Niwolumab i weliparib w leczeniu pacjentów z nawracającymi lub opornymi guzami litymi w stadium IV, których nie można usunąć chirurgicznie lub z chłoniakiem z lub bez zmian w genach naprawy DNA

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć udokumentowane histologicznie (pierwotne lub przerzutowe) rozpoznanie zaawansowanego raka litego (stadium IV lub nieoperacyjnego) lub agresywnego chłoniaka (chłoniak rozlany z dużych komórek B, chłoniak z komórek płaszcza, chłoniak z komórek T i chłoniak z komórek NK). chłoniak)

  • UWAGA: Następujące histologie zostaną wykluczone ze względu na znaną odpowiedź na monoterapię inhibitorem PD-1/PD-L1: niedrobnokomórkowy rak płuca, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, czerniak, rak nerkowokomórkowy, rak pęcherza moczowego, chłoniak Hodgkina, rak Merkla rak komórkowy i niestabilność mikrosatelitarna o wysokiej częstotliwości (MSI-H) rak jelita grubego

• Wszyscy pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną linię terapii ogólnoustrojowej i mieć nawrót choroby/oporność na nią

  • UWAGA: Nie obejmuje to samej operacji lub radioterapii; pacjenci mogli otrzymać dowolną liczbę terapii systemowych

• Wszyscy pacjenci z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem muszą otrzymać lub nie kwalifikować się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych lub nie kwalifikować się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych

  • UWAGA: Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z odpowiednimi wytycznymi:

  • Guzy lite: wg RECIST v1.1
  • Chłoniak: pacjent ma co najmniej jedną mierzalną zmianę węzłową (>= 2 cm) według klasyfikacji Lugano; jeśli pacjent nie ma mierzalnych zmian w węzłach >= 2 cm w osi długiej podczas badania przesiewowego, wówczas pacjent musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę pozawęzłową
• Pacjenci muszą mieć zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej zgody przed rejestracją do badania

• W przypadku pacjentów z kohorty ekspansji profilowanie musi ujawnić co najmniej jedną mutację w następujących wybranych genach naprawy DNA zaangażowanych w transdukcję sygnału zatrzymania cyklu komórkowego, szlak BRCA1, szlak białek Fanconiego i szlak RAD51: (ATR, ATM, CHEK1, CHEK2, BRCA1, BAP1, BARD1, FANCD2, FANCE, FANCC, RAD50, FANCA, RAD51, BRCA2, PALB2, CDK12 [ENSG00000167258, znany również jako CRK7, CRKR, CRKRS], POLE, POLD1, BRAC2, PRKDC, ERCC2, POLQ, MRE11A, NBN [ MBS1]) lub co najmniej jedna amplifikacja genu w FANCD2, FANCE, FANCC, FANCA, C11orf30 (EMSY)

  • UWAGA: Do profilowania genomowego guza dopuszcza się DNA wolne od tkanek lub komórek krwi; profilowanie powinno być przeprowadzone w laboratorium certyfikowanym przez Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) =< 1 rok przed rejestracją
  • UWAGA: Pacjenci w fazie zwiększania dawki nie muszą mieć takich mutacji; chociaż profilowanie genomowe nie jest wymagane w przypadku pacjentów ze zwiększaniem dawki, zaleca się je u tych pacjentów przed lub po rejestracji badania, jeśli jest to wykonalne
• Stan sprawności pacjentów wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić =< 2
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego =< 14 dni przed rejestracją, zgodnie z poniższą definicją (Uwaga: transfuzja krwi lub czynniki wzrostu nie są dozwolone w ciągu 14 dni od rejestracji):
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa =< 5 x GGN
• Klirens kreatyniny obliczony zgodnie z równaniem Cockcrofta i Gaulta >= 50 ml/min

• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) i mężczyźni aktywni seksualnie z FOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji podczas trwania leczenia i wyznaczonego okresu po zakończeniu leczenia

  • UWAGA: FOCBP to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

    • Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników
    • Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy)
• FOCBP musi mieć negatywny wynik testu ciążowego =< 7 dni przed rejestracją
• Pacjenci muszą być w stanie połykać leki doustne

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię =< 14 dni przed włączeniem do badania, nie kwalifikują się

  • UWAGA: Pacjenci mogli nie otrzymać ogólnoustrojowej chemioterapii w ciągu 28 dni
• Nie kwalifikują się pacjenci, którzy przeszli poważną operację =< 14 dni rejestracji; w przypadku pytań dotyczących konkretnych procedur chirurgicznych prosimy o kontakt z głównym badaczem (PI) i monitorem zapewnienia jakości (QAM).
• Nie kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej inhibitory PARP (w tym między innymi weliparyb, talazoparyb, rukaparib i olaparyb)
• Nie kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali systemową chemioterapię lub środki eksperymentalne =< 28 dni przed rejestracją

• Nie kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię, w tym interleukinę-2 i antagonistów i/lub agonistów immunologicznego punktu kontrolnego (w tym między innymi PD-1, PD-L1, CD137 lub OX40)

  • UWAGA: Dozwolone jest leczenie pojedynczym przeciwciałem monoklonalnym anty-CTLA4; dozwolone są szczepionki przeciwnowotworowe

• Ze względu na znaną odpowiedź na monoterapię inhibitorem PD-1/PD-L1 nie kwalifikują się pacjenci z następującymi histologiami:

  • Niedrobnokomórkowy rak płuc, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, czerniak, rak nerkowokomórkowy, rak pęcherza moczowego, chłoniak Hodgkina, rak z komórek Merkla i rak jelita grubego MSI-H

• Nie kwalifikują się pacjenci, którzy przeszli wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych

  • UWAGA: Dopuszczalny jest autologiczny przeszczep komórek macierzystych

• Pacjenci, którzy przyjmują jakiekolwiek leki ziołowe (alternatywne) NIE kwalifikują się do udziału; pacjenci muszą odstawić takie leki do czasu rejestracji na >= 14 dni

  • UWAGA: Suplementy witaminowe są dopuszczalne

• Podczas oceny przesiewowej pacjenci nie mogą mieć historii przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

  • UWAGA: Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu (mets), którzy byli leczeni, kwalifikują się; chorzy z podejrzeniem przerzutów do OUN powinni być poddani badaniu obrazowemu OUN w czasie badania przesiewowego w celu wykluczenia aktywnego przerzutu
• Pacjenci, u których wcześniej wystąpiła ciężka reakcja na infuzję przeciwciała monoklonalnego, nie kwalifikują się

• Nie kwalifikują się pacjenci, u których w ciągu ostatnich 3 lat występowała lub występowała aktywna choroba autoimmunologiczna, z następującymi wyjątkami:

  • Bielactwo lub łysienie
  • Niedoczynność tarczycy przy stałych dawkach terapii zastępczej tarczycy
  • Łuszczyca niewymagająca leczenia systemowego w ciągu ostatnich 3 lat
• Pacjenci z historią pierwotnego niedoboru odporności lub gruźlicy nie kwalifikują się

• Pacjenci cierpiący na niekontrolowaną obecną chorobę, w tym między innymi na którąkolwiek z poniższych chorób, nie kwalifikują się:

  • Niekontrolowana dysfunkcja płuc, nerek lub wątroby
  • Trwające lub czynne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Znane czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Klinicznie istotna choroba przewodu pokarmowego lub zaburzenie trawienia utrudniające wchłanianie weliparybu
  • Wszelkie inne choroby lub stany, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócić zgodność badania lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania
• Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią, nie kwalifikują się

• Pacjenci z wcześniejszą diagnozą raka nie mogą być leczeni w ciągu ostatnich 3 lat przed rejestracją

  • UWAGA: Pacjenci z całkowicie wyciętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z pomyślnie wyleczonym rakiem in situ kwalifikują się

• Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszego udaru, przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), zatorowości płucnej ani nieleczonej zakrzepicy żył głębokich w wywiadzie

  • UWAGA: Pacjenci mogą się kwalifikować, jeśli otrzymywali leki przeciwkrzepliwe przez co najmniej 3 miesiące z powodu zakrzepicy żył głębokich