Undersøgelse til evaluering af sikkerheden/effektiviteten af ​​T-VEC hos japanske forsøgspersoner med ikke-operabelt stadium IIIB-IV malignt melanom

Dette er en fase 1, multicenter, åben-label undersøgelse af talimogene laherparepvec hos japanske deltagere med inoperabelt stadium IIIB-IVM1c malignt melanom, som er kandidater til intralæsionel terapi. Screeningsperioden er 28 dage før studieindskrivning. Der vil være en behandlingsperiode, sikkerhedsopfølgningsperiode og en langtidsopfølgningsperiode.

Screeningsperioden: Informeret samtykke vil blive indhentet før screeningsprocedurerne. Screeningsprocedurer for at bestemme egnethed omfatter: sygehistorie (herunder samtidig medicin, tidligere behandling for melanom og BRAF-status (hvis kendt)), fysisk undersøgelse, vitale tegn, vurdering af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsniveaustatus, elektrokardiogram (EKG) , laboratorievurderinger (herunder hepatitisserologi), baseline tumorvurderinger og vurdering af bivirkninger.

Behandlingsperiode: Indledningsvis vil 6 dosisbegrænsende toksicitet (DLT)-evaluerbare deltagere blive indskrevet og behandlet med 100 % dosisregimen af ​​talimogene laherparepvec (op til 4,0 ml af 10_6 PFU/mL efterfulgt af en dosis på op til 4,0 ml af 10_8 PFU /ml). Efter demonstration af sikkerhed baseret på DLT-incidens hos de første 6 deltagere, vil yderligere 12 deltagere blive tilmeldt og behandlet med dosis 1 for at opnå yderligere sikkerhedsdata. Hvis dosisdeeskalering er nødvendig baseret på DLT-evalueringen af ​​de første 6 deltagere, vil yderligere 6 deltagere blive behandlet med lavere dosis (op til 4,0 ml 10_6 PFU/ml efterfulgt af en dosis på op til 4,0 ml 10_7PFU/mL ). Behandlingens varighed vil variere for hver deltager. Deltagerne vil blive behandlet, indtil deltageren har en DLT i løbet af DLT-evalueringsperioden, deltageren har opnået en komplet respons, ingen injicerbare læsioner, klinisk relevant (som resulterer i klinisk forringelse eller kræver ændring i behandlingen) sygdomsprogression ud over 24-ugers behandling, eller sikkerhedsproblemer, alt efter hvad der indtræffer først. Maksimal behandlingsvarighed vil være 48 måneder. Den samlede studietid for en individuel deltager kan være op til 4 år.

Lægemiddeladministration: Hvis deltagerne viser sig at være kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse, vil de kun modtage talimogene laherparepvec ved intralæsionel injektion i injicerbare kutane, subkutane og nodale tumorer, med eller uden billed-ultralydsvejledning. Den første injektion af talimogene laherparepvec vil finde sted på dag 1 (uge 0). Den anden injektion skal administreres 3 uger (+ 5 dage) efter den første injektion. Efterfølgende injektioner bør gives hver 2. uge (± 3 dage).

Studiebesøg: Deltageren vil have en fysisk undersøgelse sammen med vitale tegn og ECOG. Ved ethvert studiebesøg kan der indsamles blod for at overvåge sundhed og sikkerhed og virkningerne af talimogene laherparepvec. Bivirkninger og indtaget medicin vil blive gennemgået ved hvert studiebesøg. Tumorvurderingen, fysiske undersøgelser og ECOG-præstationsstatus vil blive afsluttet efter 12 (± 1) ugers behandling (dvs. dag 1 i uge 11) og derefter hver 12. (± 1) uge (f.eks. uge 23, 35, 47 osv.), eller hyppigere, hvis det er klinisk indiceret, indtil Progressiv sygdom ud over 6 måneders behandling eller indtil starten af ​​en ny kræftbehandling.

Central Lab-tests: Blod for herpes simplex virus type-1 (HSV-1) Antistof Serostatus vil blive indsamlet inden for 3 dage før dosis på dag 1 (uge 0) og i uge 5. Under hele forsøget udvikler enhver deltager en læsion af mistænkt herpeticum oprindelse vil have en podning af læsionen for tilstedeværelse af talimogene laherparepvec DNA opnået inden for 3 dage efter hændelsen.

Eksponering for talimogene laherparepvec af deltagerens sundhedsudbydere og/eller nære kontakter vil blive vurderet.

Sikkerhedsopfølgningsbesøg: Et sikkerhedsopfølgningsbesøg vil blive udført 30 (+7) dage efter den sidste dosis. Deltageren skal have en fysisk undersøgelse, få taget vitale tegn, vurdering af ECOG-status og få målt vægt. Bivirkninger vil blive vurderet såvel som den samtidige medicin. Der vil blive udført rutinemæssige blodprøver og tumorresponsvurderinger.

Langsigtede opfølgningsbesøg: Opfølgning for overlevelsesstatus og, hvis det er relevant, påbegyndelse af enhver efterfølgende anticancer melanomterapi vil finde sted hver 12. uge (± 28 dage) via telefon- eller klinikbesøg for alle deltagere, som permanent seponerer talimogen laherparepvec for enhver anden grund end tilbagetrækning af fuldt samtykke i op til 24 måneder efter, at den sidste deltager er tilmeldt undersøgelsen. For deltagere, der ophører med talimogen laherparepvec af anden grund end sygdomsprogression, vil følgende yderligere procedurer blive udført under den langsigtede opfølgning: røntgengrafisk tumorbilleddannelse, kliniske tumorvurderinger, ECOG Performance Status vurderinger, rapportering af graviditet eller amning, vurdering af podninger af læsioner af formodet herpetisk oprindelse for tilstedeværelse af talimogene laherparepvec-DNA og tumorresponsvurderinger indtil dokumenteret sygdomsprogression ud over 24-ugers behandling, indtil starten af ​​en ny anticancerterapi eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der er tidligst. Hvis en deltager afbryder behandlingen mere end 24 måneder efter, at den sidste deltager blev optaget i undersøgelsen, når den langsigtede opfølgningsperiode slutter, vil de ikke gå i langtidsopfølgning.