Nivolumab og Veliparib til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktære trin IV solide tumorer, der ikke kan fjernes ved kirurgi eller lymfom med eller uden ændringer i DNA-reparationsgener

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk dokumenteret (enten primært eller metastatisk sted) diagnose af fremskreden solid tumorcancer (stadium IV eller ikke-operabel) eller aggressiv lymfom (diffust storcellet B-celle lymfom, kappecellelymfom, T-cellelymfom og naturlig dræbercelle [NK] lymfom)

  • BEMÆRK: Følgende histologier vil blive udelukket på grund af kendt respons på PD-1/PD-L1-hæmmer monoterapi: ikke-småcellet lungekræft, planocellulært karcinom i hoved og hals, melanom, nyrecellekarcinom, blærekræft, Hodgkins lymfom, Merkel cellekarcinom og højfrekvent mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) kolorektal cancer

• Alle patienter skal have modtaget og være recidiverende/refraktære over for mindst én linje af systemisk terapi

  • BEMÆRK: Dette inkluderer ikke kirurgi eller stråling alene; patienter kan have modtaget et hvilket som helst antal systemiske behandlinger

• Alle patienter med recidiverende/refraktær lymfom skal have modtaget eller være udelukket til autolog stamcelletransplantation eller være udelukket til allogen stamcelletransplantation

  • BEMÆRK: Patienter må ikke have haft en tidligere allogen stamcelletransplantation

• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til relevante retningslinjer:

  • Solide tumorer: af RECIST v1.1
  • Lymfom: patienten har mindst én målbar nodal læsion (>= 2 cm) i henhold til Lugano-klassifikationen; hvis patienten ikke har nogen målbare knudelæsioner >= 2 cm i den lange akse ved screening, så skal patienten have mindst én målbar ekstra-nodal læsion
• Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt samtykke forud for registrering i undersøgelsen

• For ekspansionskohortepatienter skal profileringen afsløre mindst én mutation i følgende udvalgte DNA-reparationsgener involveret i cellecyklusstandsningssignaltransduktion, BRCA1 pathway, Fanconis protein pathway og RAD51 pathway: (ATR, ATM, CHEK1, CHEK2, BRCA1, BAP1, BARD1, FANCD2, FANCE, FANCC, RAD50, FANCA, RAD51, BRCA2, PALB2, CDK12 [ENSG00000167258, også kendt som CRK7, CRKR, CRKRS], POLE, POLD1, BRAC2, PRKDC, ERQCCN, PRKDC1, ERQCCN, ERQCCN MBS1]), eller mindst én genamplifikation i FANCD2, FANCE, FANCC, FANCA, C11orf30 (EMSY)

  • BEMÆRK: Vævs- eller blodcellefrit DNA er tilladt til genomisk profilering af tumor; profilering skulle være udført på et Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) certificeret laboratorium =< 1 år før registrering
  • BEMÆRK: Patienter i dosiseskaleringsfasen behøver ikke at have sådanne mutationer; selvom genomisk profilering ikke er påkrævet for dosiseskaleringspatienter, tilskyndes det til disse patienter før eller efter undersøgelsesregistrering, hvis det er muligt
• Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion =< 14 dage før registrering, som defineret nedenfor (Bemærk: blodtransfusion eller vækstfaktorer er ikke tilladt inden for 14 dage efter registrering):
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase =< 5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance i henhold til Cockcroft- og Gault-ligningen >= 50 ml/min.

• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) og mænd, der er seksuelt aktive med FOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingens varighed og den udpegede post-behandlingsperiode

  • BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
    • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)
• FOCBP skal have en negativ graviditetstest =< 7 dage før registrering
• Patienter skal kunne sluge oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling =< 14 dage før indtræden i undersøgelsen, er ikke kvalificerede

  • BEMÆRK: Patienter har muligvis ikke fået systemisk kemoterapi inden for 28 dage
• Patienter er ikke berettigede, som har fået foretaget en større operation =< 14 dage efter registrering; kontakt venligst principinvestigator (PI) og kvalitetssikringsmonitor (QAM) for spørgsmål om specifikke kirurgiske procedurer
• Patienter er ikke kvalificerede, som tidligere har modtaget PARP-hæmmere (herunder, men ikke begrænset til, veliparib, talazoparib, rucaparib og olaparib)
• Patienter er ikke kvalificerede, som har modtaget systemisk kemoterapi eller forsøgsmidler =< 28 dage før registrering

• Patienter er ikke kvalificerede, som har modtaget tidligere immunterapi, herunder interleukin-2 og immuncheckpoint-antagonister og/eller -agonister (herunder, men ikke begrænset til PD-1, PD-L1, CD137 eller OX40)

  • BEMÆRK: Enkeltmiddel anti-CTLA4 monoklonale antistofbehandlinger er tilladt; kræftvaccinebehandlinger er tilladt

• Patienter med følgende histologier er ikke berettigede til nogen af ​​undersøgelseskohorten givet kendt respons på PD-1/PD-L1-hæmmer monoterapi:

  • Ikke-småcellet lungekræft, planocellulært karcinom i hoved og hals, melanom, nyrecellekræft, blærekræft, Hodgkins lymfom, Merkelcellekarcinom og MSI-H kolorektal cancer

• Patienter, der tidligere har fået en allogen stamcelletransplantation, er ikke kvalificerede

  • BEMÆRK: Autolog stamcelletransplantation er acceptabel

• Patienter, der tager naturlægemidler (alternative) lægemidler, er IKKE berettiget til deltagelse; patienter skal have fri for sådan medicin ved registreringstidspunktet i >= 14 dage

  • BEMÆRK: Vitamintilskud er acceptable

• Patienter må ikke have nogen historie med metastaser i centralnervesystemet (CNS) ved screeningsvurderingen

  • BEMÆRK: Patienter med stabile hjernemetastaser (mets), som er blevet behandlet, er kvalificerede; patienter med formodede symptomer på CNS-metastaser bør gennemgå CNS-billeddannelse på tidspunktet for screening for at udelukke aktiv metastase
• Patienter, som tidligere har haft en alvorlig infusionsreaktion på et monoklonalt antistof, er ikke kvalificerede

• Patienter er ikke kvalificerede, som har en historie med eller aktiv autoimmun sygdom inden for de seneste 3 år med følgende undtagelser:

  • Vitiligo eller alopeci
  • Hypothyroidisme ved stabile doser af thyreoideasubstitutionsterapi
  • Psoriasis, der ikke har krævet systemisk terapi inden for de seneste 3 år
• Patienter med en historie med primær immundefektsygdom eller tuberkulose er ikke kvalificerede

• Patienter, der har en ukontrolleret nuværende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke berettigede:

  • Ukontrolleret lunge-, nyre- eller leverdysfunktion
  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, herunder hepatitis B og hepatitis C
  • Kendt aktiv eller kronisk viral hepatitis eller human immundefektvirus (HIV)
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Klinisk signifikant gastrointestinal sygdom eller fordøjelsesbesvær, der kompromitterer absorptionen af ​​veliparib
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende, er ikke berettigede

• Patienter med en forudgående kræftdiagnose må ikke have modtaget behandling inden for de sidste 3 år forud for registrering

  • BEMÆRK: Patienter med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanomatøst hudcarcinom eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede

• Patienter må ikke have tidligere haft slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose

  • BEMÆRK: Patienter kan være berettigede, hvis de har modtaget mindst 3 måneders antikoagulering for en dyb venetrombose