DNA修復遺伝子の変化の有無にかかわらず、手術またはリンパ腫で除去できない再発または難治性のステージIV固形腫瘍患者の治療におけるニボルマブとベリパリブ

包含基準:

• 患者は進行性固形腫瘍がん（ステージ IV または切除不能）または進行性リンパ腫（びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、T 細胞リンパ腫、およびナチュラルキラー [NK] 細胞）の組織学的に文書化された（原発または転移部位の）診断を受けていなければなりません。リンパ腫）

  • 注: PD-1/PD-L1 阻害剤単独療法に対する既知の反応を考慮すると、次の組織型は除外されます: 非小細胞肺がん、頭頸部扁平上皮がん、黒色腫、腎細胞がん、膀胱がん、ホジキンリンパ腫、メルケル首相細胞癌、および高周波マイクロサテライト不安定性 (MSI-H) 結腸直腸癌

• すべての患者は少なくとも 1 種類の全身療法を受けており、再発/抵抗性である必要があります。

  • 注: これには、手術または放射線単独は含まれません。患者は任意の数の全身療法を受けている可能性があります

• 再発性/難治性リンパ腫患者はすべて、自家幹細胞移植を受けているか、自家幹細胞移植を受ける資格がない、または同種幹細胞移植を受ける資格がない必要があります。

  • 注: 患者は以前に同種幹細胞移植を受けていてはなりません

• 患者は、適切なガイドラインに従って測定可能な疾患を患っている必要があります。

  • 固形腫瘍: RECIST v1.1による
  • リンパ腫：ルガーノ分類によると、患者は少なくとも 1 つの測定可能なリンパ節病変 (>= 2 cm) を持っています。スクリーニング時に患者に長軸が 2 cm 以上の測定可能なリンパ節病変がない場合、患者には少なくとも 1 つの測定可能な節外病変がなければなりません
• 患者は、研究に登録する前に、理解する能力があり、書面による同意に署名する意欲がなければなりません。

• 拡大コホート患者の場合、プロファイリングは、細胞周期停止シグナル伝達、BRCA1経路、ファンコーニタンパク質経路、およびRAD51経路に関与する以下の選択されたDNA修復遺伝子における少なくとも1つの変異を明らかにする必要があります：（ATR、ATM、CHEK1、CHEK2、BRCA1、 BAP1、BARD1、FANCD2、FANCE、FANCC、RAD50、FANCA、RAD51、BRCA2、PALB2、CDK12 [ENSG00000167258、CRK7、CRKR、CRKRS とも呼ばれます]、POLE、POLD1、BRAC2、PRKDC、ERCC2、POLQ、MRE11A、NBN [ MBS1])、または FANCD2、FANCE、FANCC、FANCA、C11orf30 (EMSY) の少なくとも 1 つの遺伝子増幅

  • 注: 組織または血球を含まない DNA は、腫瘍のゲノム プロファイリングに使用できます。プロファイリングは臨床検査改善法 (CLIA) 認定検査機関で実施されている必要があります = 登録前 1 年以内
  • 注: 用量漸増段階の患者にはそのような変異がある必要はありません。ゲノムプロファイリングは用量漸増患者には必要ありませんが、これらの患者では可能であれば研究登録の前後にゲノムプロファイリングを行うことが推奨されます。
• 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 を示さなければなりません
• 患者は、以下に定義するように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります = < 登録前 14 日間 (注: 登録後 14 日以内は輸血または成長因子は許可されません)。
• 絶対好中球数 >= 1.5 x 10^9/L
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ =< 5 x ULN
• Cockcroft と Gault の式に従って計算されたクレアチニン クリアランス >= 50 mL/min

• 妊娠の可能性のある女性（FOCBP）およびFOCBPで性的に活動的な男性は、治療期間中および指定された治療後の期間中、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。

  • 注: FOCBP とは、次の基準を満たす女性 (性的指向、卵管結紮を受けたことがある、または自らの選択で独身を継続しているかに関係なく) を指します。

    • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
    • 過去12か月連続で月経があったことがある（したがって、自然閉経後12か月を超えていない）
• FOCBP は妊娠検査結果が陰性である必要があります = 登録の 7 日前未満
• 患者は経口薬を飲み込むことができなければなりません

除外基準:

• 研究参加前14日以内に化学療法または放射線療法を受けた患者は対象外

  • 注: 患者は 28 日以内に全身化学療法を受けていない可能性があります
• 大手術を受けた患者は登録から 14 日未満の患者は対象外です。特定の外科手術に関する質問については、主任研究者 (PI) および品質保証モニター (QAM) にお問い合わせください。
• 過去にPARP阻害剤（ベリパリブ、タラゾパリブ、ルカパリブ、オラパリブを含むがこれらに限定されない）の投与を受けた患者は対象外
• 登録前28日以内に全身化学療法または治験薬を受けた患者は対象外

• インターロイキン-2、免疫チェックポイントアンタゴニストおよび/またはアゴニスト（PD-1、PD-L1、CD137、またはOX40を含むがこれらに限定されない）を含む免疫療法を以前に受けた患者は対象外

  • 注: 単剤抗 CTLA4 モノクローナル抗体治療は許可されています。がんワクチン療法は許可されています

• 以下の組織型を有する患者は、PD-1/PD-L1 阻害剤単独療法に対する反応が既知であるため、どちらの研究コホートにも参加できません。

  • 非小細胞肺がん、頭頸部扁平上皮がん、黒色腫、腎細胞がん、膀胱がん、ホジキンリンパ腫、メルケル細胞がん、MSI-H結腸直腸がん

• 以前に同種幹細胞移植を受けた患者は対象外

  • 注: 自家幹細胞移植は受け入れられます。

• 漢方薬（代替薬）を服用している患者は参加資格がありません。患者は登録時までにそのような薬剤を 14 日間以上中止しなければなりません

  • 注: ビタミンサプリメントは許容されます

• 患者はスクリーニング評価時に中枢神経系（CNS）転移の病歴があってはなりません

  • 注: 治療を受けた安定脳転移 (mets) 患者が対象となります。 CNS転移の疑いのある症状がある患者は、活動性転移を除外するためにスクリーニング時にCNS画像検査を受けるべきである
• 以前にモノクローナル抗体に対する重度の注入反応を起こしたことのある患者は対象外

• 以下の例外を除き、過去 3 年以内に自己免疫疾患の病歴がある、または活動性の自己免疫疾患がある患者は対象外です。

  • 白斑または脱毛症
  • 安定用量の甲状腺補充療法中の甲状腺機能低下症
  • 過去3年以内に全身療法を必要としない乾癬
• 原発性免疫不全疾患または結核の病歴のある患者は対象外

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、現在コントロールされていない病気を患っている患者は資格がありません。

  • 制御されていない肺、腎臓、または肝臓の機能不全
  • B型肝炎やC型肝炎などの全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症
  • 既知の活動性または慢性のウイルス性肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）
  • 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
  • -ベリパリブの吸収を妨げる臨床的に重大な胃腸疾患または消化器機能不全
  • 治験責任医師が治験コンプライアンスを妨げる、あるいは患者の安全性や治験のエンドポイントを損なうと感じるその他の病気や状態
• 妊娠中または授乳中の女性患者は対象外です

• 以前にがんと診断された患者は、登録前の過去 3 年間に治療を受けていてはならない

  • 注: 完全に切除された非黒色腫性皮膚癌の病歴がある患者、または上皮内癌の治療に成功した患者が対象となります。

• 患者は脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症の既往歴があってはなりません

  • 注: 深部静脈血栓症に対して少なくとも 3 か月の抗凝固療法を受けている患者は対象となる可能性があります。