Studio per valutare la sicurezza/efficacia di T-VEC in soggetti giapponesi con melanoma maligno in stadio IIIB-IV non resecabile

Questo è uno studio di fase 1, multicentrico, in aperto su talimogene laherparepvec in partecipanti giapponesi con melanoma maligno in stadio IIIB-IVM1c non resecabile che sono candidati per la terapia intralesionale. Il periodo di screening è di 28 giorni prima dell'iscrizione allo studio. Ci sarà un periodo di trattamento, un periodo di follow-up sulla sicurezza e un periodo di follow-up a lungo termine.

Il periodo di screening: il consenso informato sarà ottenuto prima delle procedure di screening. Le procedure di screening per determinare l'idoneità includono: anamnesi (inclusi farmaci concomitanti, precedente terapia per il melanoma e stato BRAF (se noto)), esame fisico, segni vitali, valutazione del performance level status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), elettrocardiogramma (ECG) , valutazioni di laboratorio (inclusa la sierologia dell'epatite), valutazioni del tumore al basale e valutazione degli eventi avversi.

Periodo di trattamento: Inizialmente, 6 partecipanti valutabili con tossicità limitante la dose (DLT) saranno arruolati e trattati con un regime di dose del 100% di talimogene laherparepvec (fino a 4,0 mL di 10_6 PFU/mL seguito da una dose fino a 4,0 mL di 10_8 PFU /mL). Dopo la dimostrazione della sicurezza basata sull'incidenza di DLT nei primi 6 partecipanti, verranno arruolati altri 12 partecipanti e trattati alla Dose 1 per ottenere ulteriori dati sulla sicurezza. Se è necessaria una riduzione della dose in base alla valutazione DLT dei primi 6 partecipanti, altri 6 partecipanti verranno trattati a una dose inferiore (fino a 4,0 mL di 10_6 PFU/mL seguita da una dose fino a 4,0 mL di 10_7 PFU/mL ). La durata del trattamento varierà per ciascun partecipante. I partecipanti saranno trattati fino a quando il partecipante non avrà una DLT durante il periodo di valutazione della DLT, il partecipante avrà raggiunto una risposta completa, nessuna lesione iniettabile, progressione della malattia clinicamente rilevante (con conseguente deterioramento clinico o che richiede un cambiamento nella terapia) oltre le 24 settimane di trattamento, o preoccupazione per la sicurezza, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La durata massima del trattamento sarà di 48 mesi. La durata totale dello studio per un singolo partecipante può essere fino a 4 anni.

Amministrazione del farmaco: se i partecipanti risulteranno idonei a prendere parte a questo studio, riceveranno talimogene laherparepvec mediante iniezione intralesionale solo in tumori cutanei, sottocutanei e linfonodali iniettabili, con o senza guida ecografica dell'immagine. La prima iniezione di talimogene laherparepvec avverrà il giorno 1 (settimana 0). La seconda iniezione deve essere somministrata 3 settimane (+ 5 giorni) dopo l'iniezione iniziale. Le iniezioni successive devono essere somministrate ogni 2 settimane (± 3 giorni).

Visite di studio: il partecipante effettuerà un esame fisico insieme a segni vitali ed ECOG. Ad ogni visita di studio il sangue può essere raccolto per monitorare la salute e la sicurezza e gli effetti di talimogene laherparepvec. Gli eventi avversi e i farmaci assunti saranno rivisti ad ogni visita di studio. La valutazione del tumore, gli esami fisici e il performance status ECOG saranno completati dopo 12 (± 1) settimane di trattamento (ossia, giorno 1 della settimana 11), e successivamente ogni 12 (± 1) settimane (ad es., settimane 23, 35, 47 ecc.), o più frequentemente se clinicamente indicato, fino alla progressione della malattia oltre i 6 mesi di trattamento o fino all'inizio di una nuova terapia antitumorale.

Test di laboratorio centrale: il sangue per lo stato sierologico dell'anticorpo del virus herpes simplex di tipo 1 (HSV-1) verrà raccolto entro 3 giorni prima della dose al giorno 1 (settimana 0) e alla settimana 5. origin avrà un tampone della lesione per la presenza di talimogene laherparepvec DNA ottenuto entro 3 giorni dall'evento.

Verrà valutata l'esposizione a talimogene laherparepvec da parte degli operatori sanitari del partecipante e/o dei contatti stretti.

Visita di follow-up di sicurezza: verrà eseguita una visita di follow-up di sicurezza 30 (+7) giorni dopo l'ultima dose. Il partecipante verrà sottoposto a un esame fisico, verranno rilevati i segni vitali, la valutazione dello stato ECOG e verrà misurato il peso. Saranno valutati gli eventi avversi così come i farmaci concomitanti. Verranno eseguite analisi del sangue di routine e valutazioni della risposta del tumore.

Visite di follow-up a lungo termine: il follow-up per lo stato di sopravvivenza e, se applicabile, l'inizio di qualsiasi successiva terapia antitumorale per il melanoma avverrà ogni 12 settimane (± 28 giorni) tramite telefono o visita clinica per tutti i partecipanti che interrompono definitivamente talimogene laherparepvec per qualsiasi motivo diverso dal ritiro del pieno consenso fino a 24 mesi dopo l'iscrizione allo studio dell'ultimo partecipante. Per i partecipanti che interrompono talimogene laherparepvec per motivi diversi dalla progressione della malattia, durante il follow-up a lungo termine saranno condotte le seguenti procedure aggiuntive: imaging radiografico del tumore, valutazioni cliniche del tumore, valutazioni del Performance Status ECOG, segnalazione di gravidanza o allattamento, valutazione del tamponi di lesioni di sospetta origine erpetica per la presenza di DNA di talimogene laherparepvec e valutazioni della risposta del tumore fino alla progressione documentata della malattia oltre le 24 settimane di trattamento, fino all'inizio di una nuova terapia antitumorale o alla fine dello studio, se precedente. Se un partecipante interrompe la terapia più di 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante è stato arruolato nello studio, al termine del periodo di follow-up a lungo termine, non entrerà nel follow-up a lungo termine.