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos tóxicos agudos da radiação antes da randomização.
- Cirurgia: A cirurgia prévia é permitida desde que a cicatrização da ferida tenha ocorrido e tenham decorrido pelo menos 14 dias (grande cirurgia) antes da randomização.
- O paciente deve ser capaz (ou seja, suficientemente fluentes) e dispostos a preencher os questionários de qualidade de vida e economia da saúde.
- O consentimento do paciente deve ser obtido adequadamente de acordo com os requisitos locais e regulamentares aplicáveis.
- Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Todos os pacientes randomizados devem ser acompanhados e tratados nos centros participantes.
- De acordo com a política do CCTG, o tratamento do protocolo deve começar dentro de 2 dias úteis após a randomização do paciente.
- Pacientes do sexo feminino em idade fértil que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado devem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por 6 meses após a última dose de durvalumabe e tremelimumabe ou por 3 meses após a última dose de Durvalumabe sozinho
Critério de exclusão:
- Pacientes com história de outras malignidades, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 3 anos. Pacientes com histórico de outras doenças malignas detectadas em estágio inicial e que o investigador acredita terem sido tratados curativamente e com baixo risco de recorrência PODEM ser elegíveis. Entre em contato com o CCTG para discutir a elegibilidade antes de se inscrever.
Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal (p. colite ou doença de Crohn), diverticulite com exceção de diverticulose, doença celíaca ou outras condições crônicas gastrointestinais graves associadas a diarreia), lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener (granulomatose com poliangiite), artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc. ., nos últimos 3 anos anteriores ao início do tratamento. As seguintes são exceções a este critério:
- Pacientes com alopecia.
- Pacientes com doença de Graves, vitiligo ou psoríase sem necessidade de tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos).
- Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal.
- História de imunodeficiência primária, história de transplante de órgão alogênico que requer imunossupressão terapêutica e uso de agentes imunossupressores dentro de 28 dias após a randomização* ou história prévia de toxicidade imunomediada grave (grau 3 ou 4) de outra terapia imunológica ou infusão de grau ≥ 3 reação.
- Vacinação viva atenuada administrada dentro de 30 dias antes da randomização
- História de hipersensibilidade ao durvalumabe ou tremelimumabe ou a qualquer excipiente. Os pacientes que receberam outro tratamento ou outros anticorpos não devem ter tido toxicidade intolerável ou esteróides necessários para controlar a toxicidade.
- Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms no ECG de triagem medido usando o método institucional padrão ou história de síndrome do QT longo familiar.
- Pacientes com condições cardiovasculares não tratadas e/ou não controladas e/ou com disfunção cardíaca sintomática (angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio no ano anterior ou arritmias ventriculares cardíacas que requerem medicação, história de defeitos de condução atrioventricular de 2º ou 3º grau). Pacientes com histórico cardíaco significativo, mesmo que já controlados, devem apresentar FEVE ≥ 45%. (Observação: pacientes com hipertensão controlada não complicada não precisam medir a FEVE na ausência de outra história cardíaca significativa)
- Tratamento concomitante com outros medicamentos em investigação ou terapia anticancerígena
- Pacientes com metástases cerebrais ou meníngeas não tratadas não são elegíveis. Pacientes com doença do SNC tratada que apresentam evidência radiológica E clínica de metástases cerebrais estáveis, sem evidência de cavitação ou hemorragia na lesão cerebral, são elegíveis desde que sejam assintomáticos e não necessitem de corticosteroides (devem interromper os esteroides pelo menos 1 semana antes à randomização).
- Mulheres grávidas ou lactantes: As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez (urina ou soro) negativo até 14 dias antes da randomização. Se o teste de urina for positivo, o teste de gravidez pode incluir um ultrassom para descartar a gravidez se houver suspeita de falso positivo. Por exemplo, quando a beta-gonadotrofina coriônica humana está alta e o parceiro é vasectomizado, isso pode estar associado à produção tumoral de hCG, como observado em alguns tipos de câncer. A paciente será considerada elegível se um ultrassom for negativo para gravidez. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados.
Pacientes com doenças graves ou condições médicas que não permitiriam que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo (incluindo administração de corticosteroides) ou que colocariam o paciente em risco. Isso inclui, mas não está limitado a:
- Contra-indicações ao uso de pemetrexede, gencitabina, cisplatina e/ou carboplatina (consultar monografia do produto);
- História de transtorno neurológico ou psiquiátrico significativo que prejudique a capacidade de obter consentimento ou limite a conformidade com os requisitos do estudo;
- Infecção ativa requerendo terapia sistêmica; (incluindo qualquer paciente com hepatite B ativa, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tuberculose);
- Doença ulcerosa péptica ativa ou gastrite;
- Pneumonite conhecida ou fibrose pulmonar com comprometimento clinicamente significativo da função pulmonar.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Durvalumabe e Tremelimumabe
Durvalumabe a cada 4 semanas até DP + Tremelimumabe a cada 4 semanas x 4 doses
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MEDI4736
Tremelimumabe
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Comparador Ativo: Quimioterapia à base de platina + Durvalumabe + Tremelimumabe
4 ciclos platina mais gema ou pem + Durva + Treme (q 3 semanas x 4 ciclos) Seguido por: Célula Escamosa: Manutenção Durva q 4 semanas até DP Célula Não Escamosa: Pemetrexede + Durva q 4 semanas até DP |
MEDI4736
Tremelimumabe
Pemetrexede, cisplatina, carboplatina ou gemcitibina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: 33 meses
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tempo desde a randomização até a data da morte
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33 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão usando RECIST 1.1
Prazo: 33 meses
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tempo desde a randomização até a data da primeira progressão documentada da doença.
A progressão foi definida como: pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões medidas tomando como referência a menor soma dos diâmetros registrados no estudo (incluindo a linha de base) E um aumento absoluto de ≥ 5 mm ou aparecimento de novas lesões.
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33 meses
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Taxa de resposta objetiva usando RECIST 1.1 e iRECIST
Prazo: 33 meses
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proporção de pacientes com uma resposta completa documentada, resposta parcial (CR + PR) com base nos critérios iRECIST.
A estimativa primária de ORR será baseada em todos os pacientes randomizados e comparados usando o teste Cochran-Mantel-Haeszel estratificado por fatores de estratificação na randomização entre o novo tratamento do estudo e os braços de controle padrão.
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33 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Natasha Leighl, Princess Margaret Hospital, Toronto, ON Canada
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de março de 2017
Conclusão Primária (Real)
24 de fevereiro de 2020
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de fevereiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de fevereiro de 2017
Primeira postagem (Real)
17 de fevereiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de agosto de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BR34
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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