Durwalumab i Tremelimumab ± Chemioterapia oparta na związkach platyny u pacjentów z przerzutowym płaskonabłonkowym lub niepłaskonabłonkowym NDRP
10 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Canadian Cancer Trials Group
Randomizowane badanie obejmujące durwalumab i tremelimumab ± chemioterapię opartą na związkach platyny u pacjentów z przerzutowym (stadium IV) płaskonabłonkowym lub niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC)
Durwalumab to nowy rodzaj leku na wiele rodzajów raka. Jest uważana za „immunoterapię”, a nie „chemioterapię”. Testy laboratoryjne pokazują, że działa, umożliwiając układowi odpornościowemu wykrycie raka i reaktywację odpowiedzi immunologicznej. Może to pomóc spowolnić wzrost raka lub spowodować obumieranie komórek nowotworowych. Wykazano, że durwalumab zmniejsza guzy u zwierząt i był badany na ponad 5000 osób i wydaje się obiecujący.
Tremelimumab to nowy rodzaj leku na różne rodzaje nowotworów. Działa w podobny sposób jak durwalumab i może poprawiać działanie durwalumabu. Tremelimumab może również pomóc spowolnić wzrost komórek nowotworowych lub spowodować śmierć komórek rakowych. Wykazano, że zmniejsza on guzy u zwierząt i był badany na ponad 1200 osobach i wydaje się obiecujący.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badano również kombinacje durwalumabu i tremelimumabu. Chociaż połączenie zostało przebadane na ponad 200 osobach, nie jest jasne, czy może zapewnić lepsze wyniki w połączeniu z chemioterapią.
Ostatnio immunoterapie ukierunkowane na oś PD-1/PD-L1 okazały się obiecujące w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
301
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Victoria Park, Australia, 3065
- St. Vincent's Hospital
-
-
New South Wales
-
Campbelltown, New South Wales, Australia, 2560
- Campbelltown Hospital
-
Coffs Harbour, New South Wales, Australia, 2450
- Coffs Habour Health Campus - NCCI
-
Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
Kingswood, New South Wales, Australia, 2751
- Nepean Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St. George Hospital, Cancer Care Centre
-
Lismore, New South Wales, Australia, 2480
- The Tweed Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Cancer Therapy Centre, Liverpool Hospital
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
Chermside, Queensland, Australia, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Mater Research Institute South Brisbane
-
Southport, Queensland, Australia, 4215
- Gold Coast University Hospital
-
Toowoomba, Queensland, Australia, 4350
- Toowoomba Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australia, 3350
- Ballarat Health Services
-
Richmond, Victoria, Australia, 3121
- Epworth HealthCare - Richmond
-
Wodonga, Victoria, Australia, 3690
- Border Medical Oncology
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
- Saint John of God Hospital Subiaco
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
- BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
-
-
New Brunswick
-
Fredericton, New Brunswick, Kanada, E3B 5N5
- Horizon Health Network
-
Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6Z8
- The Moncton Hospital
-
Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 8X3
- The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
-
Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
- Regional Health Authority B, Zone 2
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Kanada, N1R 3G2
- Cambridge Memorial Hospital
-
Greater Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
- Health Sciences North
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
-
Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1G3
- Grand River Regional Cancer Centre
-
Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
- Stronach Regional Health Centre at Southlake
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
-
Sault Ste. Marie, Ontario, Kanada, P6B 0A8
- Algoma District Cancer Program
-
St. Catharines, Ontario, Kanada, L2S 0A9
- Niagara Health System
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network
-
Toronto, Ontario, Kanada, M2K 1E1
- North York General Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M3M 0B2
- Humber River Regional Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4C 3E7
- Michael Garron Hospital
-
Windsor, Ontario, Kanada, N8W 2X3
- Windsor Regional Cancer Centre
-
-
Prince Edward Island
-
Charlottetown, Prince Edward Island, Kanada, C1A 8T5
- PEI Cancer Treatment Centre
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Kanada, H7M 3L9
- Hopital de la Cite-de-la-Sante
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- CHUM-Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- The Jewish General Hospital
-
Québec, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- CHU de Quebec-Hopital l'Enfant-Jesus (HEJ)
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- University Institute of Cardiology and
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie rozpoznanie płaskonabłonkowego lub niepłaskonabłonkowego, niedrobnokomórkowego raka płuca. Pacjenci ze słabo zróżnicowanymi guzami będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy NSCLC zostanie potwierdzony markerami immunohistochemicznymi (TTF1/P63 lub P40/CK5). Pacjenci ze znaną uczulającą mutacją EGFR lub znaną fuzją ALK nie kwalifikują się.
- Pacjenci muszą mieć chorobę w stadium IV zgodnie z klasyfikacją 8 wersji TNM.
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią próbkę histopatologiczną i muszą wyrazić zgodę na zwolnienie tej próbki do badań wymaganych w protokole. Jest to obowiązkowy element studiów.
- Pacjent musi wyrazić zgodę na dostarczenie próbek krwi, aby można było przeprowadzić określone zalecane testy markerów korelacyjnych.
- Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z definicją RECIST 1.1. Wszystkie badania radiologiczne muszą być przeprowadzone w ciągu 28 dni przed randomizacją (w ciągu 35 dni, jeśli są ujemne).
Kryteria definiowania mierzalnej choroby są następujące:
- Tomografia komputerowa (przy grubości warstwy 5 mm) ≥ 10 mm --> najdłuższa średnica
- Badanie fizykalne (przy użyciu suwmiarki) ≥ 10 mm
- Węzły chłonne w tomografii komputerowej ≥ 15 mm --> mierzone w osi krótkiej
Mierzalne zmiany chorobowe muszą znajdować się poza obszarem wcześniejszej radioterapii, jeśli są jedynym ogniskiem choroby, chyba że udokumentowano postęp choroby.
- Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
- Bezwzględne neutrofile ≥ 1,5 x 10^9/L
- Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
- Hemoglobina ≥ 90 g/l
- Bilirubina ≤ 1,5 x UNL (górna granica normy)
- AST i ALT ≤ 2,5 x UNL (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, ≤5 x UNL) Kreatynina < 1,25 UNL lub klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min
- Chemioterapia cytotoksyczna: Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej chemioterapii cytotoksycznej z powodu zaawansowanej/przerzutowej choroby.
- Chemioterapia adjuwantowa: Pacjenci mogli otrzymać wcześniej terapię adjuwantową w przypadku całkowicie usuniętej choroby, pod warunkiem, że została ona zakończona co najmniej 12 miesięcy przed randomizacją.
- Pacjenci leczeni równoczesnymi schematami chemioterapii/radioterapii z powodu nieoperacyjnej miejscowo zaawansowanej choroby w stadium III będą kwalifikować się, pod warunkiem, że zostało to ukończone co najmniej 12 miesięcy przed randomizacją.
- Inne leczenie ogólnoustrojowe: Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej inhibitorów EGFR lub alk. Pacjenci mogli nie być wcześniej leczeni terapią immunologiczną, w tym szczepionkami durwalumabem i tremelimumabem lub onkolityczną terapią wirusową. Przed randomizacją pacjenci musieli wyleczyć się z wszelkich odwracalnych działań toksycznych związanych z leczeniem.
- Dozwolone jest wcześniejsze napromieniowanie wiązką zewnętrzną, pod warunkiem że między ostatnią dawką promieniowania a datą randomizacji upłynęło co najmniej 14 dni (2 tygodnie). Jednoczesna radioterapia jest niedozwolona.
Pacjenci musieli wyleczyć się z wszelkich ostrych skutków toksycznych promieniowania przed randomizacją.
- Pacjenci musieli wyleczyć się z wszelkich ostrych skutków toksycznych promieniowania przed randomizacją.
- Chirurgia: Dozwolona jest wcześniejsza operacja, pod warunkiem, że nastąpiło wygojenie rany i upłynęło co najmniej 14 dni (poważna operacja) przed randomizacją.
- Pacjent musi być w stanie (tj. dostatecznie płynnie) i chętnych do wypełnienia kwestionariuszy ekonomii jakości życia i zdrowia.
- Należy odpowiednio uzyskać zgodę pacjenta, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi.
- Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Wszyscy randomizowani pacjenci muszą być obserwowani i leczeni w uczestniczących ośrodkach.
- Zgodnie z polityką CCTG, leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 2 dni roboczych od randomizacji pacjentów.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu i tremelimumabu lub przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu i tremelimumabu. sam durwalumab
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 3 lata. Pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych wykrytych we wczesnym stadium, którzy zdaniem badacza zostali wyleczeni i mają niskie ryzyko nawrotu, MOGĄ się kwalifikować. Skontaktuj się z CCTG, aby omówić uprawnienia przed rejestracją.
Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym nieswoiste zapalenie jelit (np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna), zapalenie uchyłków z wyjątkiem uchyłkowatości, celiakii lub innych poważnych przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych związanych z biegunką), toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera (ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń), reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka itp. ., w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia. Następujące wyjątki od tego kryterium:
- Pacjenci z łysieniem.
- Pacjenci z chorobą Grave'a, bielactwem lub łuszczycą niewymagający leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat).
- Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilna po hormonalnej terapii hormonalnej.
- Pierwotny niedobór odporności w wywiadzie, przeszczep narządu allogenicznego w wywiadzie, który wymagał terapeutycznej immunosupresji i zastosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni od randomizacji* lub wcześniejsza ciężka toksyczność immunologiczna (stopień 3. lub 4.) spowodowana inną immunoterapią lub infuzją stopnia ≥ 3. reakcja.
- Żywe atenuowane szczepionki podane w ciągu 30 dni przed randomizacją
- Historia nadwrażliwości na durwalumab lub tremelimumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Pacjenci, którzy otrzymali inne leczenie lub inne przeciwciała, nie mogą mieć nietolerowanej toksyczności ani nie wymagać sterydów w celu opanowania toksyczności.
- Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥ 470 ms w badaniu przesiewowym EKG mierzonym standardową metodą instytucjonalną lub rodzinnym zespołem wydłużonego QT w wywiadzie.
- Pacjenci z nieleczonymi i/lub niekontrolowanymi chorobami układu krążenia i/lub objawowymi zaburzeniami czynności serca (niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku lub komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, wady przewodzenia przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia w wywiadzie). Pacjenci z istotnym wywiadem kardiologicznym, nawet jeśli są już kontrolowani, powinni mieć LVEF ≥ 45%. (Uwaga: pacjenci z niepowikłanym kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym nie wymagają pomiaru LVEF w przypadku braku innych istotnych chorób serca w wywiadzie)
- Jednoczesne leczenie innymi badanymi lekami lub terapią przeciwnowotworową
- Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowych nie kwalifikują się. Pacjenci z leczoną chorobą OUN, którzy mają radiologiczne ORAZ kliniczne dowody stabilnych przerzutów do mózgu, bez oznak kawitacji lub krwotoku w uszkodzeniu mózgu, kwalifikują się pod warunkiem, że nie mają objawów i nie wymagają kortykosteroidów (muszą odstawić steroidy co najmniej 1 tydzień przed do randomizacji).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią: Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 14 dni przed randomizacją. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny, test ciążowy może obejmować badanie ultrasonograficzne, aby wykluczyć ciążę, jeśli podejrzewa się wynik fałszywie dodatni. Na przykład, gdy beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa jest wysoka, a partner jest poddawany wazektomii, może to być związane z wytwarzaniem hCG przez guz, jak widać w przypadku niektórych nowotworów. Pacjentka zostanie uznana za kwalifikującą się, jeśli badanie ultrasonograficzne nie wykluczy ciąży. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji.
Pacjenci z poważnymi chorobami lub schorzeniami, które nie pozwalają na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem (w tym podawanie kortykosteroidów) lub narażają pacjenta na ryzyko. Obejmuje to między innymi:
- Przeciwwskazania do stosowania pemetreksedu, gemcytabiny, cisplatyny i/lub karboplatyny (patrz monografia produktu);
- Historia poważnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogłyby upośledzać zdolność do uzyskania zgody lub ograniczać zgodność z wymaganiami badania;
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego; (w tym każdego pacjenta, o którym wiadomo, że ma czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub gruźlicę);
- Aktywna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka;
- Znane zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc z klinicznie istotnym zaburzeniem czynności płuc.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Durwalumab i Tremelimumab
Durwalumab co 4 tyg. do ChP + Tremelimumab co 4 tyg. x 4 dawki
|
MEDI4736
Tremelimumab
|
|
Aktywny komparator: Chemioterapia na bazie platyny + Durwalumab + Tremelimumab
4 cykle platyna plus klejnot lub pem + Durva + Treme (q 3 tyg. x 4 cykle) Śledzony przez: Komórki płaskonabłonkowe: Podtrzymanie Durva co 4 tyg. do PD Komórki niepłaskonabłonkowe: Pemetreksed + Durva co 4 tyg. do PD |
MEDI4736
Tremelimumab
Pemetreksed, cisplatyna, karboplatyna lub gemcytybina
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 33 miesiące
|
czas od randomizacji do daty śmierci
|
33 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji przy użyciu RECIST 1.1
Ramy czasowe: 33 miesiące
|
czas od randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby.
Progresję zdefiniowano jako: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmierzonych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną w badaniu (w tym wartość wyjściową) ORAZ bezwzględny wzrost o ≥5 mm lub pojawienie się nowych zmian chorobowych.
|
33 miesiące
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi przy użyciu RECIST 1.1 i iRECIST
Ramy czasowe: 33 miesiące
|
odsetek pacjentów z udokumentowaną odpowiedzią całkowitą, odpowiedzią częściową (CR + PR) na podstawie kryteriów iRECIST.
Pierwotne oszacowanie ORR będzie oparte na wszystkich randomizowanych pacjentach i porównanych za pomocą testu Cochrana-Mantela-Haeszela z podziałem na czynniki stratyfikacyjne podczas randomizacji między nowym leczeniem w badaniu a standardowymi grupami kontrolnymi.
|
33 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Natasha Leighl, Princess Margaret Hospital, Toronto, ON Canada
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 marca 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
24 lutego 2020
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 lutego 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 lutego 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
17 lutego 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 września 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 sierpnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BR34
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .