Nivolumab a Veliparib při léčbě pacientů s recidivujícími nebo refrakterními pevnými nádory stadia IV, které nelze odstranit chirurgicky nebo lymfomem se změnami v genech pro opravu DNA nebo bez nich
Fáze I/Ib studie nivolumabu a Veliparibu u pacientů s pokročilými solidními nádory a lymfomy s a bez změn ve vybraných genech pro opravu DNA
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Identifikovat maximální tolerovanou dávku (MTD) pro kombinovanou léčbu nivolumabu a veliparibu u pacientů s pokročilými refrakterními solidními nádory a lymfomy.
DRUHÉ CÍLE:
I. Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost nivolumabu a veliparibu u pacientů s pokročilými refrakterními solidními karcinomy a lymfomy s mutacemi a bez mutací ve vybraných genech pro opravu DNA.
II. Vyhodnotit účinnost léčby nivolumabem a veliparibem v této populaci pomocí míry objektivní odpovědi (ORR, definované jako částečná odpověď [PR] + kompletní odpověď [CR]), míry klinického přínosu (CBR, definované jako stabilní onemocnění [SD] pro > = 12 týdnů, PR, + CR) a přežití bez progrese (PFS, definované jako doba od zahájení léčby do zdokumentované progrese onemocnění) pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1 nebo luganských kritérií.
III. Vyhodnotit účinnost léčby nivolumabem a veliparibem u této populace pomocí ORR, CBR a imunitně podmíněného PFS (irPFS) pomocí kritérií irRECIST.
IV. Zhodnotit celkové přežití (OS) v této populaci po 3 letech od zahájení léčby.
V. Zhodnotit podíl pacientů naživu a bez progrese ve 24. týdnu v této populaci.
VI. Vyhodnotit ORR na nivolumab a veliparib u pacientů s předchozí expozicí inhibitorům PD-1/PD-L1 v monoterapii.
TERCIÁRNÍ CÍLE:
I. Vyhodnotit, zda některý z následujících předpokladů předpovídá odpověď na veliparib v kombinaci s nivolumabem: tkáňová exprese proteinu PD-L1, markery infiltrace imunitních buněk.
II. Demonstrovat farmakodynamické účinky veliparibu a nivolumabu na biomarkery včetně PD-L1, TIL, subpopulací T buněk a genotypu receptoru T buněk.
III. Prozkoumat vzor klonálních změn pomocí testu DNA bez cirkulujících buněk.
IV. Posoudit dynamické změny v imunitních i genomových biomarkerech v krvi, které mohou korelovat s odpovědí na veliparib.
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky veliparibu.
Pacienti dostávají veliparib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) v den 1 a nivolumab intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech 1 a 15 cyklů 1-4 a IV po dobu 60 minut v den 1 následujících cyklů. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni ve 3, 6, 9 a 12 měsících a poté každých 6 měsíců po dobu 3 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti musí mít histologicky zdokumentovanou (buď primární nebo metastatické místo) diagnózu pokročilého solidního nádoru (stadium IV nebo neresekovatelného) nebo agresivního lymfomu (difuzní velkobuněčný B lymfom, lymfom z plášťových buněk, lymfom z T buněk a přirozené zabíječe [NK] buněk lymfom)
- POZNÁMKA: Následující histologie budou vyloučeny vzhledem ke známé odpovědi na monoterapii inhibitorem PD-1/PD-L1: nemalobuněčný karcinom plic, spinocelulární karcinom hlavy a krku, melanom, renální karcinom, karcinom močového měchýře, Hodgkinův lymfom, Merkelová buněčný karcinom a vysokofrekvenční mikrosatelitní nestabilita (MSI-H) kolorektální karcinom
Všichni pacienti musí podstoupit alespoň jednu linii systémové terapie a musí u nich být relaps/refrakterní na tuto léčbu
- POZNÁMKA: Toto nezahrnuje samotný chirurgický zákrok nebo ozařování; pacienti mohou dostávat libovolný počet systémových terapií
Všichni pacienti s relabujícím/refrakterním lymfomem musí podstoupit autologní transplantaci kmenových buněk nebo být nezpůsobilí pro transplantaci alogenních kmenových buněk
- POZNÁMKA: Pacienti nesmějí mít předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk
Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle příslušných pokynů:
- Solidní nádory: podle RECIST v1.1
- Lymfom: pacient má alespoň jednu měřitelnou nodální lézi (>= 2 cm) podle Luganovy klasifikace; pokud pacient při screeningu nemá žádné měřitelné nodální léze >= 2 cm v dlouhé ose, pak musí mít pacient alespoň jednu měřitelnou extranodální lézi
- Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný souhlas před registrací do studie
U pacientů z expanzní kohorty musí profilování odhalit alespoň jednu mutaci v následujících vybraných genech opravy DNA, které se podílejí na transdukci signálu zastavení buněčného cyklu, dráze BRCA1, dráze Fanconiho proteinů a dráze RAD51: (ATR, ATM, CHEK1, CHEK2, BRCA1, BAP1, BARD1, FANCD2, FANCE, FANCC, RAD50, FANCA, RAD51, BRCA2, PALB2, CDK12 [ENSG00000167258, také známý jako CRK7, CRKR, CRKRS], POLE, POLD1, BRAC2, PRKNPOLREACC, PRKNPOLREACC, MMC MBS1]), nebo alespoň jedna genová amplifikace ve FANCD2, FANCE, FANCC, FANCA, C11orf30 (EMSY)
- POZNÁMKA: DNA bez tkáňových nebo krevních buněk je povolena pro genomové profilování nádoru; profilování by mělo být provedeno v laboratoři s certifikací podle zákona o zlepšování klinických laboratoří (CLIA) =< 1 rok před registrací
- POZNÁMKA: Pacienti ve fázi eskalace dávky nemusí mít takové mutace; ačkoli u pacientů s eskalací dávky není vyžadováno genomové profilování, doporučuje se u těchto pacientů před nebo po registraci do studie, pokud je to proveditelné
- Pacienti musí vykazovat výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně =< 14 dnů před registrací, jak je definováno níže (Poznámka: krevní transfuze nebo růstové faktory nejsou povoleny do 14 dnů od registrace):
- Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l
- Hemoglobin >= 9 g/dl
- Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
- Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza =< 5 x ULN
- Vypočtená clearance kreatininu podle Cockcroftovy a Gaultovy rovnice >= 50 ml/min
Ženy ve fertilním věku (FOCBP) a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s FOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby a určeného období po léčbě.
POZNÁMKA: FOCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:
- Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
- Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)
- FOCBP musí mít negativní těhotenský test =< 7 dní před registrací
- Pacienti musí být schopni polykat perorální léky
Kritéria vyloučení:
Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii =< 14 dní před vstupem do studie, nejsou způsobilí
- POZNÁMKA: Pacienti nemuseli mít systémovou chemoterapii během 28 dnů
- Nejsou způsobilí pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok = < 14 dní od registrace; prosím kontaktujte hlavního vyšetřovatele (PI) a monitoru zajištění kvality (QAM) s dotazy ohledně konkrétních chirurgických postupů
- Nejsou způsobilí pacienti, kteří dříve dostávali inhibitory PARP (včetně, ale bez omezení na veliparib, talazoparib, rucaparib a olaparib)
- Nejsou způsobilí pacienti, kteří podstoupili systémovou chemoterapii nebo hodnocené látky =< 28 dní před registrací
Nejsou způsobilí pacienti, kteří dříve podstoupili imunoterapii včetně interleukinu-2 a antagonistů a/nebo agonistů imunitního kontrolního bodu (včetně, ale bez omezení na PD-1, PD-L1, CD137 nebo OX40)
- POZNÁMKA: Léčba monoklonální protilátkou anti-CTLA4 jednou látkou je povolena; protinádorové vakcíny jsou povoleny
Pacienti s následujícími histologickými nálezy nejsou vhodní do žádné kohorty studie vzhledem ke známé odpovědi na monoterapii inhibitorem PD-1/PD-L1:
- Nemalobuněčný karcinom plic, spinocelulární karcinom hlavy a krku, melanom, renální karcinom, karcinom močového měchýře, Hodgkinův lymfom, karcinom z Merkelových buněk a MSI-H kolorektální karcinom
Nejsou způsobilí pacienti, kteří již dříve podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk
- POZNÁMKA: Autologní transplantace kmenových buněk je přijatelná
Pacienti, kteří užívají jakékoli rostlinné (alternativní) léky, NENÍ způsobilí k účasti; pacienti musí být bez jakýchkoliv takových léků v době registrace po dobu >= 14 dnů
- POZNÁMKA: Vitaminové doplňky jsou přijatelné
Pacienti nesmí mít při screeningovém vyšetření žádnou anamnézu metastáz do centrálního nervového systému (CNS).
- POZNÁMKA: Pacienti se stabilními mozkovými metastázami (mets), kteří byli léčeni, jsou způsobilí; pacienti s podezřením na příznaky metastáz do CNS by měli v době screeningu podstoupit zobrazení CNS, aby se vyloučila aktivní metastáza
- Pacienti, kteří v minulosti měli závažnou infuzní reakci na monoklonální protilátku, nejsou způsobilí
Nejsou způsobilí pacienti, kteří mají v anamnéze nebo aktivní autoimunitní onemocnění během posledních 3 let s následujícími výjimkami:
- Vitiligo nebo alopecie
- Hypotyreóza při stabilních dávkách substituční terapie štítné žlázy
- Psoriáza nevyžadující systémovou léčbu v posledních 3 letech
- Pacienti s primární imunodeficiencí nebo tuberkulózou v anamnéze nejsou vhodní
Pacienti, kteří mají nekontrolovanou současnou nemoc, včetně, ale bez omezení na kteroukoli z následujících, nejsou způsobilí:
- Nekontrolovaná plicní, renální nebo jaterní dysfunkce
- Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu včetně hepatitidy B a hepatitidy C
- Známá aktivní nebo chronická virová hepatitida nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
- Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
- Klinicky významné gastrointestinální onemocnění nebo trávicí dysfunkce ohrožující absorpci veliparibu
- Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušoval dodržování studie nebo by ohrozil bezpečnost pacienta nebo koncové body studie
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé
Pacienti s předchozí diagnózou rakoviny nesmějí být léčeni v posledních 3 letech před registrací
- POZNÁMKA: Pacienti s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo úspěšně léčeného in situ karcinomu jsou způsobilí
Pacienti nesmí mít v anamnéze předchozí cévní mozkovou příhodu, tranzitorní ischemickou ataku (TIA), plicní embolii nebo neléčenou hlubokou žilní trombózu
- POZNÁMKA: Pacienti mohou být způsobilí, pokud dostávali alespoň 3 měsíce antikoagulační léčbu hluboké žilní trombózy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (veliparib, nivolumab)
Pacienti dostávají veliparib PO BID v den 1 a nivolumab IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 15 cyklů 1-4 a IV po dobu 60 minut v den 1 následujících cyklů.
Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: První cyklus léčby velaparibem a nivolumabem (28 dní)
|
MTD bude definována jako nejvyšší dávka, která způsobí toxicitu omezující dávku (DLT) u <2 ze 6 pacientů. Toxicita bude hodnocena pomocí CTCAEv4.03. DLT je definována jako nežádoucí příhoda (AE) nebo abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako přinejmenším možná související se studovaným lékem, nastává ≤ 28 dní (1 cyklus) po první dávce veliparibu a nivolumabu a splňuje kterékoli z následujících kritérií: Nehematologické toxicity stupně ≥ 3, které představují alespoň 2-stupňové zvýšení oproti výchozí hodnotě, s výjimkou nevolnosti, zvracení, průjmu trvajícího ≤ 48 hodin, elektrolytových abnormalit odeznívajících do ≤ 24 hodin, reakcí přecitlivělosti a alopecie. Trombocytopenie 4. stupně (trombocytopénie < 25,0 x 109 /l) Trombocytopenie 3. stupně s krvácením (trombocyty < 0,5 x 109 /l) 5. Febrilní neutropenie 3. stupně s horečkou trvající > 7 dní 6. Febrilní neutropenie 4. stupně libovolného trvání 7. Zpoždění dávkování z důvodu toxicity o > 14 po sobě jdoucích dnů od data podání nivolumabu nebo veliparibu. |
První cyklus léčby velaparibem a nivolumabem (28 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ORR (celková míra odezvy)
Časové okno: po 2 cyklech v prvním časovém bodě odezvy (1 cyklus = 28 dní)
|
Celková míra odpovědi nebo ORR (částečná odpověď (PR) + úplná odpověď (CR)) bude hodnocena pomocí kritérií RECIST v1.1 nebo klasifikace Lugano 2014 pro hodnocení lymfomu. Podle RECIST v. 1.1: PR=: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. CR = vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. Podle klasifikace Lugano 2014, bodované na 5bodové škále Deauville (mezinárodně doporučená škála využívající FDG PET-CT v počátečním stagingu a hodnocení léčebné odpovědi u Hodgkinova lymfomu (HL) a určitých typů non-Hodgkinských lymfomů (NHL) .
|
po 2 cyklech v prvním časovém bodě odezvy (1 cyklus = 28 dní)
|
|
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Od začátku léčby a každé 2 cykly během léčby, kde 1 cyklus = 28 dní, průměrný počet cyklů je 4 a rozsah cyklů je 1-12.
|
CBR= stabilní onemocnění po dobu ≥12 týdnů + částečná odpověď + úplná odpověď podle RECIST v1.1 pro solidní nádory nebo klasifikace Lugano 2014 pro lymfomy.
Lugano skórovalo na pětibodové škále Deauville.
RECIST v. 1.1: PR=: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
CR = vymizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.
SD=Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet průměrů během studie.
Klasifikace Lugano 2014: PR: skóre 4 nebo 5 se sníženým vychytáváním ve srovnání s výchozí hodnotou a zbytkovou hmotností jakékoli velikosti.
CR: Skóre 1, 2 nebo 3 v uzlových nebo extranodálních místech se zbytkovou hmotou nebo bez ní.
SD: Žádná metabolická odpověď, skóre 4 nebo 5 bez významné změny ve vychytávání FDG oproti výchozí hodnotě v mezidobí nebo na konci léčby.
|
Od začátku léčby a každé 2 cykly během léčby, kde 1 cyklus = 28 dní, průměrný počet cyklů je 4 a rozsah cyklů je 1-12.
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od začátku léčby a každé 2 cykly během léčby až do tří let, kde 1 cyklus = 28 dní a rozsah cyklů je 1-12.
|
Vyhodnotit přežití bez progrese (PFS) u pacientů léčených nivolumabem a veliparibem, definované jako doba od zahájení léčby do zdokumentované progrese onemocnění.
Hodnoceno podle kritérií RECIST v1.1 pro solidní nádory nebo klasifikace Lugano 2014 pro hodnocení lymfomu.
Definice RECIST v. 1.1 pro PD (progresivní onemocnění): Nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční průměry berou základní součtové průměry.
Klasifikace Lugano 2014, skórovaná na 5bodové škále Deauville (mezinárodně doporučovaná škála využívající FDG PET-CT v počátečním stagingu a hodnocení léčebné odpovědi u Hodgkinova lymfomu (HL) a určitých typů non-Hodgkinských lymfomů (NHL).
Per Lugano kritéria: Parciální metabolické onemocnění (PMD): Skóre 4 nebo 5 se zvýšením intenzity absorpce od výchozí hodnoty a/nebo nových FDG-avidních ložisek v souladu s lymfomem při předběžném hodnocení nebo hodnocení na konci léčby.
|
Od začátku léčby a každé 2 cykly během léčby až do tří let, kde 1 cyklus = 28 dní a rozsah cyklů je 1-12.
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od začátku léčby až do 3 let, kdy 1 cyklus = 28 dní a rozsah cyklů je 1-12.
|
Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny, hodnocená do 3 let od zahájení léčby.
|
Od začátku léčby až do 3 let, kdy 1 cyklus = 28 dní a rozsah cyklů je 1-12.
|
|
Počet pacientů naživu a bez progrese po 24 týdnech
Časové okno: Ve 24 týdnech
|
Vyhodnotit počet pacientů naživu a bez progrese ve 24. týdnu.
-Podle RECIST v. 1.1 (pro solidní nádory) je progrese definována jako: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je nejmenší při studiu).
Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.
(Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi.)
- Klasifikace Lugano 2014, bodovaná na 5bodové škále Deauville (mezinárodně doporučená škála využívající FDG PET-CT v počátečním stagingu a hodnocení léčebné odpovědi u Hodgkinova lymfomu (HL) a určitých typů non-Hodgkinských lymfomů (NHL) .
Per Lugano kritéria: Parciální metabolické onemocnění (PMD): Skóre 4 nebo 5 se zvýšením intenzity absorpce od výchozí hodnoty a/nebo nových FDG-avidních ložisek v souladu s lymfomem při předběžném hodnocení nebo hodnocení na konci léčby.
|
Ve 24 týdnech
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami, které mohou souviset se studiem drog, se stupněm 3, 4 a 5
Časové okno: Do 30 dnů po ukončení léčby, kde 1 cyklus = 28 dnů a rozsah cyklů je 1-12.
|
Toxicita, jak frekvence, tak závažnost, bude nadále měřena sledováním výskytu nežádoucích účinků.
Nežádoucí účinky budou definovány jako ty, které jsou uvedeny v CTCAE v 4.03.
Zde jsou zahrnuty nežádoucí účinky, u kterých bylo zjištěno, že alespoň možná souvisejí se studovaným lékem a jsou klasifikovány jako 3, 4, 5.
Stupeň 1 (mírný): událost způsobuje nepohodlí bez narušení běžných denních aktivit.
Stupeň 2 (střední): událost způsobuje nepohodlí, které ovlivňuje běžné denní aktivity.
3. stupeň (závažný): příhoda znemožňuje pacientovi vykonávat běžné denní aktivity nebo významně ovlivňuje jeho klinický stav.
4. stupeň (život ohrožující): pacient byl v době události ohrožen smrtí.
5. stupeň (smrtelný): událost způsobila smrt.
|
Do 30 dnů po ukončení léčby, kde 1 cyklus = 28 dnů a rozsah cyklů je 1-12.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Young K. Chae, MD, MPH, MBA, Northwestern University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Novotvary
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, plášťová buňka
- Lymfom, T-buňka
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Poly(ADP-ribóza) inhibitory polymerázy
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Nivolumab
- Veliparib
Další identifikační čísla studie
- NU 16MH03 (Jiný identifikátor: Northwestern University)
- P30CA060553 (Grant/smlouva NIH USA)
- STU00204250 (Jiný identifikátor: Northwestern University IRB)
- NCI-2016-02018 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .