Tutkimus T-VEC:n turvallisuuden/tehokkuuden arvioimiseksi japanilaisilla koehenkilöillä, joilla on ei-leikkausvaiheen IIIB-IV pahanlaatuinen melanooma

Tämä on 1. vaiheen, monikeskustutkimus, avoin talimogeenilaherparepvec-tutkimus japanilaisille osallistujille, joilla on ei-leikkausvaiheen IIIB-IVM1c pahanlaatuinen melanooma, jotka ovat ehdokkaita intralesionaaliseen hoitoon. Seulontajakso on 28 päivää ennen koulutukseen ilmoittautumista. Tulee hoitojakso, turvallisuusseurantajakso ja pitkäaikainen seurantajakso.

Seulontajakso: Tietoinen suostumus hankitaan ennen seulontatoimenpiteitä. Seulontamenettelyjä kelpoisuuden määrittämiseksi ovat: sairaushistoria (mukaan lukien samanaikaiset lääkkeet, aiempi hoito melanooman ja BRAF-tilan suhteen (jos tiedossa)), fyysinen tutkimus, elintoiminnot, Itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytason arviointi, EKG (EKG) , laboratorioarvioinnit (mukaan lukien hepatiittiserologia), kasvaimen lähtötilanteen arvioinnit ja haittatapahtumien arviointi.

Hoitojakso: Aluksi 6 annosta rajoittavaa myrkyllisyyttä (DLT) arvioitavaa osallistujaa otetaan mukaan ja hoidetaan talimogeenilaherparepvecin 100 %:n annosohjelmalla (enintään 4,0 ml 10_6 PFU/ml, jota seuraa enintään 4,0 ml:n annos 10_8 PFU:ta). /ml). Kun DLT:n esiintyvyyden perusteella on osoitettu turvallisuus ensimmäisillä 6 osallistujalla, 12 osallistujaa otetaan mukaan ja hoidetaan annoksella 1 saadakseen lisää turvallisuustietoja. Jos annosta pienennetään kuuden ensimmäisen osallistujan DLT-arvioinnin perusteella, 6 lisähenkilöä hoidetaan pienemmällä annoksella (enintään 4,0 ml 10_6 PFU/ml, jota seuraa enintään 4,0 ml:n annos 10_7 PFU/ml). ). Hoidon kesto vaihtelee osallistujakohtaisesti. Osallistujia hoidetaan, kunnes osallistujalla on DLT DLT-arviointijakson aikana, osallistuja on saavuttanut täydellisen vasteen, ei injektoivia leesioita, kliinisesti merkittävää (joka aiheuttaa kliinisen tilanteen heikkenemisen tai vaatii hoidon muuttamista) taudin etenemistä 24 viikon hoidon jälkeen, tai turvallisuusongelma sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Hoidon enimmäiskesto on 48 kuukautta. Yksittäisen osallistujan opiskelun kokonaiskesto voi olla enintään 4 vuotta.

Lääkehoito: Jos osallistujien todetaan olevan kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen, he saavat talimogeenilaherparepvekia intralesionaalisella injektiolla vain injektoitaviin ihon, ihonalaisen ja solmukudoskasvaimiin joko kuvan ultraääniohjauksella tai ilman. Ensimmäinen talimogeenilaherparepvec-injektio annetaan päivänä 1 (viikko 0). Toinen injektio tulee antaa 3 viikkoa (+ 5 päivää) ensimmäisen injektion jälkeen. Seuraavat injektiot tulee antaa 2 viikon välein (± 3 päivää).

Opintokäynnit: Osallistujalla on fyysinen koe sekä elintoiminnot ja ECOG. Jokaisella tutkimuskäynnillä voidaan kerätä verta terveyden ja turvallisuuden sekä talimogeenilaherparepvecin vaikutusten seuraamiseksi. Haittatapahtumat ja käytetyt lääkkeet käydään läpi jokaisella tutkimuskäynnillä. Kasvaimen arviointi, fyysiset tutkimukset ja ECOG-suorituskyvyn tila suoritetaan 12 (± 1) viikon hoidon jälkeen (eli viikon 11 päivä 1) ja sen jälkeen 12 (± 1) viikon välein (esim. viikot 23, 35, 47 jne.) tai useammin, jos se on kliinisesti aiheellista, kunnes sairaus etenee 6 kuukauden hoidon jälkeen tai kunnes uusi syöpähoito aloitetaan.

Keskuslaboratoriotestit: Verta herpes simplex -viruksen tyypin 1 (HSV-1) varalta. Serostatus-vasta-aine kerätään 3 päivän sisällä ennen annosta päivänä 1 (viikko 0) ja viikolla 5. Koko tutkimuksen ajan jokaiselle osallistujalle kehittyy epäilty herpeettinen vaurio. alkuperästä otetaan talimogeenilaherparepvec-DNA:n esiintymisen toteamiseksi leesiosta vanupuikko 3 päivän kuluessa tapahtumasta.

Osallistujan terveydenhuollon tarjoajien ja/tai lähikontaktien altistumista talimogeeni laherparepvekille arvioidaan.

Turvallisuusseurantakäynti: Turvallisuusseurantakäynti tehdään 30 (+7) päivää viimeisen annoksen jälkeen. Osallistujalle tehdään fyysinen tarkastus, elintoimintojen mittaus, ECOG-tilan arviointi ja painon mittaus. Haittatapahtumat sekä samanaikaiset lääkkeet arvioidaan. Rutiininomaiset verikokeet ja kasvainvasteen arvioinnit suoritetaan.

Pitkäaikaiset seurantakäynnit: Eloonjäämistilan seuranta ja mahdollisen myöhemmän syövän melanoomahoidon aloittaminen suoritetaan 12 viikon (± 28 päivän) välein puhelimitse tai klinikalla kaikille osallistujille, jotka lopettavat talimogeeni laherparepvec -hoidon pysyvästi mistä tahansa muusta syystä kuin täyden suostumuksen peruuttaminen enintään 24 kuukauden ajan viimeisen osallistujan osallistumisesta tutkimukseen. Osallistujille, jotka lopettavat talimogeenilaherparepvec-hoidon muusta syystä kuin taudin etenemisen vuoksi, seuraavat lisätoimenpiteet suoritetaan pitkän aikavälin seurannan aikana: radiografinen kasvainkuvaus, kliiniset kasvainarvioinnit, ECOG-suorituskyvyn tilan arvioinnit, raskauden tai imetyksen ilmoittaminen, pyyhkäisynäytteet epäillyistä herpeettisistä vaurioista talimogeenilaherparepvec-DNA:n esiintymisen varalta ja kasvainvasteen arvioinnit, kunnes sairauden eteneminen on dokumentoitu 24 viikon hoidon jälkeen, uuden syövänvastaisen hoidon alkamiseen tai tutkimuksen päättymiseen sen mukaan, kumpi on aikaisin. Jos osallistuja lopettaa hoidon yli 24 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen osallistuja oli mukana tutkimuksessa, pitkäaikaisseurantajakson päättyessä, hän ei aloita pitkäaikaista seurantaa.