Durvalumab et Tremelimumab ± chimiothérapie à base de platine chez les patients atteints d'un CPNPC épidermoïde ou non épidermoïde métastatique
10 août 2026 mis à jour par: Canadian Cancer Trials Group
Un essai randomisé sur le durvalumab et le trémélimumab ± chimiothérapie à base de platine chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) métastatique (stade IV) épidermoïde ou non épidermoïde
Le durvalumab est un nouveau type de médicament pour de nombreux types de cancer. Elle est considérée comme une « immunothérapie » et non une « chimiothérapie ». Les tests de laboratoire montrent que cela fonctionne en permettant au système immunitaire de détecter le cancer et de réactiver la réponse immunitaire. Cela peut aider à ralentir la croissance du cancer ou entraîner la mort des cellules cancéreuses. Il a été démontré que le durvalumab réduit les tumeurs chez les animaux et a été étudié chez plus de 5000 personnes et semble prometteur.
Tremelimumab est un nouveau type de médicament pour divers types de cancers. Il fonctionne de la même manière que le durvalumab et peut améliorer l'effet du durvalumab. Le trémélimumab peut également aider à ralentir la croissance des cellules cancéreuses ou peut provoquer la mort des cellules cancéreuses. Il a été démontré qu'il réduit les tumeurs chez les animaux et a été étudié chez plus de 1200 personnes et semble prometteur.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des associations de durvalumab et de tremelimumab ont également été étudiées. Bien que la combinaison ait été étudiée sur plus de 200 personnes, il n'est pas clair si elle peut offrir de meilleurs résultats lorsqu'elle est associée à une chimiothérapie.
Récemment, les immunothérapies ciblant l'axe PD-1/PD-L1 se sont révélées prometteuses dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
301
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Victoria Park, Australie, 3065
- St. Vincent's Hospital
-
-
New South Wales
-
Campbelltown, New South Wales, Australie, 2560
- Campbelltown Hospital
-
Coffs Harbour, New South Wales, Australie, 2450
- Coffs Habour Health Campus - NCCI
-
Concord, New South Wales, Australie, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
Kingswood, New South Wales, Australie, 2751
- Nepean Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
- St. George Hospital, Cancer Care Centre
-
Lismore, New South Wales, Australie, 2480
- The Tweed Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
- Liverpool Cancer Therapy Centre, Liverpool Hospital
-
Randwick, New South Wales, Australie, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
Chermside, Queensland, Australie, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
- Mater Research Institute South Brisbane
-
Southport, Queensland, Australie, 4215
- Gold Coast University Hospital
-
Toowoomba, Queensland, Australie, 4350
- Toowoomba Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australie, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australie, 3350
- Ballarat Health Services
-
Richmond, Victoria, Australie, 3121
- Epworth HealthCare - Richmond
-
Wodonga, Victoria, Australie, 3690
- Border Medical Oncology
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Australie, 6008
- Saint John of God Hospital Subiaco
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
- BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
-
-
New Brunswick
-
Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 5N5
- Horizon Health Network
-
Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
- The Moncton Hospital
-
Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 8X3
- The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
-
Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
- Regional Health Authority B, Zone 2
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Canada, N1R 3G2
- Cambridge Memorial Hospital
-
Greater Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
- Health Sciences North
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
-
Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
- Grand River Regional Cancer Centre
-
Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
- Stronach Regional Health Centre at Southlake
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
-
Sault Ste. Marie, Ontario, Canada, P6B 0A8
- Algoma District Cancer Program
-
St. Catharines, Ontario, Canada, L2S 0A9
- Niagara Health System
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network
-
Toronto, Ontario, Canada, M2K 1E1
- North York General Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M3M 0B2
- Humber River Regional Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M4C 3E7
- Michael Garron Hospital
-
Windsor, Ontario, Canada, N8W 2X3
- Windsor Regional Cancer Centre
-
-
Prince Edward Island
-
Charlottetown, Prince Edward Island, Canada, C1A 8T5
- PEI Cancer Treatment Centre
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
- Hopital de la Cite-de-la-Sante
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- CHUM-Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- The Jewish General Hospital
-
Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- CHU de Quebec-Hopital l'Enfant-Jesus (HEJ)
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
- University Institute of Cardiology and
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de carcinome pulmonaire épidermoïde ou non épidermoïde non à petites cellules. Les patients atteints de tumeurs peu différenciées ne seront éligibles que si le NSCLC est confirmé par des marqueurs immunohistochimiques (TTF1/P63 ou P40/CK5). Les patients présentant des mutations sensibilisantes connues de l'EGFR ou une fusion ALK connue ne sont pas éligibles.
- Les patients doivent avoir une maladie de stade IV selon la 8e version du TNM.
- Les patients doivent avoir un échantillon histopathologique adéquat et doivent consentir à libérer cet échantillon pour les tests requis par le protocole. Il s'agit d'une composante obligatoire de l'étude.
- Le patient doit consentir à la fourniture d'échantillons de sang afin que les tests de marqueurs corrélatifs spécifiques proscrits puissent être effectués.
- Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1 Toutes les études de radiologie doivent être réalisées dans les 28 jours précédant la randomisation (dans les 35 jours si négatif).
Les critères de définition d'une maladie mesurable sont les suivants :
- CT scan (avec une épaisseur de coupe de 5 mm) ≥ 10 mm --> diamètre le plus long
- Examen physique (au pied à coulisse) ≥ 10 mm
- Ganglions lymphatiques par scanner ≥ 15 mm --> mesuré en petit axe
Les lésions mesurables doivent être en dehors d'un champ de radiothérapie antérieur si elles sont le seul site de la maladie, à moins que la progression de la maladie n'ait été documentée.
- Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
- Neutrophiles absolus ≥ 1,5 x 10^9/L
- Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
- Hémoglobine ≥ 90 g/L
- Bilirubine ≤ 1,5 x UNL (limite supérieure de la normale)
- AST et ALT ≤ 2,5 x UNL (si des métastases hépatiques sont présentes, ≤ 5 x UNL) Créatinine < 1,25 UNL ou clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min
- Chimiothérapie cytotoxique : les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie cytotoxique antérieure pour une maladie avancée/métastatique.
- Chimiothérapie adjuvante : les patients peuvent avoir reçu un traitement adjuvant antérieur pour une maladie complètement réséquée, à condition qu'il ait été terminé au moins 12 mois avant la randomisation.
- Les patients traités avec des régimes de chimiothérapie/radiation concomitants pour une maladie de stade III localement avancée non résécable seront éligibles à condition qu'ils aient été terminés au moins 12 mois avant la randomisation.
- Autre thérapie systémique : les patients peuvent ne pas avoir reçu d'inhibiteurs d'EGFR ou d'alk. Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur par thérapie immunitaire, y compris les vaccins durvalumab et tremelimumab ou une thérapie virale oncolytique. Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité réversible liée au traitement avant la randomisation.
- Une radiothérapie externe préalable est autorisée à condition qu'un minimum de 14 jours (2 semaines) se soit écoulé entre la dernière dose de rayonnement et la date de randomisation. La radiothérapie concomitante n'est pas autorisée.
Les patients doivent avoir récupéré de tout effet toxique aigu des radiations avant la randomisation.
- Les patients doivent avoir récupéré de tout effet toxique aigu des radiations avant la randomisation.
- Chirurgie : une intervention chirurgicale antérieure est autorisée à condition que la plaie ait cicatrisé et qu'au moins 14 jours se soient écoulés (chirurgie majeure) avant la randomisation.
- Le patient doit être capable (c'est-à-dire suffisamment à l'aise) et désireux de répondre aux questionnaires sur la qualité de vie et l'économie de la santé.
- Le consentement du patient doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables.
- Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Tous les patients randomisés doivent être suivis et traités dans les centres participants.
- Conformément à la politique du CCTG, le traitement du protocole doit commencer dans les 2 jours ouvrables suivant la randomisation du patient.
- Les patientes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de durvalumab et de tremelimumab ou pendant 3 mois après la dernière dose de durvalumab seul
Critère d'exclusion:
- Patientes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis ≥ 3 ans. Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes détectées à un stade précoce et qui, selon l'investigateur, ont été traités de manière curative et présentent un faible risque de récidive PEUVENT être éligibles. Communiquez avec le CCTG pour discuter de l'admissibilité avant de vous inscrire.
Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin (par ex. colite ou maladie de Crohn), diverticulite à l'exception de la diverticulose, de la maladie cœliaque ou d'autres affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée), lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener (granulomatose avec polyangéite), polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc. ., au cours des 3 dernières années précédant le début du traitement. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :
- Patients atteints d'alopécie.
- Patients atteints de la maladie de Grave, de vitiligo ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années).
- Les patients souffrant d'hypothyroïdie (par ex. à la suite d'un syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif.
- Antécédents d'immunodéficience primaire, antécédents de greffe d'organe allogénique nécessitant une immunosuppression thérapeutique et l'utilisation d'agents immunosuppresseurs dans les 28 jours suivant la randomisation* ou antécédents de toxicité à médiation immunitaire sévère (grade 3 ou 4) due à une autre immunothérapie ou à une perfusion de grade ≥ 3 réaction.
- Vaccin vivant atténué administré dans les 30 jours précédant la randomisation
- Antécédents d'hypersensibilité au durvalumab ou au tremelimumab ou à tout excipient. Les patients qui ont reçu un autre traitement ou d'autres anticorps ne doivent pas avoir eu de toxicité intolérable ou avoir eu besoin de stéroïdes pour gérer la toxicité.
- Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec dans l'ECG de dépistage mesuré à l'aide de la méthode institutionnelle standard ou antécédents de syndrome du QT long familial.
- Patients ayant des affections cardiovasculaires non traitées et/ou non contrôlées et/ou présentant un dysfonctionnement cardiaque symptomatique (angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans l'année précédente ou arythmies cardiaques ventriculaires nécessitant des médicaments, antécédent de troubles de la conduction auriculo-ventriculaire du 2e ou 3e degré). Les patients ayant des antécédents cardiaques significatifs, même s'ils sont désormais contrôlés, doivent avoir une FEVG ≥ 45 %. (Remarque : les patients atteints d'hypertension contrôlée sans complication ne nécessitent pas de mesure de la FEVG en l'absence d'autres antécédents cardiaques significatifs)
- Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou thérapie anticancéreuse
- Les patients présentant des métastases cérébrales ou méningées non traitées ne sont pas éligibles. Les patients atteints d'une maladie du SNC traitée qui présentent des signes radiologiques ET cliniques de métastases cérébrales stables, sans signe de cavitation ou d'hémorragie dans la lésion cérébrale, sont éligibles à condition qu'ils soient asymptomatiques et ne nécessitent pas de corticostéroïdes (ils doivent avoir arrêté les stéroïdes au moins 1 semaine avant à la randomisation).
- Femmes enceintes ou allaitantes : Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse (urine ou sérum) prouvé négatif dans les 14 jours précédant la randomisation. Si le test d'urine est positif, le test de grossesse peut alors inclure une échographie pour exclure une grossesse si un faux positif est suspecté. Par exemple, lorsque la gonadotrophine chorionique bêta-humaine est élevée et que le partenaire est vasectomisé, cela peut être associé à la production tumorale d'hCG, comme on le voit avec certains cancers. La patiente sera considérée comme éligible si une échographie est négative pour la grossesse. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate.
Patients atteints de maladies graves ou de conditions médicales qui ne permettraient pas de prendre en charge le patient conformément au protocole (y compris l'administration de corticostéroïdes) ou mettraient le patient en danger. Cela inclut, mais n'est pas limité à :
- Contre-indications à l'utilisation du pemetrexed, de la gemcitabine, du cisplatine et/ou du carboplatine (consulter la monographie du produit);
- Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants qui nuiraient à la capacité d'obtenir le consentement ou limiteraient le respect des exigences de l'étude ;
- Infection active nécessitant un traitement systémique ; (y compris tout patient connu pour avoir une hépatite B active, une hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou la tuberculose) ;
- Ulcère peptique actif ou gastrite ;
- Pneumopathie ou fibrose pulmonaire connue avec altération cliniquement significative de la fonction pulmonaire.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Durvalumab et Tremelimumab
Durvalumab toutes les 4 semaines jusqu'à la MP + Tremelimumab toutes les 4 semaines x 4 doses
|
MEDI4736
Tremelimumab
|
|
Comparateur actif: Chimiothérapie à base de platine + Durvalumab + Tremelimumab
4 cycles platine plus gem ou pem + Durva + Treme (q 3 semaines x 4 cycles) Suivie par: Cellules squameuses : Maintien Durva q 4 semaines jusqu'à PD Cellules non squameuses : Pemetrexed + Durva q 4 semaines jusqu'à PD |
MEDI4736
Tremelimumab
Pemetrexed, cisplatine, carboplatine ou gemcitibine
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
La survie globale
Délai: 33 mois
|
temps entre la randomisation et la date du décès
|
33 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans progression avec RECIST 1.1
Délai: 33 mois
|
délai entre la randomisation et la date de la première progression documentée de la maladie.
La progression a été définie comme : une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions mesurées en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres enregistrés à l'étude (y compris la ligne de base) ET une augmentation absolue de ≥ 5 mm, ou l'apparition de nouvelles lésions.
|
33 mois
|
|
Taux de réponse objective avec RECIST 1.1 et iRECIST
Délai: 33 mois
|
proportion de patients avec une réponse complète documentée, une réponse partielle (RC + RP) selon les critères iRECIST.
L'estimation principale de l'ORR sera basée sur tous les patients randomisés et comparés à l'aide du test de Cochran-Mantel-Haeszel stratifié par des facteurs de stratification lors de la randomisation entre le nouveau traitement de l'étude et les bras de contrôle standard.
|
33 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Natasha Leighl, Princess Margaret Hospital, Toronto, ON Canada
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 mars 2017
Achèvement primaire (Réel)
24 février 2020
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 février 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 février 2017
Première publication (Réel)
17 février 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 août 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BR34
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .