Nivolumab und Veliparib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren im Stadium IV, die nicht durch eine Operation oder ein Lymphom mit oder ohne Veränderungen der DNA-Reparaturgene entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine histologisch dokumentierte (entweder primäre oder metastasierende) Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumorkrebses (Stadium IV oder nicht resezierbar) oder eines aggressiven Lymphoms (diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, Mantelzell-Lymphom, T-Zell-Lymphom und natürliche Killerzelle [NK]) vorliegen Lymphom)

  • HINWEIS: Die folgenden Histologien werden aufgrund bekannter Reaktion auf eine PD-1/PD-L1-Inhibitor-Monotherapie ausgeschlossen: nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals, Melanom, Nierenzellkarzinom, Blasenkrebs, Hodgkin-Lymphom, Merkel Zellkarzinom und Hochfrequenz-Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) Darmkrebs

• Alle Patienten müssen mindestens eine systemische Therapielinie erhalten haben und einen Rückfall erlitten bzw. darauf nicht angesprochen haben

  • HINWEIS: Dies umfasst nicht nur Operationen oder Bestrahlungen; Patienten können eine beliebige Anzahl systemischer Therapien erhalten haben

• Alle Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Lymphom müssen eine autologe Stammzelltransplantation erhalten haben oder für eine solche nicht geeignet sein bzw. für eine allogene Stammzelltransplantation nicht geeignet sein

  • HINWEIS: Die Patienten dürfen zuvor keine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben

• Patienten müssen gemäß den entsprechenden Richtlinien eine messbare Erkrankung haben:

  • Solide Tumoren: nach RECIST v1.1
  • Lymphom: Patient hat mindestens eine messbare Knotenläsion (>= 2 cm) gemäß Lugano-Klassifikation; Wenn der Patient beim Screening keine messbaren Knotenläsionen >= 2 cm in der Längsachse aufweist, muss der Patient mindestens eine messbare extraknotenläsion haben
• Patienten müssen die Fähigkeit haben, zu verstehen und bereit zu sein, vor der Registrierung in der Studie eine schriftliche Einwilligung zu unterzeichnen

• Bei Patienten der Expansionskohorte muss die Profilerstellung mindestens eine Mutation in den folgenden ausgewählten DNA-Reparaturgenen aufdecken, die an der Signalübertragung zum Stillstand des Zellzyklus, dem BRCA1-Signalweg, dem Fanconi-Protein-Signalweg und dem RAD51-Signalweg beteiligt sind: (ATR, ATM, CHEK1, CHEK2, BRCA1, BAP1, BARD1, FANCD2, FANCE, FANCC, RAD50, FANCA, RAD51, BRCA2, PALB2, CDK12 [ENSG00000167258, auch bekannt als CRK7, CRKR, CRKRS], POLE, POLD1, BRAC2, PRKDC, ERCC2, POLQ, MRE11A, NBN [ MBS1]) oder mindestens eine Genamplifikation in FANCD2, FANCE, FANCC, FANCA, C11orf30 (EMSY)

  • HINWEIS: Gewebe- oder blutzellfreie DNA ist für die Genomprofilierung von Tumoren zulässig; Die Profilerstellung sollte in einem nach dem Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) zertifizierten Labor durchgeführt worden sein =< 1 Jahr vor der Registrierung
  • HINWEIS: Patienten in der Dosissteigerungsphase müssen solche Mutationen nicht aufweisen; Obwohl für Patienten mit Dosissteigerung keine genomische Profilierung erforderlich ist, wird sie bei diesen Patienten vor oder nach der Studienregistrierung empfohlen, wenn dies möglich ist
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2 aufweisen
• Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen =< 14 Tage vor der Registrierung, wie unten definiert (Hinweis: Bluttransfusionen oder Wachstumsfaktoren sind innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung nicht zulässig):
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/L
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase =< 5 x ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance gemäß der Cockcroft- und Gault-Gleichung >= 50 ml/min

• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) und Männer, die mit FOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Behandlung und den vorgesehenen Zeitraum nach der Behandlung zu befolgen

  • HINWEIS: Eine FOCBP ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig im Zölibat lebt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen
    • Hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht mehr auf natürliche Weise postmenopausal)
• FOCBP muss einen negativen Schwangerschaftstest haben =< 7 Tage vor der Registrierung
• Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die < 14 Tage vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt

  • HINWEIS: Es kann sein, dass die Patienten innerhalb von 28 Tagen keine systemische Chemotherapie erhalten haben
• Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben, sind nicht teilnahmeberechtigt =< 14 Tage nach der Registrierung; Bei Fragen zu bestimmten chirurgischen Eingriffen wenden Sie sich bitte an den Hauptprüfer (PI) und den Qualitätssicherungsmonitor (QAM).
• Patienten, die zuvor PARP-Inhibitoren erhalten haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Veliparib, Talazoparib, Rucaparib und Olaparib), sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die < 28 Tage vor der Registrierung eine systemische Chemotherapie oder Prüfpräparate erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt

• Patienten, die zuvor eine Immuntherapie einschließlich Interleukin-2 und Immun-Checkpoint-Antagonisten und/oder -Agonisten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf PD-1, PD-L1, CD137 oder OX40) erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.

  • HINWEIS: Behandlungen mit monoklonalen Anti-CTLA4-Antikörpern als Einzelwirkstoff sind zulässig; Krebsimpftherapien sind zulässig

• Patienten mit den folgenden Histologien sind für keine der Studienkohorten geeignet, da bekannt ist, dass sie auf eine PD-1/PD-L1-Inhibitor-Monotherapie ansprechen:

  • Nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich, Melanom, Nierenzellkarzinom, Blasenkrebs, Hodgkin-Lymphom, Merkelzellkarzinom und MSI-H-Darmkrebs

• Patienten, die zuvor eine allogene Stammzelltransplantation hatten, sind nicht teilnahmeberechtigt

  • HINWEIS: Eine autologe Stammzelltransplantation ist akzeptabel

• Patienten, die pflanzliche (alternative) Arzneimittel einnehmen, sind NICHT teilnahmeberechtigt; Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung für >= 14 Tage auf solche Medikamente verzichten

  • HINWEIS: Vitaminpräparate sind akzeptabel

• Bei den Patienten darf bei der Screening-Untersuchung keine Vorgeschichte von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) vorliegen

  • HINWEIS: Patienten mit stabilen Hirnmetastasen (Mets), die behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt; Patienten mit Verdacht auf Symptome einer ZNS-Metastasierung sollten sich zum Zeitpunkt des Screenings einer ZNS-Bildgebung unterziehen, um eine aktive Metastasierung auszuschließen
• Patienten, bei denen zuvor eine schwere Infusionsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper aufgetreten ist, sind nicht teilnahmeberechtigt

• Patienten, die in den letzten 3 Jahren an einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte oder einer aktiven Autoimmunerkrankung leiden, sind mit den folgenden Ausnahmen nicht teilnahmeberechtigt:

  • Vitiligo oder Alopezie
  • Hypothyreose bei stabiler Dosierung einer Schilddrüsenersatztherapie
  • Psoriasis, die in den letzten 3 Jahren keine systemische Therapie erforderte
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer primären Immunschwächekrankheit oder Tuberkulose sind nicht teilnahmeberechtigt

• Patienten mit einer unkontrollierten aktuellen Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind von der Teilnahme ausgeschlossen:

  • Unkontrollierte Lungen-, Nieren- oder Leberfunktionsstörung
  • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, einschließlich Hepatitis B und Hepatitis C
  • Bekannte aktive oder chronische Virushepatitis oder das humane Immundefizienzvirus (HIV)
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Klinisch signifikante Magen-Darm-Erkrankung oder Verdauungsstörung, die die Resorption von Veliparib beeinträchtigt
  • Jede andere Krankheit oder jeder andere Zustand, von dem der behandelnde Prüfer glaubt, dass er die Studiencompliance beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Endpunkte der Studie gefährden würde
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, sind nicht teilnahmeberechtigt

• Patienten mit einer früheren Krebsdiagnose dürfen in den letzten 3 Jahren vor der Registrierung keine Behandlung erhalten haben

  • HINWEIS: Patienten mit einem vollständig resezierten nicht-melanomatösen Hautkarzinom in der Vorgeschichte oder einem erfolgreich behandelten In-situ-Karzinom sind berechtigt

• Bei den Patienten darf in der Vorgeschichte kein Schlaganfall, keine transitorische ischämische Attacke (TIA), keine Lungenembolie oder keine unbehandelte tiefe Venenthrombose aufgetreten sein

  • HINWEIS: Patienten können berechtigt sein, wenn sie mindestens 3 Monate lang eine Antikoagulation wegen einer tiefen Venenthrombose erhalten haben