切除不能ステージ IIIB～IV 悪性黒色腫の日本人被験者における T-VEC の安全性/有効性を評価するための研究
切除不能なステージIIIB～IVの悪性黒色腫を有する日本人被験者におけるTalimogene Laherparepvecの安全性と有効性を評価するための第1相、多施設、非盲検、用量漸増試験
調査の概要
詳細な説明
これは、病巣内療法の候補である切除不能なステージ IIIB-IVM1c 悪性黒色腫の日本人参加者におけるタリモジーン ラヘルパレプベックの第 1 相多施設非盲検試験です。 スクリーニング期間は、試験登録の 28 日前です。 治療期間、安全性フォローアップ期間、および長期フォローアップ期間があります。
審査期間：審査手続き前にインフォームドコンセントを取得します。 適格性を判断するためのスクリーニング手順には、病歴（併用薬、黒色腫の以前の治療およびBRAFステータス（既知の場合）を含む）、身体検査、バイタルサイン、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスレベルステータスの評価、心電図（ECG）が含まれます。 、臨床検査評価（肝炎血清学を含む）、ベースライン腫瘍評価、および有害事象評価。
治療期間: 最初に、用量制限毒性 (DLT) で評価可能な 6 人の参加者が登録され、タリモゲン ラヘルパレプベックの 100% 用量レジメン (最大 4.0 mL の 10_6 PFU/mL、その後最大 4.0 mL の 10_8 PFU の用量) で治療されます。 /mL)。 最初の 6 人の参加者の DLT 発生率に基づいて安全性が実証されると、追加の 12 人の参加者が登録され、追加の安全性データを取得するために用量 1 で治療されます。 最初の 6 人の参加者の DLT 評価に基づいて用量の漸減が必要な場合、追加の 6 人の参加者は低用量で治療されます (10_6 PFU/mL の最大 4.0 mL に続いて、10_7PFU/mL の最大 4.0 mL の用量)。 ）。 治療期間は参加者ごとに異なります。 参加者は、参加者がDLT評価期間中にDLTを取得するまで治療されます, 参加者は完全な応答を達成し、注射可能な病変がなく、臨床的に関連する (臨床的悪化をもたらすか、治療の変更が必要になる) 治療の24週間を超える疾患の進行、または安全上の懸念のうち、最初に発生した方。 最大治療期間は 48 か月です。 個々の参加者の合計学習期間は最大 4 年間です。
薬物投与：参加者がこの研究に参加する資格があることが判明した場合、彼らは、画像超音波ガイダンスの有無にかかわらず、注射可能な皮膚、皮下、およびリンパ節腫瘍への病変内注射のみによってタリモゲン・ラヘルパレプベックを受け取ります。 talimogene laherparepvec の最初の注射は、1 日目 (0 週目) に行われます。 2回目の注射は、最初の注射から3週間（+5日）後に投与する必要があります。 その後の注射は 2 週間ごと (± 3 日) に行う必要があります。
研究訪問：参加者は、バイタルサインとECOGとともに身体検査を受けます。 健康と安全、およびタリモジーン・ラヘルパレプベックの効果を監視するために、いつでも研究訪問時に血液を採取することができます。 有害事象および服用した薬は、各研究訪問時に見直されます。 腫瘍の評価、身体検査、およびECOGパフォーマンスステータスは、治療の12（±1）週間後（つまり、11週の1日目）に完了し、その後12（±1）週間ごと（例えば、23、35、 47 など)、または臨床的に必要な場合はより頻繁に、治療の 6 か月を超えて疾患が進行するまで、または新しい抗がん療法が開始されるまで。
セントラルラボテスト：単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）抗体血清状態の血液は、1日目（0週目）および5週目に投与前3日以内に採取されます。オリジンは、イベントから3日以内に得られたtalimogene laherparepvec DNAの存在について病変のスワブを持っています.
-参加者の医療提供者および/または密接な接触者によるタリモゲンラヘルパレプベックへの曝露が評価されます。
安全フォローアップ訪問: 安全フォローアップ訪問は、最後の投与から 30 (+7) 日後に実施されます。 参加者は身体検査を受け、バイタルサインを取得し、ECOG ステータスを評価し、体重を測定します。 有害事象は、併用薬と同様に評価されます。 定期的な血液検査および腫瘍反応評価が行われます。
長期フォローアップ来院: 生存状態のフォローアップ、および該当する場合、その後の抗がん性黒色腫治療の開始は、12 週間ごと (± 28 日) に、タリモゲン ラヘルパレプベクを永久に中止したすべての参加者に対して、電話またはクリニック訪問によって行われます。 -最後の参加者が研究に登録されてから最大24か月間の完全な同意の撤回以外の理由。 病気の進行以外の理由で talimogene laherparepvec の投与を中止した参加者については、長期フォローアップ中に次の追加の手順が実施されます: X 線腫瘍画像診断、臨床腫瘍評価、ECOG パフォーマンスステータス評価、妊娠または授乳の報告、タリモジーン ラヘルパレプベック DNA の存在についてヘルペス起源が疑われる病変のスワブ、および治療の 24 週間を超えて疾患の進行が記録されるまで、新しい抗がん療法の開始または研究の終了のいずれか早い方までの腫瘍反応評価。 最後の参加者が研究に登録されてから24か月以上経過してから参加者が治療を中止した場合、長期追跡期間が終了すると、長期追跡調査には参加しません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Aichi
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Nagoya-shi、Aichi、日本、466-8560
- Nagoya University Hospital
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Chiba
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Kashiwa-shi、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Hokkaido
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Sapporo-shi、Hokkaido、日本、060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
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Kumamoto
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Kumamoto-shi、Kumamoto、日本、860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Nagano
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Matsumoto-shi、Nagano、日本、390-8621
- Shinshu University Hospital
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Niigata
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Niigata-shi、Niigata、日本、951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
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Osaka
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Osaka-shi、Osaka、日本、541-8567
- Osaka International Cancer Institute
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Shizuoka
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Sunto-gun、Shizuoka、日本、411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo
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Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -黒色腫の組織学的に確認された診断
- ステージ IIIB から IVM1c の悪性黒色腫で外科的に切除できない参加者
- -治療未経験であり、医師によって、日本で承認された全身抗がん剤療法に適していない、または資格がないと判断された参加者。 -参加者は、化学療法、免疫療法、または標的療法からなる以前の全身抗がん治療を受けている可能性もあります。 -黒色腫の治療は、登録の少なくとも28日前に完了している必要があります。
-病変内療法の候補（すなわち、疾患は直接注射または適切な場合は超音波ガイダンスの使用に適している）は、次の1つ以上として定義されます。
- 最長直径10mm以上の注射可能な皮膚、皮下、または結節性メラノーマ病変が少なくとも1つ、または
- 合計で10mm以上の最長直径を有する複数の注射可能な黒色腫病変
以下の1つ以上として定義される測定可能な疾患：
- 少なくとも 2 つの次元で正確かつ連続的に測定でき、造影またはスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI ）、または結節/軟部組織疾患（リンパ節を含む）の超音波
- キャリパーで測定した最長直径10mm以上の表在性皮膚または皮下黒色腫病変が少なくとも1つ
- 総直径が10mm以上の複数の表在性黒色腫病変
- -血清乳酸脱水素酵素（LDH）レベルが1.5 X正常上限（ULN）以下 登録前の28日以内
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- 他の包含基準が適用される場合があります。
除外基準:
- -臨床的に活動的な脳転移。 すべての病変が定位放射線療法（ガンマナイフを含む）または開頭術で適切に治療されており、進行の証拠がなく、少なくとも2か月間ステロイドを必要としていなければ、最大3つの脳転移のある参加者を登録できます登録。
- 3つを超える内臓転移（これには肺転移または内臓に関連するリンパ節転移は含まれません）。 内臓転移が3つ以下の参加者の場合、最長寸法が3cmを超える病変はなく、肝病変は登録前の少なくとも1か月間安定している必要があります。
- 骨転移
- 原発性眼または粘膜黒色腫
- 過去に症候性自己免疫疾患（例、肺炎、糸球体腎炎、血管炎など）の病歴または証拠、または全身治療（すなわち、コルチコステロイド、免疫抑制薬、または自己免疫疾患の治療に使用される生物学的薬剤の使用）を必要とした自己免疫疾患の病歴入学の2ヶ月前。
- -活動的なヘルペス皮膚病変またはヘルペス感染の以前の合併症（例、ヘルペス性角膜炎または脳炎）。
- 断続的な局所使用以外に、抗ヘルペス薬（アシクロビルなど）による断続的または慢性的な全身（静脈内または経口）治療が必要です。
- -talimogene laherparepvecによる以前の治療
- この研究に参加している間の他の調査手順は除外されます。
- -急性または慢性活動性B型肝炎感染症、急性または慢性活動性C型肝炎感染症、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症があることが知られている
- -参加者は、ウシまたはブタ由来の成分、または投薬中に投与される製品または成分のいずれかに対する既知の感受性を持っています。
- -過去3年以内の他の悪性腫瘍の病歴
- その他の除外基準が適用される場合があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タリモゲネ・ラヘルパレプベック
参加者は、画像超音波ガイダンスの有無にかかわらず、注射可能な皮膚、皮下、およびリンパ節腫瘍にのみ病変内注射によって投与されるタリモゲン・ラヘルパレプベックを受け取ります。 1 日目 (0 週目) の talimogene laherparepvec の初回投与量は、1 ミリリットルあたり 10^6 プラーク形成単位 (PFU/mL) で最大 4.0 mL です。 talimogene laherparepvec のその後の投与量は、10^8 または 10^7 PFU/mL の最大 4.0 mL になります。 2 回目は初回投与から 3 週間（+5 日）後に投与し、2 回目以降は 2 週間（+3 日）ごとに投与することになった。 |
Talimogene laherparepvec は、病変内注射として投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1回以上の用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：1日目～35日目
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DLT は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4 を使用して等級付けされました 研究者が研究治療に関連すると判断した場合、イベントはDLTと見なされました。 グレード 4 の非血液毒性 最適な支持療法にもかかわらず 3 日以上持続するグレード 3 の非血液毒性 (DLT ではないグレード 3 の疲労) 以下の場合、有害事象として報告されたグレード3以上の非血液検査値： 医学的介入が必要である、または異常が入院につながる、または異常が 1 週間以上持続する (1 週間以上持続するが、治験責任医師と治験依頼者の両方にとって臨床的に重要ではないとみなされる検査値は DLT とは見なされなかった) 熱性好中球減少症 グレード 3 または 4 血小板減少症介入を必要とする出血イベントに関連する < 25 x 10^9/L 重篤なヘルペス イベント (例、ヘルペス脳炎、脳脊髄炎、または播種性ヘルペス感染) グレード 5 の毒性 研究治療の永久的な中止につながるその他の耐え難い毒性 |
1日目～35日目
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修正された世界保健機関 (WHO) の応答基準を使用した持続応答率 (DRR)
時間枠：1日目から一次データカットオフ日（2020年8月3日）における治療または追跡調査の最長期間まで：89.1週間の治療と37か月の追跡調査
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WHO の反応基準を用いた DRR は、治療開始後 12 か月以内のいずれかの時点で開始され、6 か月以上持続する客観的奏効（完全奏効 [CR] または部分奏効 [PR]）を経験した参加者の割合として定義されました。 CR: 出現した可能性のある新たな腫瘍を含む、すべての指標病変が完全に消失。 PR：ベースライン（1日目）のすべての指標病変の垂直直径の積の合計と比較して、評価時点ですべての指標病変の垂直直径のSPDの50％以上の減少を達成する。 |
1日目から一次データカットオフ日（2020年8月3日）における治療または追跡調査の最長期間まで：89.1週間の治療と37か月の追跡調査
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正された世界保健機関 (WHO) の応答基準を使用した全体的な応答率 (ORR)
時間枠：1日目から研究終了まで、研究終了までの最長時間は212.6週間でした
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ORRは、分析された一連の参加者のうち、修正されたWHO応答基準に従ってCRまたはPRの客観的応答を経験した参加者の割合として定義されました。
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1日目から研究終了まで、研究終了までの最長時間は212.6週間でした
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修正された世界保健機関 (WHO) の対応基準を使用した対応時間 (TTR)
時間枠：1日目から研究終了まで、研究終了までの最長時間は212.6週間でした
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TTRは、分析された一連の参加者の間で修正されたWHO反応基準に従って、最初の治療投与から確認されたCRまたはPRの最初の発生までの時間として定義されました。 TTR は、Kaplan-Meier (KM) 法を使用して推定されました。 |
1日目から研究終了まで、研究終了までの最長時間は212.6週間でした
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修正された世界保健機関 (WHO) の応答基準を使用した応答期間 (DOR)
時間枠：1日目から研究終了まで、研究終了までの最長時間は212.6週間でした
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DOR は、初期応答 (CR または PR) の日から、進行性疾患 (PD) または死亡のどちらか早い方までの時間として定義されました。 分析時に反応を終了していなかった参加者は、最後の評価可能な腫瘍評価時に打ち切られました。 PD: ベースライン以降のすべてのインデックス腫瘍の垂直直径の積の合計の > 25% 増加、または最後の反応評価時点以降の新しい腫瘍の明白な出現。 DOR は、Kaplan-Meier (KM) 法を使用して推定されました。 |
1日目から研究終了まで、研究終了までの最長時間は212.6週間でした
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修正された世界保健機関 (WHO) 対応基準を使用した無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：1日目から研究終了まで、研究終了までの最長時間は212.6週間でした
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PFSは、初回投与から修正されたWHO反応基準によるPDまたは何らかの原因による死亡までの間隔として定義されました。それ以外の場合、PFS は最後の評価可能な腫瘍評価時に打ち切られました。 PFS は、Kaplan-Meier (KM) 法を使用して推定されました。 |
1日目から研究終了まで、研究終了までの最長時間は212.6週間でした
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全体的な生存 (OS)
時間枠：1日目から研究終了まで、研究終了までの最長時間は212.6週間でした
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OSは、最初の投与から何らかの原因による死亡までの間隔として定義されました。それ以外の場合、OS は参加者が生存していることが最後に確認された日に検閲されました。 OS は Kaplan-Meier (KM) 法を使用して推定されました。 |
1日目から研究終了まで、研究終了までの最長時間は212.6週間でした
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：MD、Amgen
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20140270
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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