Исследование по оценке безопасности/эффективности T-VEC у японских субъектов с неоперабельной злокачественной меланомой стадии IIIB-IV

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1 талимогена лагерпарепвека у японских участников с нерезектабельной злокачественной меланомой стадии IIIB-IVM1c, которые являются кандидатами на внутриочаговую терапию. Период скрининга составляет 28 дней до включения в исследование. Будет период лечения, период наблюдения за безопасностью и период долгосрочного наблюдения.

Период скрининга: Перед процедурами скрининга будет получено информированное согласие. Процедуры скрининга для определения соответствия критериям включают: историю болезни (включая сопутствующие лекарства, предыдущую терапию меланомы и статус BRAF (если он известен)), медицинский осмотр, основные показатели жизнедеятельности, оценку уровня работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG), электрокардиограмму (ЭКГ). , лабораторные оценки (включая серологию гепатита), исходные оценки опухолей и оценку нежелательных явлений.

Период лечения: Первоначально будут зарегистрированы 6 участников с оценкой дозоограничивающей токсичности (DLT), которые получат 100% режим дозирования талимогена лагерпарепвека (до 4,0 мл 10_6 БОЕ/мл, а затем доза до 4,0 мл 10_8 БОЕ). /мл). После демонстрации безопасности, основанной на заболеваемости DLT у первых 6 участников, будут зарегистрированы дополнительные 12 участников, которые получат дозу 1 для получения дополнительных данных о безопасности. Если необходима деэскалация дозы на основании оценки DLT первых 6 участников, то дополнительные 6 участников будут лечиться более низкой дозой (до 4,0 мл 10_6 БОЕ/мл, затем доза до 4,0 мл 10_7 БОЕ/мл). ). Продолжительность лечения будет варьироваться для каждого участника. Участников будут лечить до тех пор, пока у участника не будет DLT в течение периода оценки DLT, у участника не будет достигнут полный ответ, отсутствие инъекционных поражений, клинически значимое (приводящее к клиническому ухудшению или требующее изменения терапии) прогрессирование заболевания после 24 недель лечения или забота о безопасности, в зависимости от того, что произойдет раньше. Максимальная продолжительность лечения составит 48 месяцев. Общая продолжительность обучения для отдельного участника может составлять до 4 лет.

Введение лекарств: если будет установлено, что участники имеют право на участие в этом исследовании, они будут получать талимоген лагерпарепвек путем внутриочаговой инъекции только в инъекционные кожные, подкожные и узловые опухоли, с ультразвуковым контролем или без него. Первая инъекция талимогена лагерпарепвека будет проведена в 1-й день (0-я неделя). Вторую инъекцию следует ввести через 3 недели (+ 5 дней) после первой инъекции. Последующие инъекции следует делать каждые 2 недели (± 3 дня).

Учебные визиты: участник пройдёт физический осмотр вместе с жизненно важными показателями и ECOG. Во время любого исследовательского визита можно брать кровь для мониторинга здоровья и безопасности, а также эффектов талимогена лагерпарепвека. Нежелательные явления и принимаемые лекарства будут рассматриваться во время каждого исследовательского визита. Оценка опухоли, физикальное обследование и определение состояния по шкале ECOG будут завершены через 12 (± 1) недель лечения (т. е. в 1-й день 11-й недели), а затем каждые 12 (± 1) недель (например, 23-я, 35-я недели, 47 и т. д.), или чаще, если есть клинические показания, до прогрессирования заболевания после 6 месяцев лечения или до начала новой противоопухолевой терапии.

Центральные лабораторные тесты: Кровь на вирус простого герпеса типа 1 (ВПГ-1) Серостатус антител будет собираться в течение 3 дней до введения дозы в день 1 (неделя 0) и на неделе 5. происхождения будет иметь мазок поражения на наличие ДНК талимогена laherparepvec, полученный в течение 3 дней после события.

Будет оцениваться воздействие талимогена лагерпарепвека на медицинских работников участника и/или его близких контактов.

Последующий визит в целях безопасности: Последующий визит в целях безопасности будет проведен через 30 (+7) дней после введения последней дозы. Участник пройдет медицинский осмотр, измерит основные показатели жизнедеятельности, оценит статус ECOG и измерит вес. Нежелательные явления будут оцениваться так же, как и сопутствующие лекарства. Будут проводиться рутинные анализы крови и оценка реакции опухоли.

Долгосрочные последующие визиты: последующее наблюдение за статусом выживания и, если применимо, начало любой последующей противоопухолевой терапии меланомы будет происходить каждые 12 недель (± 28 дней) по телефону или визиту в клинику для всех участников, которые окончательно прекратят прием талимогена лагерпарепвек для по любой причине, кроме отзыва полного согласия на срок до 24 месяцев после включения в исследование последнего участника. Для участников, прекративших прием талимогена лагерпарепвека по причине, отличной от прогрессирования заболевания, в течение длительного периода наблюдения будут проводиться следующие дополнительные процедуры: рентгенография опухоли, клиническая оценка опухоли, оценка функционального состояния по шкале ECOG, отчет о беременности или лактации, оценка мазки поражений подозреваемого герпетического происхождения на присутствие ДНК талимогена лагерпарепвека и оценки реакции опухоли до документально подтвержденного прогрессирования заболевания после 24 недель лечения, до начала новой противоопухолевой терапии или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. Если участник прекращает терапию более чем через 24 месяца после того, как последний участник был включен в исследование, по окончании периода длительного наблюдения он не будет участвовать в долгосрочном наблюдении.