Studie zur Bewertung der Sicherheit/Wirksamkeit von T-VEC bei japanischen Probanden mit inoperablem malignem Melanom im Stadium IIIB-IV
Eine multizentrische, offene Dosis-Deeskalationsstudie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Talimogene Laherparepvec bei japanischen Probanden mit inoperablem malignem Melanom im Stadium IIIB-IV
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine multizentrische, offene Phase-1-Studie mit Talimogen Laherparepvec bei japanischen Teilnehmern mit inoperablem malignen Melanom im Stadium IIIB-IVM1c, die Kandidaten für eine intraläsionale Therapie sind. Der Screening-Zeitraum beträgt 28 Tage vor Studieneinschreibung. Es wird einen Behandlungszeitraum, einen Sicherheitsnachbeobachtungszeitraum und einen Langzeitnachbeobachtungszeitraum geben.
Der Screening-Zeitraum: Vor den Screening-Verfahren wird eine informierte Zustimmung eingeholt. Screening-Verfahren zur Bestimmung der Eignung umfassen: Anamnese (einschließlich Begleitmedikation, frühere Melanomtherapie und BRAF-Status (falls bekannt)), körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, Bewertung des Leistungsniveaustatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), Elektrokardiogramm (EKG) , Laboruntersuchungen (einschließlich Hepatitis-Serologie), Grundlinien-Tumorbewertungen und Bewertung unerwünschter Ereignisse.
Behandlungszeitraum: Anfänglich werden 6 Teilnehmer, die hinsichtlich der dosislimitierenden Toxizität (DLT) auswertbar sind, aufgenommen und mit einem 100-prozentigen Dosierungsschema von Talimogen laherparepvec (bis zu 4,0 ml von 10_6 PFU/ml, gefolgt von einer Dosis von bis zu 4,0 ml von 10_8 PFU) behandelt /ml). Nach dem Nachweis der Sicherheit basierend auf der DLT-Inzidenz bei den ersten 6 Teilnehmern werden weitere 12 Teilnehmer aufgenommen und mit Dosis 1 behandelt, um zusätzliche Sicherheitsdaten zu erhalten. Wenn basierend auf der DLT-Bewertung der ersten 6 Teilnehmer eine Deeskalation der Dosis erforderlich ist, werden weitere 6 Teilnehmer mit einer niedrigeren Dosis behandelt (bis zu 4,0 ml von 10_6 PFU/ml, gefolgt von einer Dosis von bis zu 4,0 ml von 10_7 PFU/ml ). Die Dauer der Behandlung wird für jeden Teilnehmer variieren. Die Teilnehmer werden behandelt, bis der Teilnehmer während des DLT-Evaluierungszeitraums eine DLT hat, der Teilnehmer ein vollständiges Ansprechen erreicht hat, keine injizierbaren Läsionen, klinisch relevante Krankheitsprogression (die zu einer klinischen Verschlechterung führt oder eine Änderung der Therapie erfordert) über 24 Wochen Behandlung hinaus oder Sicherheitsbedenken, je nachdem, was zuerst eintritt. Die maximale Behandlungsdauer beträgt 48 Monate. Die Gesamtstudiendauer für einen einzelnen Teilnehmer kann bis zu 4 Jahre betragen.
Arzneimittelverabreichung: Wenn sich herausstellt, dass die Teilnehmer an dieser Studie teilnehmen können, erhalten sie Talimogen laherparepvec durch intraläsionale Injektion nur in injizierbare kutane, subkutane und nodale Tumore, mit oder ohne Bildultraschallführung. Die erste Injektion von Talimogen laherparepvec erfolgt an Tag 1 (Woche 0). Die zweite Injektion sollte 3 Wochen (+ 5 Tage) nach der ersten Injektion verabreicht werden. Nachfolgende Injektionen sollten alle 2 Wochen (± 3 Tage) verabreicht werden.
Studienbesuche: Der Teilnehmer wird zusammen mit Vitalzeichen und ECOG einer körperlichen Untersuchung unterzogen. Bei jedem Studienbesuch kann Blut entnommen werden, um die Gesundheit und Sicherheit sowie die Auswirkungen von Talimogen laherparepvec zu überwachen. Unerwünschte Ereignisse und eingenommene Medikamente werden bei jedem Studienbesuch überprüft. Die Tumorbeurteilung, die körperlichen Untersuchungen und der ECOG-Leistungsstatus werden nach 12 (± 1) Behandlungswochen (d. h. Tag 1 von Woche 11) und dann alle 12 (± 1) Wochen (z. B. Woche 23, 35, 47 usw.) oder häufiger, wenn klinisch indiziert, bis zum Fortschreiten der Erkrankung nach mehr als 6 Behandlungsmonaten oder bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie.
Zentrale Labortests: Blut für den Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV-1)-Antikörper-Serostatus wird innerhalb von 3 Tagen vor der Dosis an Tag 1 (Woche 0) und in Woche 5 entnommen. Während der gesamten Studie entwickelt jeder Teilnehmer eine Läsion mit Verdacht auf Herpes Herkunft wird innerhalb von 3 Tagen nach dem Ereignis ein Abstrich der Läsion auf das Vorhandensein von Talimogen laherparepvec-DNA durchgeführt.
Die Exposition gegenüber Talimogen Laherparepvec durch die Gesundheitsdienstleister des Teilnehmers und/oder enge Kontakte wird bewertet.
Sicherheits-Folgebesuch: Ein Sicherheits-Folgebesuch wird 30 (+7) Tage nach der letzten Dosis durchgeführt. Der Teilnehmer wird körperlich untersucht, die Vitalfunktionen gemessen, der ECOG-Status beurteilt und das Gewicht gemessen. Unerwünschte Ereignisse werden ebenso bewertet wie die Begleitmedikation. Es werden routinemäßige Blutuntersuchungen und Bewertungen des Tumoransprechens durchgeführt.
Langzeit-Follow-up-Besuche: Alle 12 Wochen (± 28 Tage) erfolgt eine telefonische oder klinische Nachsorge für alle Teilnehmer, die Talimogen laherparepvec für dauerhaft absetzen, zum Überlebensstatus und, falls zutreffend, zum Beginn einer weiteren Antikrebs-Melanomtherapie aus anderen Gründen als dem Widerruf der vollständigen Einwilligung für bis zu 24 Monate, nachdem der letzte Teilnehmer in die Studie aufgenommen wurde. Bei Teilnehmern, die Talimogen laherparepvec aus anderen Gründen als der Krankheitsprogression absetzen, werden die folgenden zusätzlichen Verfahren während der Langzeitnachsorge durchgeführt: radiologische Tumorbildgebung, klinische Tumorbeurteilung, ECOG-Leistungsstatusbeurteilung, Meldung einer Schwangerschaft oder Stillzeit, Beurteilung von Abstriche von Läsionen mit Verdacht auf herpetischen Ursprung auf Vorhandensein von Talimogen-Laherparepvec-DNA und Beurteilung des Tumoransprechens bis zum dokumentierten Fortschreiten der Krankheit über 24 Behandlungswochen hinaus, bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie oder zum Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt. Wenn ein Teilnehmer die Therapie mehr als 24 Monate nach Aufnahme des letzten Teilnehmers in die Studie abbricht, wird er am Ende der Langzeit-Nachbeobachtungszeit nicht in die Langzeit-Nachbeobachtung aufgenommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Aichi
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Nagoya-shi, Aichi, Japan, 466-8560
- Nagoya University Hospital
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Chiba
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Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Hokkaido
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Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
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Kumamoto
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Kumamoto-shi, Kumamoto, Japan, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Nagano
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Matsumoto-shi, Nagano, Japan, 390-8621
- Shinshu University Hospital
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Niigata
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Niigata-shi, Niigata, Japan, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
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Osaka
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Osaka-shi, Osaka, Japan, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
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Shizuoka
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Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigte Diagnose eines Melanoms
- Teilnehmer mit Melanom im Stadium IIIB bis IVM1c, das nicht chirurgisch resezierbar ist
- Teilnehmer, der behandlungsnaiv ist und vom Arzt als nicht geeignet oder geeignet für die in Japan zugelassene systemische medikamentöse Therapie gegen Krebs eingestuft wird. Der Teilnehmer kann auch eine vorherige systemische Krebsbehandlung erhalten haben, die aus Chemotherapie, Immuntherapie oder zielgerichteter Therapie besteht. Die Behandlung des Melanoms muss mindestens 28 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen sein.
Kandidat für eine intraläsionale Therapie (d. h. die Krankheit ist für eine direkte Injektion oder ggf. durch die Verwendung von Ultraschallführung geeignet) definiert als einer oder mehrere der folgenden Punkte:
- mindestens 1 injizierbare kutane, subkutane oder nodale Melanomläsion mit einem längsten Durchmesser von mindestens 10 mm ODER
- multiple injizierbare Melanomläsionen, die insgesamt einen längsten Durchmesser von größer oder gleich 10 mm haben
Messbare Krankheit, definiert als eine oder mehrere der folgenden:
- mindestens 1 Melanomläsion, die in mindestens 2 Dimensionen genau und seriell gemessen werden kann und deren größter Durchmesser größer oder gleich 10 mm ist, gemessen durch kontrastverstärkte oder spiralförmige Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT). ) oder Ultraschall bei Lymphknoten-/Weichteilerkrankungen (einschließlich Lymphknoten)
- Mindestens 1 oberflächliche kutane oder subkutane Melanomläsion mit einem Durchmesser von mindestens 10 mm mit dem längsten Durchmesser, gemessen mit einem Messzirkel
- mehrere oberflächliche Melanomläsionen, die insgesamt einen Gesamtdurchmesser von größer oder gleich 10 mm haben
- Serum-Laktatdehydrogenase (LDH)-Spiegel kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
- Es können andere Einschlusskriterien gelten.
Ausschlusskriterien:
- Klinisch aktive Hirnmetastasen. Teilnehmer mit bis zu 3 zerebralen Metastasen können aufgenommen werden, vorausgesetzt, dass alle Läsionen angemessen mit stereotaktischer Strahlentherapie (einschließlich Gamma Knife) oder Kraniotomie behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Progression und mindestens 2 Monate vor der Aufnahme keine Steroide erforderlich waren.
- Mehr als 3 viszerale Metastasen (dazu gehören keine Lungenmetastasen oder Lymphknotenmetastasen in Verbindung mit viszeralen Organen). Für Teilnehmer mit weniger als oder gleich 3 viszeralen Metastasen, keine Läsion größer als 3 cm in der längsten Abmessung und Leberläsionen müssen mindestens 1 Monat vor der Einschreibung stabil sein.
- Knochenmetastasen
- Primäres Augen- oder Schleimhautmelanom
- Vorgeschichte oder Anzeichen einer symptomatischen Autoimmunerkrankung (z. B. Pneumonitis, Glomerulonephritis, Vaskulitis oder andere) oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die in der Vergangenheit eine systemische Behandlung erforderte (d. h. Verwendung von Kortikosteroiden, immunsuppressiven Arzneimitteln oder biologischen Wirkstoffen zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen). 2 Monate vor der Einschreibung.
- Aktive herpetische Hautläsionen oder frühere Komplikationen einer herpetischen Infektion (z. B. herpetische Keratitis oder Enzephalitis).
- Erfordert eine intermittierende oder chronische systemische (intravenöse oder orale) Behandlung mit einem Antiherpetika (z. B. Aciclovir), außer einer intermittierenden topischen Anwendung.
- Vorherige Behandlung mit Talimogen laherparepvec
- Andere Untersuchungsverfahren während der Teilnahme an dieser Studie sind ausgeschlossen.
- Bekannte akute oder chronische aktive Hepatitis-B-Infektion, akute oder chronische aktive Hepatitis-C-Infektion oder Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
- Der Teilnehmer hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber von Rindern oder Schweinen stammenden Bestandteilen oder gegenüber einem der Produkte oder Bestandteile, die während der Dosierung verabreicht werden sollen.
- Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 3 Jahren
- Andere Ausschlusskriterien können gelten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Talimogen laherparepvec
Die Teilnehmer erhalten Talimogen Laherparepvec, das durch intraläsionale Injektion nur in injizierbare kutane, subkutane und nodale Tumore mit oder ohne Bildultraschallführung verabreicht wird. An Tag 1 (Woche 0) beträgt die Anfangsdosis von Talimogen laherparepvec bis zu 4,0 ml mit 10^6 Plaque-bildenden Einheiten pro Milliliter (PFU/ml). Nachfolgende Dosen von Talimogen laherparepvec betragen bis zu 4,0 ml mit 10^8 oder 10^7 PFU/ml. Die zweite Dosis sollte 3 Wochen (+ 5 Tage) nach der Anfangsdosis verabreicht werden, und die nachfolgenden Dosen sollten alle 2 Wochen (+ 3 Tage) verabreicht werden. |
Talimogen laherparepvec wird als intraläsionale Injektion verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine oder mehrere dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) auftraten
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 35
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DLTs wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4 bewertet Ereignisse wurden als DLTs betrachtet, wenn sie vom Prüfarzt als mit der Studienbehandlung zusammenhängend beurteilt wurden: Nicht-hämatologische Toxizität Grad 4 Nicht-hämatologische Toxizität Grad 3, die trotz optimaler unterstützender Behandlung länger als 3 Tage andauert (Müdigkeit Grad 3, kein DLT) Ein nicht-hämatologischer Laborwert Grad 3 oder höher wurde als unerwünschtes Ereignis gemeldet, wenn: ein medizinischer Eingriff erforderlich ist oder die Anomalie zu einem Krankenhausaufenthalt führt oder die Anomalie > 1 Woche anhält (Laborwerte, die für > 1 Woche anhalten, aber sowohl vom Prüfer als auch vom Sponsor als nicht klinisch bedeutsam erachtet wurden, wurden nicht als DLTs betrachtet) Febrile Neutropenie Grad 3 oder 4 Thrombozytopenie < 25 x 10^9/L verbunden mit Blutungsereignissen, die eine Intervention erfordern Schweres Herpesereignis (z. B. herpetische Enzephalitis, Enzephalomyelitis oder disseminierte herpetische Infektion) Toxizität Grad 5 Jede andere nicht tolerierbare Toxizität, die zu einem dauerhaften Abbruch der Studienbehandlung führt |
Tag 1 bis Tag 35
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Dauerhafte Rücklaufquote (Durable Response Rate, DRR) anhand modifizierter Reaktionskriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
Zeitfenster: Tag 1 bis zur maximalen Behandlungs- oder Nachbeobachtungszeit zum Stichtag der Primärdaten (03. August 2020): 89,1 Behandlungswochen und 37 Monate Nachbeobachtung
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Die DRR unter Verwendung der Ansprechkriterien der WHO wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein objektives Ansprechen (vollständiges Ansprechen [CR] oder teilweises Ansprechen [PR]) zeigten, das kontinuierlich für ≥ 6 Monate anhielt und zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Behandlung einsetzte. CR: Vollständiges Verschwinden aller Indexläsionen, einschließlich aller möglicherweise neu aufgetretenen Tumoren. PR: Erreichen einer 50-prozentigen oder größeren Reduzierung der SPD der senkrechten Durchmesser aller Indexläsionen zum Zeitpunkt der Beurteilung im Vergleich zur Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser aller Indexläsionen zu Studienbeginn (Tag 1). |
Tag 1 bis zur maximalen Behandlungs- oder Nachbeobachtungszeit zum Stichtag der Primärdaten (03. August 2020): 89,1 Behandlungswochen und 37 Monate Nachbeobachtung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtansprechrate (ORR) unter Verwendung modifizierter Antwortkriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Ende der Studie betrug die maximale Zeit bis zum Ende der Studie 212,6 Wochen
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ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die gemäß den modifizierten WHO-Antwortkriterien eine objektive Reaktion von CR oder PR unter der Gruppe der analysierten Teilnehmer erlebten.
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Vom ersten Tag bis zum Ende der Studie betrug die maximale Zeit bis zum Ende der Studie 212,6 Wochen
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Reaktionszeit (TTR) unter Verwendung modifizierter Reaktionskriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Ende der Studie betrug die maximale Zeit bis zum Ende der Studie 212,6 Wochen
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TTR wurde definiert als die Zeit von der ersten Behandlungsverabreichung bis zum ersten Auftreten einer bestätigten CR oder PR gemäß modifizierten WHO-Reaktionskriterien bei der Gruppe der analysierten Teilnehmer. Die TTR wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode (KM) geschätzt. |
Vom ersten Tag bis zum Ende der Studie betrug die maximale Zeit bis zum Ende der Studie 212,6 Wochen
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Dauer der Reaktion (DOR) unter Verwendung modifizierter Reaktionskriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Ende der Studie betrug die maximale Zeit bis zum Ende der Studie 212,6 Wochen
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DOR wurde definiert als die Zeit vom Datum einer ersten Reaktion (CR oder PR) bis zum früheren Datum der fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes. Teilnehmer, deren Antwort zum Zeitpunkt der Analyse noch nicht beendet war, wurden bei ihrer letzten auswertbaren Tumorbeurteilung zensiert. PD: Ein > 25-prozentiger Anstieg der Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser aller Indextumoren seit Studienbeginn oder das eindeutige Auftreten eines neuen Tumors seit dem letzten Zeitpunkt der Beurteilung des Ansprechens. Der DOR wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode (KM) geschätzt. |
Vom ersten Tag bis zum Ende der Studie betrug die maximale Zeit bis zum Ende der Studie 212,6 Wochen
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Progressionsfreies Überleben (PFS) unter Verwendung modifizierter Reaktionskriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Ende der Studie betrug die maximale Zeit bis zum Ende der Studie 212,6 Wochen
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Das PFS wurde definiert als das Intervall von der ersten Dosis bis zum früheren Zeitpunkt der Parkinson-Krankheit gemäß den modifizierten WHO-Antwortkriterien oder dem Tod jeglicher Ursache; andernfalls wurde das PFS bei der letzten auswertbaren Tumorbeurteilung zensiert. Das PFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode (KM) geschätzt. |
Vom ersten Tag bis zum Ende der Studie betrug die maximale Zeit bis zum Ende der Studie 212,6 Wochen
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Ende der Studie betrug die maximale Zeit bis zum Ende der Studie 212,6 Wochen
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Das OS wurde definiert als der Zeitraum von der ersten Dosis bis zum Todesfall jeglicher Ursache; andernfalls wurde OS zu dem Zeitpunkt zensiert, an dem der Teilnehmer zuletzt bekannt war, dass er noch lebte. Das OS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode (KM) geschätzt. |
Vom ersten Tag bis zum Ende der Studie betrug die maximale Zeit bis zum Ende der Studie 212,6 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: MD, Amgen
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- 20140270
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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