Estudio para evaluar la seguridad/eficacia de T-VEC en sujetos japoneses con melanoma maligno irresecable en estadio IIIB-IV

Este es un estudio abierto, multicéntrico y de fase 1 de talimogén laherparepvec en participantes japoneses con melanoma maligno irresecable en estadio IIIB-IVM1c que son candidatos para terapia intralesional. El período de selección es de 28 días antes de la inscripción en el estudio. Habrá un período de tratamiento, un período de seguimiento de seguridad y un período de seguimiento a largo plazo.

El Período de Selección: Se obtendrá el consentimiento informado antes de los procedimientos de selección. Los procedimientos de detección para determinar la elegibilidad incluyen: historial médico (incluidos los medicamentos concomitantes, terapia previa para el melanoma y estado BRAF (si se conoce)), examen físico, signos vitales, evaluación del estado del nivel de desempeño del Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG), electrocardiograma (ECG) , evaluaciones de laboratorio (incluida la serología de hepatitis), evaluaciones basales de tumores y evaluación de eventos adversos.

Período de tratamiento: Inicialmente, 6 participantes evaluables por toxicidad limitante de dosis (DLT) se inscribirán y tratarán con un régimen de dosis del 100 % de talimogén laherparepvec (hasta 4,0 ml de 10_6 PFU/ml seguido de una dosis de hasta 4,0 ml de 10_8 PFU /mL). Tras la demostración de seguridad basada en la incidencia de DLT en los primeros 6 participantes, se inscribirán y tratarán a 12 participantes adicionales en la Dosis 1 para obtener datos de seguridad adicionales. Si es necesario reducir la dosis en función de la evaluación de DLT de los primeros 6 participantes, se tratará a 6 participantes adicionales con una dosis más baja (hasta 4,0 ml de 10_6 UFP/ml seguido de una dosis de hasta 4,0 ml de 10_7 UFP/ml) ). La duración del tratamiento variará para cada participante. Los participantes serán tratados hasta que el participante tenga un DLT durante el período de evaluación de DLT, el participante haya logrado una respuesta completa, sin lesiones inyectables, progresión de la enfermedad clínicamente relevante (que resulte en un deterioro clínico o requiera un cambio en la terapia) más allá de las 24 semanas de tratamiento, o problema de seguridad, lo que ocurra primero. La duración máxima del tratamiento será de 48 meses. La duración total del estudio para un participante individual puede ser de hasta 4 años.

Administración de medicamentos: si se determina que los participantes son elegibles para participar en este estudio, recibirán talimogene laherparepvec por inyección intralesional solo en tumores cutáneos, subcutáneos y ganglionares inyectables, con o sin guía de ultrasonido de imagen. La primera inyección de talimogene laherparepvec se realizará el día 1 (semana 0). La segunda inyección debe administrarse 3 semanas (+ 5 días) después de la inyección inicial. Las inyecciones posteriores deben administrarse cada 2 semanas (± 3 días).

Visitas de estudio: El participante tendrá un examen físico junto con signos vitales y ECOG. En cualquier visita del estudio se puede recolectar sangre para monitorear la salud y la seguridad, y los efectos de talimogene laherparepvec. Los eventos adversos y los medicamentos tomados se revisarán en cada visita del estudio. La evaluación del tumor, los exámenes físicos y el estado funcional ECOG se completarán después de 12 (± 1) semanas de tratamiento (es decir, el día 1 de la semana 11) y luego cada 12 (± 1) semanas (p. ej., semanas 23, 35, 47 etc.), o más frecuentemente si está clínicamente indicado, hasta enfermedad progresiva más allá de los 6 meses de tratamiento o hasta el inicio de una nueva terapia contra el cáncer.

Pruebas de laboratorio central: Se recolectará sangre para el estado serológico del anticuerpo contra el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) dentro de los 3 días anteriores a la dosis en el día 1 (semana 0) y en la semana 5. A lo largo del ensayo, cualquier participante que desarrolle una lesión de sospecha herpética origen tendrá un frotis de la lesión para detectar la presencia de ADN de talimogén laherparepvec obtenido dentro de los 3 días posteriores al evento.

Se evaluará la exposición al talimogén laherparepvec por parte de los proveedores de atención médica del participante y/o contactos cercanos.

Visita de seguimiento de seguridad: Se realizará una visita de seguimiento de seguridad 30 (+7) días después de la última dosis. Al participante se le realizará un examen físico, se le tomarán los signos vitales, se evaluará el estado de ECOG y se le medirá el peso. Se evaluarán los eventos adversos así como los medicamentos concomitantes. Se realizarán análisis de sangre de rutina y evaluaciones de la respuesta del tumor.

Visitas de seguimiento a largo plazo: el seguimiento del estado de supervivencia y, si corresponde, el comienzo de cualquier tratamiento posterior contra el melanoma contra el cáncer se realizará cada 12 semanas (± 28 días) por teléfono o visita a la clínica para todos los participantes que suspendan de forma permanente talimogene laherparepvec por cualquier motivo que no sea el retiro del consentimiento total hasta 24 meses después de que el último participante se inscriba en el estudio. Para los participantes que descontinúen talimogén laherparepvec por un motivo que no sea la progresión de la enfermedad, se realizarán los siguientes procedimientos adicionales durante el seguimiento a largo plazo: imágenes radiográficas del tumor, evaluaciones clínicas del tumor, evaluaciones del estado funcional de ECOG, informes de embarazo o lactancia, evaluación de hisopos de lesiones de origen herpético sospechoso para detectar la presencia de ADN de talimogén laherparepvec y evaluaciones de la respuesta tumoral hasta la progresión documentada de la enfermedad más allá de las 24 semanas de tratamiento, hasta el inicio de una nueva terapia contra el cáncer o el final del estudio, lo que ocurra primero. Si un participante interrumpe la terapia más de 24 meses después de que el último participante se inscribió en el estudio, cuando finalice el período de seguimiento a largo plazo, no ingresará al seguimiento a largo plazo.