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Étude pour évaluer l'innocuité/l'efficacité du T-VEC chez des sujets japonais atteints d'un mélanome malin de stade IIIB-IV non résécable

25 juillet 2023 mis à jour par: Amgen

Une étude de phase 1, multicentrique, ouverte, de désescalade de dose pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du talimogène Laherparepvec chez des sujets japonais atteints d'un mélanome malin de stade IIIB-IV non résécable

Il y a 2 objectifs pour cette étude. 1 est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité et l'autre est d'étudier les effets anti-tumoraux du talimogène laherparepvec chez les participants japonais atteints d'un mélanome malin de stade IIIB-IV non résécable.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique de phase 1 sur le talimogène laherparepvec chez des participants japonais atteints d'un mélanome malin de stade IIIB-IVM1c non résécable et candidats à un traitement intralésionnel. La période de sélection est de 28 jours avant l'inscription à l'étude. Il y aura une période de traitement, une période de suivi de sécurité et une période de suivi à long terme.

La période de sélection : un consentement éclairé sera obtenu avant les procédures de sélection. Les procédures de dépistage pour déterminer l'éligibilité comprennent : les antécédents médicaux (y compris les médicaments concomitants, le traitement antérieur du mélanome et le statut BRAF (si connu)), l'examen physique, les signes vitaux, l'évaluation du niveau de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), l'électrocardiogramme (ECG) , les évaluations de laboratoire (y compris la sérologie de l'hépatite), les évaluations initiales des tumeurs et l'évaluation des événements indésirables.

Période de traitement : Initialement, 6 participants évaluables par la toxicité limitant la dose (DLT) seront recrutés et traités selon un schéma posologique à 100 % de talimogène laherparepvec (jusqu'à 4,0 mL de 10_6 PFU/mL suivis d'une dose allant jusqu'à 4,0 mL de 10_8 PFU /mL). Après démonstration de l'innocuité basée sur l'incidence du DLT chez les 6 premiers participants, 12 autres participants seront inscrits et traités à la dose 1 pour obtenir des données d'innocuité supplémentaires. Si une désescalade de dose est nécessaire sur la base de l'évaluation DLT des 6 premiers participants, alors 6 participants supplémentaires seront traités à une dose plus faible (jusqu'à 4,0 mL de 10_6 PFU/mL suivi d'une dose allant jusqu'à 4,0 mL de 10_7PFU/mL ). La durée du traitement variera pour chaque participant. Les participants seront traités jusqu'à ce que le participant ait un DLT pendant la période d'évaluation du DLT, que le participant ait obtenu une réponse complète, aucune lésion injectable, une progression de la maladie cliniquement pertinente (entraînant une détérioration clinique ou nécessitant un changement de traitement) au-delà de 24 semaines de traitement, ou problème de sécurité, selon la première éventualité. La durée maximale du traitement sera de 48 mois. La durée totale de l'étude pour un participant individuel peut aller jusqu'à 4 ans.

Administration du médicament : si les participants sont jugés éligibles pour participer à cette étude, ils recevront du talimogène laherparepvec par injection intralésionnelle uniquement dans des tumeurs injectables cutanées, sous-cutanées et nodales, avec ou sans guidage par échographie. La première injection de talimogène laherparepvec aura lieu le jour 1 (semaine 0). La seconde injection doit être administrée 3 semaines (+ 5 jours) après la première injection. Les injections suivantes doivent être administrées toutes les 2 semaines (± 3 jours).

Visites d'étude : le participant subira un examen physique ainsi que des signes vitaux et l'ECOG. Lors de toute visite d'étude, du sang peut être prélevé pour surveiller la santé et la sécurité, ainsi que les effets du talimogène laherparepvec. Les événements indésirables et les médicaments pris seront examinés à chaque visite d'étude. L'évaluation de la tumeur, les examens physiques et le statut de performance ECOG seront complétés après 12 (± 1) semaines de traitement (c.-à-d., jour 1 de la semaine 11), puis toutes les 12 (± 1) semaines (p. ex., semaines 23, 35, 47 etc.), ou plus fréquemment si cliniquement indiqué, jusqu'à Progression de la maladie au-delà de 6 mois de traitement ou jusqu'au début d'un nouveau traitement anticancéreux.

Tests de laboratoire central : sang pour le virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1). Le statut sérologique des anticorps sera collecté dans les 3 jours précédant la dose au jour 1 (semaine 0) et à la semaine 5. Tout au long de l'essai, tout participant développant une lésion d'herpès suspecté d'origine aura un écouvillon de la lésion pour la présence d'ADN de talimogène laherparepvec obtenu dans les 3 jours suivant l'événement.

L'exposition au talimogène laherparepvec par les prestataires de soins de santé du participant et/ou des contacts étroits sera évaluée.

Visite de suivi de sécurité : Une visite de suivi de sécurité sera effectuée 30 (+7) jours après la dernière dose. Le participant subira un examen physique, prendra ses signes vitaux, évaluera son statut ECOG et fera mesurer son poids. Les événements indésirables seront évalués ainsi que les médicaments concomitants. Des analyses sanguines de routine et des évaluations de la réponse tumorale seront effectuées.

Visites de suivi à long terme : le suivi de l'état de survie et, le cas échéant, le début de tout traitement anticancéreux ultérieur contre le mélanome aura lieu toutes les 12 semaines (± 28 jours) par téléphone ou par visite à la clinique pour tous les participants qui arrêtent définitivement le talimogène laherparepvec pour toute raison autre que le retrait du plein consentement jusqu'à 24 mois après l'inscription du dernier participant à l'étude. Pour les participants qui arrêtent le talimogène laherparepvec pour une raison autre que la progression de la maladie, les procédures supplémentaires suivantes seront effectuées au cours du suivi à long terme : imagerie radiographique de la tumeur, évaluations cliniques de la tumeur, évaluations de l'état de performance ECOG, notification de la grossesse ou de l'allaitement, évaluation de écouvillonnages de lésions d'origine herpétique suspectée pour la présence d'ADN de talimogène laherparepvec et évaluations de la réponse tumorale jusqu'à la progression documentée de la maladie au-delà de 24 semaines de traitement, jusqu'au début d'un nouveau traitement anticancéreux ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité. Si un participant interrompt le traitement plus de 24 mois après l'inscription du dernier participant à l'étude, à la fin de la période de suivi à long terme, il n'entrera pas dans le suivi à long terme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japon, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japon, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japon, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Kumamoto
      • Kumamoto-shi, Kumamoto, Japon, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
    • Nagano
      • Matsumoto-shi, Nagano, Japon, 390-8621
        • Shinshu University Hospital
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Japon, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japon, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japon, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement confirmé de mélanome
  • Participants atteints d'un mélanome de stade IIIB à IVM1c non résécable chirurgicalement
  • Participant naïf de traitement et jugé par le médecin comme n'étant pas apte ou éligible au traitement médicamenteux anticancéreux systémique approuvé au Japon. Le participant peut également avoir reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur consistant en une chimiothérapie, une immunothérapie ou une thérapie ciblée. Le traitement du mélanome doit avoir été terminé au moins 28 jours avant l'inscription.

  • Candidat au traitement intralésionnel (c'est-à-dire que la maladie est appropriée pour une injection directe ou par l'utilisation d'un guidage échographique, le cas échéant) défini comme un ou plusieurs des éléments suivants :

    • au moins 1 lésion injectable de mélanome cutané, sous-cutané ou ganglionnaire d'un diamètre le plus long ou supérieur ou égal à 10 mm, OU
    • plusieurs lésions de mélanome injectable qui, dans l'ensemble, ont un diamètre le plus long supérieur ou égal à 10 mm

  • Maladie mesurable définie comme un ou plusieurs des éléments suivants :

    • au moins 1 lésion de mélanome qui peut être mesurée avec précision et en série dans au moins 2 dimensions et dont le plus grand diamètre est supérieur ou égal à 10 mm, mesuré par tomodensitométrie (TDM) à contraste amélioré ou spirale, imagerie par résonance magnétique (IRM ), ou échographie pour une maladie ganglionnaire/des tissus mous (y compris les ganglions lymphatiques)
    • au moins 1 mélanome cutané ou sous-cutané superficiel supérieur ou égal à 10 mm de diamètre le plus long, mesuré au pied à coulisse
    • lésions multiples de mélanome superficiel qui, au total, ont un diamètre total supérieur ou égal à 10 mm
  • Taux sériques de lactate déshydrogénase (LDH) inférieurs ou égaux à 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) dans les 28 jours précédant l'inscription
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • D'autres critères d'inclusion peuvent s'appliquer.

Critère d'exclusion:

  • Métastases cérébrales cliniquement actives. Les participants présentant jusqu'à 3 métastases cérébrales peuvent être inscrits, à condition que toutes les lésions aient été traitées de manière adéquate par radiothérapie stéréotaxique (y compris Gamma Knife) ou craniotomie, sans signe de progression et n'aient pas nécessité de stéroïdes pendant au moins 2 mois avant l'inscription.
  • Plus de 3 métastases viscérales (cela n'inclut pas les métastases pulmonaires ou les métastases nodales associées aux organes viscéraux). Pour les participants avec moins ou égal à 3 métastases viscérales, aucune lésion supérieure à 3 cm dans la dimension la plus longue et les lésions hépatiques doivent être stables pendant au moins 1 mois avant l'inscription.
  • Métastases osseuses
  • Mélanome primitif oculaire ou muqueux
  • Antécédents ou signes de maladie auto-immune symptomatique (p. ex., pneumonite, glomérulonéphrite, vascularite ou autre), ou antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique (c.-à-d. utilisation de corticostéroïdes, de médicaments immunosuppresseurs ou d'agents biologiques utilisés pour le traitement de maladies auto-immunes) dans le passé 2 mois avant l'inscription.
  • Lésions cutanées herpétiques actives ou complications antérieures d'une infection herpétique (p. ex., kératite herpétique ou encéphalite).
  • Nécessite un traitement systémique intermittent ou chronique (intraveineux ou oral) avec un médicament antiherpétique (p. ex., acyclovir), autre qu'un usage topique intermittent.
  • Traitement antérieur par le talimogène laherparepvec
  • D'autres procédures d'investigation lors de la participation à cette étude sont exclues.
  • Connu pour avoir une infection aiguë ou chronique active à l'hépatite B, une infection aiguë ou chronique à l'hépatite C active ou une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Le participant a une sensibilité connue aux composants d'origine bovine ou porcine ou à l'un des produits ou composants à administrer pendant le dosage.
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années
  • D'autres critères d'exclusion peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Talimogene laherparepvec

Les participants recevront du talimogène laherparepvec administré par injection intralésionnelle uniquement dans des tumeurs cutanées, sous-cutanées et nodales injectables, avec ou sans guidage par échographie.

Au jour 1 (semaine 0), la dose initiale de talimogène laherparepvec sera jusqu'à 4,0 ml de 10 ^ 6 unités formant plaque par millilitre (PFU/ml). Les doses suivantes de talimogène laherparepvec seront jusqu'à 4,0 mL de 10^8 ou 10^7 PFU/mL. La deuxième dose doit être administrée 3 semaines (+ 5 jours) après la dose initiale, et les doses suivantes doivent être administrées toutes les 2 semaines (+ 3 jours).
Médicament: Talimogene laherparepvec
Talimogene laherparepvec sera administré par injection intralésionnelle.
Autres noms:
  • T-VEC
  • Imlygique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant subi une ou plusieurs toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 1 à Jour 35

Les DLT ont été classés à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4

Les événements ont été considérés comme des DLT, s'ils étaient jugés par l'investigateur comme étant liés au traitement de l'étude :

Toxicité non hématologique de grade 4 Toxicité non hématologique de grade 3 durant > 3 jours malgré des soins de soutien optimaux (la fatigue de grade 3 n'est pas un DLT)

Valeur de laboratoire non hématologique de grade 3 ou plus signalée comme un événement indésirable si :

une intervention médicale est nécessaire, ou l'anomalie entraîne une hospitalisation, ou l'anomalie persiste pendant > 1 semaine (les valeurs de laboratoire qui persistent pendant > 1 semaine mais qui ne sont pas considérées comme cliniquement importantes par l'investigateur et le promoteur n'ont pas été considérées comme des DLT) Neutropénie fébrile de grade 3 ou 4 Thrombocytopénie < 25 x 10^9/L associé à un événement hémorragique nécessitant une intervention Événement herpétique grave (par exemple, encéphalite herpétique, encéphalomyélite ou infection herpétique disséminée) Toxicité de grade 5 Toute autre toxicité intolérable entraînant l'arrêt définitif du traitement à l'étude
Jour 1 à Jour 35
Taux de réponse durable (DRR) à l'aide des critères de réponse modifiés de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: Jour 1 jusqu'à la durée maximale de traitement ou de suivi à la date limite des données primaires (03 août 2020) : 89,1 semaines de traitement et 37 mois de suivi

La RRC selon les critères de réponse de l'OMS a été définie comme le pourcentage de participants ayant présenté une réponse objective (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) d'une durée continue pendant ≥ 6 mois commençant à tout moment dans les 12 mois suivant le début du traitement.

CR : Disparition complète de toutes les lésions index, y compris les nouvelles tumeurs éventuellement apparues.

PR : Atteindre une réduction de 50 % ou plus du SPD des diamètres perpendiculaires de toutes les lésions index au moment de l'évaluation par rapport à la somme des produits des diamètres perpendiculaires de toutes les lésions index au départ (jour 1).
Jour 1 jusqu'à la durée maximale de traitement ou de suivi à la date limite des données primaires (03 août 2020) : 89,1 semaines de traitement et 37 mois de suivi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) à l'aide des critères de réponse modifiés de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, le délai maximum jusqu'à la fin de l'étude était de 212,6 semaines
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants qui ont connu une réponse objective de RC ou de RP selon les critères de réponse modifiés de l'OMS parmi l'ensemble des participants analysés.
Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, le délai maximum jusqu'à la fin de l'étude était de 212,6 semaines
Délai de réponse (TTR) à l'aide des critères de réponse modifiés de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, le délai maximum jusqu'à la fin de l'étude était de 212,6 semaines

Le TTR a été défini comme le temps écoulé entre la première administration du traitement et la première incidence d'une RC ou d'une RP confirmée selon les critères de réponse modifiés de l'OMS parmi l'ensemble des participants analysés.

Le TTR a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier (KM).
Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, le délai maximum jusqu'à la fin de l'étude était de 212,6 semaines
Durée de la réponse (DOR) à l'aide des critères de réponse modifiés de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, le délai maximum jusqu'à la fin de l'étude était de 212,6 semaines

Le DOR a été défini comme le temps écoulé entre la date d'une réponse initiale (RC ou RP) et la date la plus précoce de la progression de la maladie (MP) ou du décès. Les participants qui n'avaient pas terminé leur réponse au moment de l'analyse ont été censurés lors de leur dernière évaluation tumorale évaluable.

PD : une augmentation > 25 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires de toutes les tumeurs index depuis la ligne de base, ou l'apparition sans équivoque d'une nouvelle tumeur depuis le dernier point temporel d'évaluation de la réponse.

Le DOR a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier (KM).
Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, le délai maximum jusqu'à la fin de l'étude était de 212,6 semaines
Survie sans progression (SSP) à l'aide des critères de réponse modifiés de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, le délai maximum jusqu'à la fin de l'étude était de 212,6 semaines

La SSP a été définie comme l'intervalle entre la première dose et la première entre la MP selon les critères de réponse modifiés de l'OMS ou le décès quelle qu'en soit la cause ; sinon, la SSP a été censurée lors de la dernière évaluation tumorale évaluable.

La SSP a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier (KM).
Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, le délai maximum jusqu'à la fin de l'étude était de 212,6 semaines
Survie globale (SG)
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, le délai maximum jusqu'à la fin de l'étude était de 212,6 semaines

La SG a été définie comme l'intervalle entre la première dose et le décès, quelle qu'en soit la cause ; sinon, OS a été censuré à la date à laquelle le participant a été connu pour la dernière fois en vie.

La SG a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier (KM).
Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, le délai maximum jusqu'à la fin de l'étude était de 212,6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

3 août 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

12 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2017

Première publication (Réel)

27 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20140270

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication (ou toute autre nouvelle utilisation) ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique pour le le produit et/ou l'indication cesse et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s). En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes et, si elles ne sont pas approuvées, peuvent être arbitrées par un comité d'examen indépendant sur le partage des données. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles à l'URL ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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