Дурвалумаб и тремелимумаб ± химиотерапия на основе платины у пациентов с метастатическим плоскоклеточным или неплоскоклеточным НМРЛ
10 августа 2026 г. обновлено: Canadian Cancer Trials Group
Рандомизированное исследование дурвалумаба и тремелимумаба ± химиотерапия на основе платины у пациентов с метастатическим (стадия IV) плоскоклеточным или неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)
Дурвалумаб — это новый тип препарата для лечения многих видов рака. Это считается «иммунотерапией», а не «химиотерапией». Лабораторные тесты показывают, что это работает, позволяя иммунной системе обнаруживать рак и реактивировать иммунный ответ. Это может помочь замедлить рост рака или может привести к гибели раковых клеток. Было показано, что дурвалумаб уменьшает размеры опухолей у животных, он был изучен на более чем 5000 человек и кажется многообещающим.
Тремелимумаб — новый тип препарата для лечения различных видов рака. Он работает аналогично дурвалумабу и может усиливать эффект дурвалумаба. Тремелимумаб также может помочь замедлить рост раковых клеток или вызвать гибель раковых клеток. Было показано, что он уменьшает опухоли у животных и был изучен на более чем 1200 человек и кажется многообещающим.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Также изучались комбинации дурвалумаба и тремелимумаба. Хотя комбинация была изучена у более чем 200 человек, неясно, может ли она дать лучшие результаты в сочетании с химиотерапией.
В последнее время иммунотерапия, нацеленная на ось PD-1/PD-L1, показала многообещающие результаты в лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
301
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Victoria Park, Австралия, 3065
- St. Vincent's Hospital
-
-
New South Wales
-
Campbelltown, New South Wales, Австралия, 2560
- Campbelltown Hospital
-
Coffs Harbour, New South Wales, Австралия, 2450
- Coffs Habour Health Campus - NCCI
-
Concord, New South Wales, Австралия, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
Kingswood, New South Wales, Австралия, 2751
- Nepean Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
- St. George Hospital, Cancer Care Centre
-
Lismore, New South Wales, Австралия, 2480
- The Tweed Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
- Liverpool Cancer Therapy Centre, Liverpool Hospital
-
Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
Chermside, Queensland, Австралия, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Mater Research Institute South Brisbane
-
Southport, Queensland, Австралия, 4215
- Gold Coast University Hospital
-
Toowoomba, Queensland, Австралия, 4350
- Toowoomba Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Австралия, 3350
- Ballarat Health Services
-
Richmond, Victoria, Австралия, 3121
- Epworth HealthCare - Richmond
-
Wodonga, Victoria, Австралия, 3690
- Border Medical Oncology
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Австралия, 6008
- Saint John of God Hospital Subiaco
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Канада, V3V 1Z2
- BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
-
-
New Brunswick
-
Fredericton, New Brunswick, Канада, E3B 5N5
- Horizon Health Network
-
Moncton, New Brunswick, Канада, E1C 6Z8
- The Moncton Hospital
-
Moncton, New Brunswick, Канада, E1C 8X3
- The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
-
Saint John, New Brunswick, Канада, E2L 4L2
- Regional Health Authority B, Zone 2
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Канада, N1R 3G2
- Cambridge Memorial Hospital
-
Greater Sudbury, Ontario, Канада, P3E 5J1
- Health Sciences North
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
-
Kitchener, Ontario, Канада, N2G 1G3
- Grand River Regional Cancer Centre
-
Newmarket, Ontario, Канада, L3Y 2P9
- Stronach Regional Health Centre at Southlake
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
-
Sault Ste. Marie, Ontario, Канада, P6B 0A8
- Algoma District Cancer Program
-
St. Catharines, Ontario, Канада, L2S 0A9
- Niagara Health System
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- University Health Network
-
Toronto, Ontario, Канада, M2K 1E1
- North York General Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M3M 0B2
- Humber River Regional Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M4C 3E7
- Michael Garron Hospital
-
Windsor, Ontario, Канада, N8W 2X3
- Windsor Regional Cancer Centre
-
-
Prince Edward Island
-
Charlottetown, Prince Edward Island, Канада, C1A 8T5
- PEI Cancer Treatment Centre
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Канада, H7M 3L9
- Hopital de la Cite-de-la-Sante
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
- CHUM-Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- The Jewish General Hospital
-
Québec, Quebec, Канада, G1J 1Z4
- CHU de Quebec-Hopital l'Enfant-Jesus (HEJ)
-
Québec, Quebec, Канада, G1V 4G5
- University Institute of Cardiology and
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Канада, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
-
Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного или неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого. Пациенты с низкодифференцированными опухолями будут иметь право на участие только в том случае, если НМРЛ будет подтвержден иммуногистохимическими маркерами (TTF1/P63 или P40/CK5). Пациенты с известными сенсибилизирующими мутациями EGFR или известным слиянием ALK не подходят.
- Пациенты должны иметь IV стадию заболевания по 8-й версии TNM.
- Пациенты должны иметь адекватный гистопатологический образец и должны дать согласие на выдачу этого образца для требуемого протокола тестирования. Это обязательный компонент исследования.
- Пациент должен дать согласие на предоставление образцов крови, чтобы можно было провести запрещенные анализы специфических корреляционных маркеров.
- Все пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с определением RECIST 1.1. Все радиологические исследования должны быть выполнены в течение 28 дней до рандомизации (в течение 35 дней, если результат отрицательный).
Критерии для определения измеримого заболевания следующие:
- КТ (с толщиной среза 5 мм) ≥ 10 мм --> самый длинный диаметр
- Физикальный осмотр (с помощью штангенциркуля) ≥ 10 мм
- Лимфатические узлы по данным компьютерной томографии ≥ 15 мм --> измеряются по короткой оси
Поддающиеся измерению поражения должны находиться за пределами области предыдущей лучевой терапии, если они являются единственным очагом заболевания, за исключением случаев документально подтвержденного прогрессирования заболевания.
- Пациенты должны быть старше 18 лет.
- Статус производительности ECOG 0 или 1.
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
- Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л
- Гемоглобин ≥ 90 г/л
- Билирубин ≤ 1,5 x UNL (верхняя граница нормы)
- АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x UNL (при наличии метастазов в печени ≤5 x UNL) Креатинин < 1,25 x UNL или клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин
- Цитотоксическая химиотерапия: пациенты, возможно, не получали предшествующую цитотоксическую химиотерапию по поводу распространенного/метастатического заболевания.
- Адъювантная химиотерапия: пациенты могли пройти предшествующую адъювантную терапию по поводу полностью резецированного заболевания при условии, что она была завершена не менее чем за 12 месяцев до рандомизации.
- Пациенты, получающие одновременную химиотерапию/лучевую терапию по поводу нерезектабельного местно-распространенного заболевания стадии III, будут иметь право на участие, если оно было завершено по крайней мере за 12 месяцев до рандомизации.
- Другая системная терапия: пациенты, возможно, ранее не получали ингибиторы EGFR или alk. Пациенты, возможно, не получали предшествующее лечение иммунной терапией, включая вакцины дурвалумаб и тремелимумаб или онколитическую вирусную терапию. Пациенты должны были оправиться от любой обратимой токсичности, связанной с лечением, до рандомизации.
- Допускается предварительное внешнее лучевое облучение при условии, что между последней дозой облучения и датой рандомизации прошло не менее 14 дней (2 недели). Сопутствующая лучевая терапия не допускается.
Пациенты должны были оправиться от каких-либо острых токсических эффектов радиации до рандомизации.
- Пациенты должны были оправиться от каких-либо острых токсических эффектов радиации до рандомизации.
- Операция: предыдущая операция разрешена при условии, что рана зажила и прошло не менее 14 дней (большая операция) до рандомизации.
- Пациент должен быть в состоянии (т. достаточно свободно) и готовы заполнить вопросники по качеству жизни и экономике здоровья.
- Согласие пациента должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями.
- Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Все рандомизированные пациенты должны наблюдаться и лечиться в участвующих центрах.
- В соответствии с политикой CCTG лечение по протоколу должно начинаться в течение 2 рабочих дней после рандомизации пациентов.
- Пациентки детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать как минимум один высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы дурвалумаба и тремелимумаба или в течение 3 месяцев после последней дозы тремелимумаба. только дурвалумаб
Критерий исключения:
- Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≥ 3 лет. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, обнаруженными на ранней стадии, которые, по мнению исследователя, прошли радикальное лечение и имеют низкий риск рецидива, МОГУТ иметь право на участие. Свяжитесь с CCTG, чтобы обсудить право на участие до регистрации.
Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника (например, колит или болезнь Крона), дивертикулит, за исключением дивертикулеза, глютеновой болезни или других серьезных хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, связанных с диареей), системная красная волчанка, синдром саркоидоза или синдром Вегенера (гранулематоз с полиангиитом), ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др. ., в течение последних 3 лет до начала лечения. Исключениями из этого критерия являются:
- Пациенты с алопецией.
- Пациенты с болезнью Грейвса, витилиго или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет).
- Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото) стабилизируется при заместительной гормональной терапии.
- Первичный иммунодефицит в анамнезе, аллогенная трансплантация органов в анамнезе, требующая терапевтической иммуносупрессии и применения иммунодепрессантов в течение 28 дней после рандомизации*, или наличие в анамнезе тяжелой (3 или 4 степени) иммуноопосредованной токсичности в результате другой иммунотерапии или инфузии ≥ 3 степени реакция.
- Живая аттенуированная вакцина, введенная в течение 30 дней до рандомизации
- История гиперчувствительности к дурвалумабу или тремелимумабу или любому вспомогательному веществу. Пациенты, которые получали другое лечение или другие антитела, не должны были иметь непереносимую токсичность или нуждаться в стероидах для лечения токсичности.
- Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) ≥ 470 мс при скрининговой ЭКГ, измеренной с использованием стандартного институционального метода или семейного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе.
- Пациенты с нелеченными и/или неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или симптоматической сердечной дисфункцией (нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение предшествующего года или сердечные желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения, наличие в анамнезе дефектов атриовентрикулярной проводимости 2-й или 3-й степени). У пациентов со значительным сердечным анамнезом, даже если в настоящее время их контролируют, ФВ ЛЖ должна быть ≥ 45%. (Примечание: пациентам с неосложненной контролируемой артериальной гипертензией измерение ФВ ЛЖ не требуется при отсутствии других значимых кардиологических анамнезов)
- Параллельное лечение другими исследуемыми препаратами или противораковой терапией
- Пациенты с нелеченными метастазами в головной мозг или мозговые оболочки не подходят. Пациенты с пролеченным заболеванием ЦНС, у которых есть рентгенологические И клинические признаки стабильных метастазов в головной мозг, без признаков кавитации или кровоизлияния в поражении головного мозга, имеют право на участие, при условии, что они бессимптомны и не нуждаются в кортикостероидах (должны были прекратить прием стероидов по крайней мере за 1 неделю до к рандомизации).
- Беременные или кормящие женщины: женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (моча или сыворотка) в течение 14 дней до рандомизации. Если анализ мочи положительный, тест на беременность может включать ультразвуковое исследование, чтобы исключить беременность, если подозревается ложноположительный результат. Например, когда уровень бета-хорионического гонадотропина человека высок, а у партнера вазэктомия, это может быть связано с продукцией ХГЧ опухолью, что наблюдается при некоторых видах рака. Пациент будет считаться подходящим, если УЗИ покажет отрицательный результат на беременность. Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции.
Пациенты с серьезными заболеваниями или заболеваниями, которые не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом (включая введение кортикостероидов) или подвергают пациента риску. Это включает, но не ограничивается:
- Противопоказания к применению пеметрекседа, гемцитабина, цисплатина и/или карбоплатина (см. монографию по продукту);
- Наличие в анамнезе серьезного неврологического или психического расстройства, которое может повлиять на возможность получения согласия или ограничить соблюдение требований исследования;
- Активная инфекция, требующая системной терапии; (включая любого пациента с активным гепатитом B, гепатитом C или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или туберкулезом);
- Активная язвенная болезнь или гастрит;
- Известный пневмонит или легочный фиброз с клинически значимым нарушением функции легких.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Дурвалумаб и Тремелимумаб
Дурвалумаб каждые 4 недели до PD + тремелимумаб каждые 4 недели x 4 дозы
|
MEDI4736
Тремелимумаб
|
|
Активный компаратор: Химиотерапия на основе платины + дурвалумаб + тремелимумаб
4 цикла платина плюс драгоценный камень или пем + Дурва + Треме (q 3 недели x 4 цикла) С последующим: Плоскоклеточные клетки: поддерживающая Дурва каждые 4 недели до ПД Неплоскоклеточные клетки: пеметрексед + Дурва каждые 4 недели до ПД |
MEDI4736
Тремелимумаб
Пеметрексед, цисплатин, карбоплатин или гемцитибин
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 33 месяца
|
время от рандомизации до даты смерти
|
33 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогресса с использованием RECIST 1.1
Временное ограничение: 33 месяца
|
время от рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания.
Прогрессирование определялось как: увеличение суммы диаметров измеренных поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров, зарегистрированных в исследовании (включая исходный уровень), И абсолютное увеличение ≥5 мм или появление новых поражений.
|
33 месяца
|
|
Частота объективных ответов с использованием RECIST 1.1 и iRECIST
Временное ограничение: 33 месяца
|
доля пациентов с документально подтвержденным полным ответом, частичным ответом (CR + PR) на основе критериев iRECIST.
Первичная оценка ORR будет основываться на всех рандомизированных пациентах и сравнении с использованием теста Cochran-Mantel-Haeszel, стратифицированного по факторам стратификации при рандомизации между исследуемой новой терапией и стандартной контрольной группой.
|
33 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Natasha Leighl, Princess Margaret Hospital, Toronto, ON Canada
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 марта 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 февраля 2020 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 февраля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 февраля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 февраля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BR34
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .