Badanie oceniające bezpieczeństwo/skuteczność T-VEC u Japończyków z nieoperacyjnym czerniakiem złośliwym w stadium IIIB-IV

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 dotyczące talimogenu laherparepvec u japońskich uczestników z nieoperacyjnym czerniakiem złośliwym w stadium IIIB-IVM1c, którzy są kandydatami do leczenia doogniskowego. Okres weryfikacji wynosi 28 dni przed włączeniem do badania. Będzie okres leczenia, okres obserwacji bezpieczeństwa i okres obserwacji długoterminowej.

Okres badań przesiewowych: Świadoma zgoda zostanie uzyskana przed procedurami badań przesiewowych. Procedury przesiewowe w celu określenia uprawnień obejmują: historię medyczną (w tym jednocześnie stosowane leki, wcześniejsze leczenie czerniaka i status BRAF (jeśli jest znany)), badanie fizykalne, parametry życiowe, ocenę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), elektrokardiogram (EKG) , oceny laboratoryjne (w tym serologiczne zapalenie wątroby), wyjściową ocenę guza i ocenę zdarzeń niepożądanych.

Okres leczenia: początkowo 6 uczestników, u których można ocenić toksyczność ograniczającą dawkę (DLT), zostanie włączonych do badania i leczonych według schematu 100% talimogenu laherparepwek (do 4,0 ml 10_6 PFU/ml, a następnie dawka do 4,0 ml 10_8 PFU /ml). Po wykazaniu bezpieczeństwa w oparciu o występowanie DLT u pierwszych 6 uczestników, dodatkowych 12 uczestników zostanie zapisanych i poddanych leczeniu Dawką 1 w celu uzyskania dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa. Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki na podstawie oceny DLT pierwszych 6 uczestników, kolejnych 6 uczestników będzie leczonych niższą dawką (do 4,0 ml 10_6 PFU/ml, a następnie dawka do 4,0 ml 10_7 PFU/ml ). Czas trwania leczenia będzie różny dla każdego uczestnika. Uczestnicy będą leczeni do momentu uzyskania przez uczestnika DLT w okresie oceny DLT, uzyskania pełnej odpowiedzi, braku zmian do wstrzyknięć, istotnej klinicznie (powodującej pogorszenie stanu klinicznego lub wymagającej zmiany terapii) progresji choroby po 24 tygodniach leczenia lub zagrożenie bezpieczeństwa, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Maksymalny czas trwania leczenia wyniesie 48 miesięcy. Całkowity czas trwania studiów dla pojedynczego uczestnika może wynosić do 4 lat.

Podawanie leku: Jeśli uczestnicy zostaną uznani za kwalifikujących się do wzięcia udziału w tym badaniu, otrzymają talimogen laherparepwek we wstrzyknięciu do zmiany chorobowej wyłącznie w możliwe do wstrzyknięcia guzy skórne, podskórne i węzłowe, pod kontrolą USG lub bez. Pierwsze wstrzyknięcie talimogenu laherparepvec nastąpi w dniu 1. (tydzień 0). Drugie wstrzyknięcie należy podać 3 tygodnie (+ 5 dni) po pierwszym wstrzyknięciu. Kolejne wstrzyknięcia należy podawać co 2 tygodnie (± 3 dni).

Wizyty studyjne: Uczestnik zostanie poddany badaniu fizykalnemu wraz z badaniem parametrów życiowych i ECOG. Podczas każdej wizyty w ramach badania można pobrać krew w celu monitorowania zdrowia i bezpieczeństwa oraz działania talimogenu laherparepvec. Zdarzenia niepożądane i przyjmowane leki będą przeglądane podczas każdej wizyty w ramach badania. Ocena guza, badania przedmiotowe i stan sprawności wg ECOG zostaną zakończone po 12 (± 1) tygodniach leczenia (tj. 1. dniu 11. tygodnia), a następnie co 12 (± 1) tygodni (np. 23., 35. 47 itd.) lub częściej, jeśli istnieją wskazania kliniczne, do czasu progresji choroby po 6 miesiącach leczenia lub do rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej.

Testy Centralnego Laboratorium: Krew na przeciwciała przeciw wirusowi opryszczki pospolitej typu 1 (HSV-1) zostanie pobrana w ciągu 3 dni przed podaniem dawki w dniu 1 (tydzień 0) i w tygodniu 5. W trakcie badania u każdego uczestnika, u którego wystąpiła zmiana podejrzewana o opryszczkę pochodzenia będzie mieć wymaz ze zmiany na obecność DNA talimogenu laherparepwek pobrany w ciągu 3 dni od zdarzenia.

Ocenione zostanie narażenie na talimogen laherparepvec przez pracowników służby zdrowia uczestnika i/lub osoby z jego bliskich kontaktów.

Wizyta kontrolna bezpieczeństwa: Wizyta kontrolna bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona 30 (+7) dni po przyjęciu ostatniej dawki. Uczestnik zostanie poddany badaniu przedmiotowemu, badaniu parametrów życiowych, ocenie stanu ECOG oraz zmierzeniu masy ciała. Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione, jak również leki towarzyszące. Zostaną przeprowadzone rutynowe badania krwi i oceny odpowiedzi guza.

Długoterminowe wizyty kontrolne: W przypadku wszystkich uczestników, którzy trwale odstawili talimogen z jakiegokolwiek innego powodu niż cofnięcie pełnej zgody przez okres do 24 miesięcy od włączenia ostatniego uczestnika do badania. W przypadku uczestników, którzy przerywają stosowanie talimogenu laherparepwek z powodu innego niż progresja choroby, podczas długoterminowej obserwacji zostaną przeprowadzone następujące dodatkowe procedury: obrazowanie radiologiczne guza, kliniczna ocena guza, ocena stanu sprawności wg ECOG, zgłaszanie ciąży lub laktacji, ocena wymazy ze zmian chorobowych podejrzewanych o pochodzenie opryszczkowe na obecność DNA talimogenu laherparepwek oraz ocena odpowiedzi guza do czasu udokumentowanej progresji choroby po 24 tygodniach leczenia, do rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub do zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli uczestnik przerwie terapię po więcej niż 24 miesiącach od włączenia ostatniego uczestnika do badania, po zakończeniu długoterminowego okresu obserwacji nie zostanie objęty długoterminową obserwacją.