Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere sikkerheten/effektiviteten til T-VEC hos japanske personer med ikke-opererbart stadium IIIB-IV malignt melanom

25. juli 2023 oppdatert av: Amgen

En fase 1, multisenter, åpen etikett, dosedeeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av Talimogene Laherparepvec hos japanske personer med ikke-opererbart stadium IIIB-IV malignt melanom

Det er to formål med denne studien. 1 er å evaluere sikkerhet og tolerabilitet, og den andre er å studere antitumoreffektene av talimogene laherparepvec hos japanske deltakere med malignt melanom i stadium IIIB-IV.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1, multisenter, åpen studie av talimogene laherparepvec hos japanske deltakere med ikke-opererbart stadium IIIB-IVM1c malignt melanom som er kandidater for intralesjonell terapi. Undersøkelsesperioden er 28 dager før studieregistrering. Det vil være en behandlingsperiode, sikkerhetsoppfølgingsperiode og en langtidsoppfølgingsperiode.

Screeningsperioden: Informert samtykke vil bli innhentet før screeningsprosedyrer. Screeningsprosedyrer for å fastslå kvalifisering inkluderer: medisinsk historie (inkludert samtidige medisiner, tidligere behandling for melanom og BRAF-status (hvis kjent)), fysisk undersøkelse, vitale tegn, vurdering av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsnivåstatus, elektrokardiogram (EKG) , laboratorievurderinger (inkludert hepatittserologi), baseline tumorvurderinger og vurdering av uønskede hendelser.

Behandlingsperiode: Til å begynne med vil 6 dosebegrensende toksisitet (DLT)-evaluerbare deltakere bli registrert og behandlet med 100 % doseregime av talimogene laherparepvec (opptil 4,0 ml av 10_6 PFU/mL etterfulgt av en dose på opptil 4,0 ml på 10_8 PFU /ml). Ved demonstrasjon av sikkerhet basert på DLT-forekomst hos de første 6 deltakerne, vil ytterligere 12 deltakere bli registrert og behandlet med dose 1 for å få ytterligere sikkerhetsdata. Hvis dosedeeskalering er nødvendig basert på DLT-evalueringen av de første 6 deltakerne, vil ytterligere 6 deltakere bli behandlet med lavere dose (opptil 4,0 mL 10_6 PFU/mL etterfulgt av en dose på opptil 4,0 mL 10_7PFU/mL ). Varigheten av behandlingen vil variere for hver deltaker. Deltakerne vil bli behandlet til deltakeren har en DLT i løpet av DLT-evalueringsperioden, deltakeren har oppnådd en fullstendig respons, ingen injiserbare lesjoner, klinisk relevant (som resulterer i klinisk forverring eller krever endring i terapi) sykdomsprogresjon utover 24 ukers behandling, eller sikkerhetsproblem, avhengig av hva som inntreffer først. Maksimal behandlingsvarighet vil være 48 måneder. Samlet studietid for en individuell deltaker kan være inntil 4 år.

Legemiddeladministrering: Hvis deltakerne viser seg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil de motta talimogene laherparepvec ved intralesjonell injeksjon kun i injiserbare kutane, subkutane og nodale svulster, med eller uten bildeultralydveiledning. Den første injeksjonen med talimogene laherparepvec vil finne sted på dag 1 (uke 0). Den andre injeksjonen skal gis 3 uker (+ 5 dager) etter den første injeksjonen. Påfølgende injeksjoner bør gis hver 2. uke (± 3 dager).

Studiebesøk: Deltakeren vil ha en fysisk eksamen sammen med vitale tegn og ECOG. Ved ethvert studiebesøk kan det samles inn blod for å overvåke helse og sikkerhet, og effekten av talimogene laherparepvec. Bivirkninger og medisiner som tas, vil bli vurdert ved hvert studiebesøk. Svulstvurderingen, fysiske undersøkelser og ECOG-ytelsesstatus vil bli fullført etter 12 (± 1) uker på behandling (dvs. dag 1 i uke 11), og deretter hver 12. (± 1) uke (f.eks. uke 23, 35, 47 osv.), eller oftere hvis klinisk indisert, inntil Progressiv sykdom utover 6 måneders behandling eller til oppstart av ny kreftbehandling.

Sentrale laboratorietester: Blod for herpes simplex virus type 1 (HSV-1) Antistoff Serostatus vil samles innen 3 dager før dose på dag 1 (uke 0) og uke 5. Gjennom hele forsøket utvikler enhver deltaker en lesjon med mistenkt herpeticum. opprinnelsen vil ha en vattpinne av lesjonen for tilstedeværelse av talimogene laherparepvec DNA oppnådd innen 3 dager etter hendelsen.

Eksponering for talimogene laherparepvec av helsepersonell til deltakeren og/eller nære kontakter vil bli vurdert.

Sikkerhetsoppfølgingsbesøk: Et sikkerhetsoppfølgingsbesøk vil bli utført 30 (+7) dager etter siste dose. Deltakeren vil ha en fysisk undersøkelse, få tatt vitale tegn, vurdering av ECOG-status og få målt vekt. Bivirkninger vil bli vurdert så vel som de samtidige medisinene. Rutinemessige blodprøver og tumorresponsvurderinger vil bli utført.

Langsiktige oppfølgingsbesøk: Oppfølging for overlevelsesstatus og, hvis aktuelt, oppstart av eventuell påfølgende behandling mot kreft melanom vil skje hver 12. uke (± 28 dager) via telefon eller klinikkbesøk for alle deltakere som permanent avbryter talimogen laherparepvec for annen grunn enn tilbaketrekking av fullt samtykke i inntil 24 måneder etter at siste deltaker er registrert i studien. For deltakere som avbryter talimogen laherparepvec av andre grunner enn sykdomsprogresjon, vil følgende tilleggsprosedyrer bli utført under langtidsoppfølgingen: radiografisk tumoravbildning, kliniske tumorvurderinger, ECOG Performance Status-vurderinger, rapportering av graviditet eller amming, vurdering av vattpinner av lesjoner av mistenkt herpetisk opprinnelse for tilstedeværelse av talimogene laherparepvec DNA, og tumorresponsvurderinger inntil dokumentert sykdomsprogresjon utover 24-ukers behandling, til starten av en ny kreftbehandling eller slutten av studien, avhengig av hva som er tidligst. Hvis en deltaker avbryter behandlingen mer enn 24 måneder etter at den siste deltakeren ble registrert i studien, når langtidsoppfølgingsperioden avsluttes, vil de ikke gå inn i langtidsoppfølging.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Kumamoto
      • Kumamoto-shi, Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
    • Nagano
      • Matsumoto-shi, Nagano, Japan, 390-8621
        • Shinshu University Hospital
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Japan, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av melanom
  • Deltakere med stadium IIIB til IVM1c melanom som ikke er kirurgisk resekterbart
  • Deltaker som er behandlingsnaiv og av legen er fastslått å ikke være egnet eller kvalifisert for godkjent systemisk kreftmedisinbehandling i Japan. Deltakeren kan også ha mottatt tidligere systemisk kreftbehandling bestående av kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi. Behandling for melanom må være fullført minst 28 dager før påmelding.

  • Kandidat for intralesjonsbehandling (dvs. sykdom er egnet for direkte injeksjon eller ved bruk av ultralydveiledning, der det er aktuelt) definert som ett eller flere av følgende:

    • minst 1 injiserbar kutan, subkutan eller nodal melanomlesjon større eller lik 10 mm i lengste diameter, ELLER
    • flere injiserbare melanomlesjoner som til sammen har en lengste diameter på større eller lik 10 mm

  • Målbar sykdom definert som en eller flere av følgende:

    • minst 1 melanomlesjon som kan måles nøyaktig og serielt i minst 2 dimensjoner og hvor den største diameteren er større eller lik 10 mm målt ved kontrastforsterket eller spiral computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI). ), eller ultralyd for nodal/bløtvevssykdom (inkludert lymfeknuter)
    • minst 1 større eller lik 10 mm lengste diameter overfladisk hud- eller subkutan melanomlesjon målt med skyvelære
    • multiple overfladiske melanomlesjoner som til sammen har en total diameter på større eller lik 10 mm
  • Serumlaktatdehydrogenase (LDH) nivåer mindre enn eller lik 1,5 X øvre normalgrense (ULN) innen 28 dager før innmelding
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Andre inkluderingskriterier kan gjelde.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk aktive cerebrale metastaser. Deltakere med opptil 3 cerebrale metastaser kan registreres, forutsatt at alle lesjoner har blitt adekvat behandlet med stereotaktisk strålebehandling (inkludert Gamma Knife) eller kraniotomi, uten tegn på progresjon og ikke har krevd steroider i minst 2 måneder før innmelding.
  • Mer enn 3 viscerale metastaser (dette inkluderer ikke lungemetastaser eller nodale metastaser assosiert med viscerale organer). For deltakere med mindre enn eller lik 3 viscerale metastaser, må ingen lesjon større enn 3 cm i lengste dimensjon og leverlesjoner være stabile i minst 1 måned før registrering.
  • Benmetastaser
  • Primært okulært eller mukosalt melanom
  • Anamnese eller bevis på symptomatisk autoimmun sykdom (f.eks. lungebetennelse, glomerulonefritt, vaskulitt eller annet), eller historie med autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling (dvs. bruk av kortikosteroider, immundempende legemidler eller biologiske midler brukt til behandling av autoimmune sykdommer) tidligere 2 måneder før påmelding.
  • Aktive herpetiske hudlesjoner eller tidligere komplikasjoner av herpetisk infeksjon (f.eks. herpetisk keratitt eller encefalitt).
  • Krever intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk legemiddel (f.eks. acyclovir), annet enn intermitterende lokal bruk.
  • Tidligere behandling med talimogene laherparepvec
  • Andre undersøkelsesprosedyrer mens du deltar i denne studien er ekskludert.
  • Kjent for å ha akutt eller kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon, akutt eller kronisk aktiv hepatitt C-infeksjon eller humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon
  • Deltakeren har kjent følsomhet overfor komponenter avledet fra storfe eller svin eller for noen av produktene eller komponentene som skal administreres under dosering.
  • Anamnese med annen malignitet de siste 3 årene
  • Andre eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Talimogene laherparepvec

Deltakerne vil motta talimogene laherparepvec administrert ved intralesjonell injeksjon kun i injiserbare kutane, subkutane og nodale svulster, med eller uten bildeultralydveiledning.

På dag 1 (uke 0) vil startdosen av talimogene laherparepvec være opptil 4,0 ml av 10^6 plakkdannende enheter per milliliter (PFU/mL). Påfølgende doser av talimogene laherparepvec vil være opptil 4,0 mL av 10^8 eller 10^7 PFU/mL. Den andre dosen skal gis 3 uker (+ 5 dager) etter startdosen, og påfølgende doser skulle gis hver 2. uke (+ 3 dager).
Legemiddel: Talimogene laherparepvec
Talimogene laherparepvec vil bli administrert som en intralesjonell injeksjon.
Andre navn:
  • T-VEC
  • Imlygisk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde én eller flere dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 35

DLT-er ble gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4

Hendelser ble ansett som DLT-er, hvis etterforskeren bedømte dem til å være relatert til studiebehandling:

Grad 4 ikke-hematologisk toksisitet Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet som varer > 3 dager til tross for optimal støttebehandling (grad 3 fatigue ikke en DLT)

Grad 3 eller høyere ikke-hematologisk laboratorieverdi rapportert som en uønsket hendelse hvis:

medisinsk intervensjon er nødvendig, eller abnormitet fører til sykehusinnleggelse, eller abnormitet vedvarer i > 1 uke (laboratorieverdier som vedvarer i > 1 uke, men som ikke anses som klinisk viktig for både etterforsker og sponsor, ble ikke ansett som DLT) Febril nøytropeni grad 3 eller 4 Trombocytopeni < 25 x 10^9/L assosiert med blødningshendelse som krever intervensjon Alvorlig herpetisk hendelse (f.eks. herpetisk encefalitt, encefalomyelitt eller disseminert herpetisk infeksjon) Grad 5 toksisitet Enhver annen utålelig toksisitet som fører til permanent seponering av studiebehandlingen
Dag 1 til dag 35
Holdbar responsrate (DRR) ved bruk av modifiserte responskriterier fra Verdens helseorganisasjon (WHO)
Tidsramme: Dag 1 opp til maksimal behandlingstid eller oppfølging ved primærdataavbruddsdato (3. august 2020): 89,1 ukers behandling og 37 måneders oppfølging

DRR ved bruk av WHO-responskriterier ble definert som prosentandelen av deltakerne som opplevde objektiv respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) som varte kontinuerlig i ≥ 6 måneder som startet når som helst innen 12 måneder etter behandlingsstart.

CR: Fullstendig forsvinning av alle indekslesjoner, inkludert eventuelle nye svulster som kan ha dukket opp.

PR: Oppnå en 50 % eller mer reduksjon i SPD av de vinkelrette diametrene til alle indekslesjoner på vurderingstidspunktet sammenlignet med summen av produktene av de vinkelrette diametrene til alle indekslesjoner ved baseline (dag 1).
Dag 1 opp til maksimal behandlingstid eller oppfølging ved primærdataavbruddsdato (3. august 2020): 89,1 ukers behandling og 37 måneders oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR) ved bruk av modifiserte responskriterier fra Verdens helseorganisasjon (WHO).
Tidsramme: Dag 1 til studieslutt, maksimal tid til studieslutt var 212,6 uker
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som opplevde en objektiv respons på CR eller PR per modifiserte WHO-responskriterier blant settet med deltakere som ble analysert.
Dag 1 til studieslutt, maksimal tid til studieslutt var 212,6 uker
Tid til respons (TTR) ved bruk av modifiserte responskriterier fra Verdens helseorganisasjon (WHO).
Tidsramme: Dag 1 til studieslutt, maksimal tid til studieslutt var 212,6 uker

TTR ble definert som tiden fra første behandlingsadministrering til første forekomst av bekreftet CR eller PR i henhold til modifiserte WHO-responskriterier blant settet med deltakere som ble analysert.

TTR ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier (KM) metode.
Dag 1 til studieslutt, maksimal tid til studieslutt var 212,6 uker
Varighet av respons (DOR) ved bruk av modifiserte responskriterier fra Verdens helseorganisasjon (WHO)
Tidsramme: Dag 1 til studieslutt, maksimal tid til studieslutt var 212,6 uker

DOR ble definert som tiden fra datoen for en første respons (CR eller PR) til den tidligere av progressiv sykdom (PD) eller død. Deltakere som ikke hadde avsluttet svaret på analysetidspunktet ble sensurert ved sin siste evaluerbare tumorvurdering.

PD: En > 25 % økning i summen av produktene av de perpendikulære diametrene til alle indekstumorer siden baseline, eller det utvetydige utseendet til en ny svulst siden siste tidspunkt for responsvurdering.

DOR ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier (KM) metode.
Dag 1 til studieslutt, maksimal tid til studieslutt var 212,6 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bruk av modifiserte responskriterier fra Verdens helseorganisasjon (WHO)
Tidsramme: Dag 1 til studieslutt, maksimal tid til studieslutt var 212,6 uker

PFS ble definert som intervallet fra den første dosen til den tidligere av PD per modifiserte WHO-responskriterier eller død av en hvilken som helst årsak; ellers ble PFS sensurert ved den siste evaluerbare tumorvurderingen.

PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier (KM) metode.
Dag 1 til studieslutt, maksimal tid til studieslutt var 212,6 uker
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Dag 1 til studieslutt, maksimal tid til studieslutt var 212,6 uker

OS ble definert som intervallet fra første dose til dødsfall uansett årsak; ellers ble OS sensurert på datoen det sist ble kjent at deltakeren var i live.

OS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier (KM) metode.
Dag 1 til studieslutt, maksimal tid til studieslutt var 212,6 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

3. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

12. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2017

Først lagt ut (Faktiske)

27. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20140270

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen (eller annen ny bruk) har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produkt og/eller indikasjon opphører og dataene vil ikke bli sendt til regulatoriske myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler gjennomgås av en komité med interne rådgivere, og hvis de ikke godkjennes, kan de videre arbitras av et uavhengig granskningspanel for datadeling. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere