Durvalumab og Tremelimumab ± platinabasert kjemoterapi hos pasienter med metastatisk plateepiteløs eller ikke-plateepitel-NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av plateepitel eller ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekarsinom. Pasienter med dårlig differensierte svulster vil kun være kvalifisert dersom NSCLC er bekreftet av immunhistokjemimarkører (TTF1/P63 eller P40/CK5). Pasienter med kjente sensibiliserende EGFR-mutasjoner eller kjent ALK-fusjon er ikke kvalifisert.
• Pasienter må ha stadium IV sykdom i henhold til 8. TNM-versjonsstadieinndeling.
• Pasienter må ha en adekvat histopatologisk prøve og må samtykke til å frigi denne prøven for protokollpåkrevd testing. Dette er en obligatorisk del av studiet.
• Pasienten må samtykke til utlevering av blodprøver for at de spesifikke korrelative markøranalysene som er foreskrevet kan utføres.
• Alle pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1 Alle radiologistudier må utføres innen 28 dager før randomisering (innen 35 dager hvis negativ).

Kriteriene for å definere målbar sykdom er som følger:

• CT-skanning (med skivetykkelse på 5 mm) ≥ 10 mm --> lengste diameter
• Fysisk undersøkelse (ved bruk av skyvelære) ≥ 10 mm
• Lymfeknuter ved CT-skanning ≥ 15 mm --> målt i kort akse

Målbare lesjoner må være utenfor et tidligere strålebehandlingsfelt hvis de er det eneste stedet for sykdom, med mindre sykdomsprogresjon er dokumentert.

• Pasienter må være 18 år eller eldre.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Absolutte nøytrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplater ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobin ≥ 90 g/L
• Bilirubin ≤ 1,5 x UNL (øvre normalgrense)
• ASAT og ALAT ≤ 2,5 x UNL (hvis levermetastaser er tilstede, ≤5 x UNL) Kreatinin < 1,25 UNL eller kreatininclearance ≥ 45 mL/min.
• Cytotoksisk kjemoterapi: Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere cytotoksisk kjemoterapi for avansert/metastatisk sykdom.
• Adjuvant kjemoterapi: Pasienter kan ha hatt tidligere adjuvant behandling for fullstendig resekert sykdom, forutsatt at den er fullført minst 12 måneder før randomisering.
• Pasienter som behandles med samtidige kjemoterapi-/strålingsregimer for ikke-opererbar lokalt avansert stadium III sykdom vil være kvalifisert forutsatt at den er fullført minst 12 måneder før randomisering.
• Annen systemisk terapi: Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere EGFR eller alk-hemmere. Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere behandling med immunbasert terapi, inkludert vaksiner mot durvalumab og tremelimumab eller onkolytisk viral terapi. Pasienter må ha kommet seg etter eventuell reversibel behandlingsrelatert toksisitet før randomisering.
• Forutgående ekstern strålestråling er tillatt forutsatt at det har gått minst 14 dager (2 uker) mellom siste stråledose og randomiseringsdato. Samtidig strålebehandling er ikke tillatt.

Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle akutte toksiske effekter fra stråling før randomisering.

• Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle akutte toksiske effekter fra stråling før randomisering.
• Kirurgi: Tidligere operasjon er tillatt forutsatt at sårheling har funnet sted og minst 14 dager har gått (større operasjon) før randomisering.
• Pasienten må kunne (dvs. tilstrekkelig flytende) og villig til å fylle ut livskvalitets- og helseøkonomiske spørreskjemaer.
• Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav.
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Alle randomiserte pasienter skal følges og behandles ved deltakende sentre.
• I samsvar med CCTG-policyen skal protokollbehandlingen starte innen 2 virkedager etter pasientens randomisering.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 6 måneder etter siste dose av durvalumab og tremelimumab eller i 3 måneder etter siste dose av durvalumab alene

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med andre maligniteter, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 3 år. Pasienter med en historie med andre maligniteter oppdaget på et tidlig stadium og som etterforskeren mener har blitt kurativt behandlet og har lav risiko for tilbakefall KAN være kvalifisert. Kontakt CCTG for å diskutere kvalifisering før du melder deg på.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. kolitt eller Crohns sykdom), divertikulitt med unntak av divertikulose, cøliaki eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander assosiert med diaré), systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitt), revmatoid artritt, hypofysitt, etc. ., innen de siste 3 årene før behandlingsstart. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med alopecia.
  • Pasienter med Graves sykdom, vitiligo eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (i løpet av de siste 2 årene).
  • Pasienter med hypotyreose (f. etter Hashimoto syndrom) stabil på hormonerstatning.
• Anamnese med primær immunsvikt, historie med allogen organtransplantasjon som krever terapeutisk immunsuppresjon og bruk av immunsuppressive midler innen 28 dager etter randomisering* eller en tidligere historie med alvorlig (grad 3 eller 4) immunmediert toksisitet fra annen immunterapi eller grad ≥ 3 infusjon reaksjon.
• Levende svekket vaksinasjon gitt innen 30 dager før randomisering
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller tremelimumab eller andre hjelpestoffer. Pasienter som har fått annen behandling eller andre antistoffer må ikke ha hatt utålelig toksisitet eller trengte steroider for å håndtere toksisitet.
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 msek i screening-EKG målt ved bruk av standard institusjonsmetode eller historie med familiært langt QT-syndrom.
• Pasienter som har ubehandlede og/eller ukontrollerte kardiovaskulære tilstander og/eller har symptomatisk hjertedysfunksjon (ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av det foregående året eller hjerteventrikulære arytmier som krever medisinering, historie med 2. eller 3. grads atrioventrikulære ledningsfeil). Pasienter med en betydelig hjertehistorie, selv om de nå er kontrollert, bør ha en LVEF ≥ 45 %. (Merk: pasienter med ukomplisert kontrollert hypertensjon krever ikke LVEF-måling i fravær av annen signifikant hjertehistorie)
• Samtidig behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller anti-kreftbehandling
• Pasienter med ubehandlede hjerne- eller meningealmetastaser er ikke kvalifisert. Pasienter med behandlet CNS-sykdom som har radiologiske OG kliniske tegn på stabile hjernemetastaser, uten tegn på kavitasjon eller blødning i hjernelesjonen, er kvalifisert forutsatt at de er asymptomatiske og ikke trenger kortikosteroider (må ha seponert steroider minst 1 uke før til randomisering).
• Gravide eller ammende kvinner: Kvinner i fertil alder må ha en graviditetstest (urin eller serum) påvist negativ innen 14 dager før randomisering. Hvis urintesten er positiv, kan graviditetstesting inkludere en ultralyd for å utelukke graviditet hvis det er mistanke om en falsk positiv. For eksempel, når beta-humant koriongonadotropin er høyt og partneren er vasektomisert, kan det være assosiert med tumorproduksjon av hCG, som sett med noen kreftformer. Pasienten vil bli vurdert som kvalifisert hvis en ultralyd er negativ for graviditet. Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon.

• Pasienter med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke ville tillate pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen (inkludert kortikosteroidadministrasjon), eller ville sette pasienten i fare. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • Kontraindikasjoner for bruk av pemetrexed, gemcitabin, cisplatin og/eller karboplatin (se produktmonografi);
  • Historie med betydelig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som ville svekke evnen til å innhente samtykke eller begrense overholdelse av studiekrav;
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi; (inkludert alle pasienter som er kjent for å ha aktiv hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) eller tuberkulose);
  • Aktiv magesårsykdom eller gastritt;
  • Kjent pneumonitt eller lungefibrose med klinisk signifikant svekkelse av lungefunksjonen.