Studie k vyhodnocení bezpečnosti/účinnosti T-VEC u japonských subjektů s neresekovatelným stadiem IIIB-IV maligního melanomu

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 1 talimogenu laherparepvec u japonských účastníků s neresekovatelným maligním melanomem stadia IIIB-IVM1c, kteří jsou kandidáty pro intralezionální terapii. Screeningové období je 28 dní před zápisem do studie. Bude existovat období léčby, období sledování bezpečnosti a období dlouhodobého sledování.

Období screeningu: Před screeningovými postupy bude získán informovaný souhlas. Screeningové postupy k určení způsobilosti zahrnují: anamnézu (včetně souběžné medikace, předchozí terapie melanomu a stavu BRAF (pokud je znám)), fyzikální vyšetření, vitální funkce, posouzení úrovně výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), elektrokardiogram (EKG) laboratorní hodnocení (včetně sérologie hepatitidy), základní hodnocení nádorů a hodnocení nežádoucích účinků.

Období léčby: Zpočátku bude zařazeno 6 hodnotitelných účastníků omezující toxicitu dávky (DLT), kteří budou léčeni 100% dávkovacím režimem talimogenu laherparepvec (až 4,0 ml 10_6 PFU/ml následované dávkou až 4,0 ml 10_8 PFU /ml). Po prokázání bezpečnosti na základě výskytu DLT u prvních 6 účastníků bude dalších 12 účastníků zařazeno a léčeno v dávce 1, aby se získala další bezpečnostní data. Pokud je potřeba snížení dávky na základě vyhodnocení DLT prvních 6 účastníků, pak dalších 6 účastníků bude léčeno nižší dávkou (až 4,0 ml 10_6 PFU/ml následované dávkou až 4,0 ml 10_7 PFU/ml ). Délka léčby se bude u každého účastníka lišit. Účastníci budou léčeni, dokud účastník nebude mít DLT během hodnotícího období DLT, účastník nedosáhne kompletní odpovědi, žádné injekční léze, klinicky relevantní (vedoucí ke klinickému zhoršení nebo vyžadující změnu terapie) progresi onemocnění po 24 týdnech léčby, nebo bezpečnostní obavy, podle toho, co nastane dříve. Maximální délka léčby bude 48 měsíců. Celková délka studia pro jednotlivého účastníka může být až 4 roky.

Podávání léků: Pokud se zjistí, že účastníci jsou způsobilí k účasti v této studii, dostanou talimogen laherparepvec intralezionální injekcí pouze do injekčních kožních, subkutánních a uzlových nádorů, s nebo bez obrazového ultrazvukového vedení. První injekce talimogenu laherparepvecu se provede 1. den (týden 0). Druhá injekce by měla být podána 3 týdny (+ 5 dní) po první injekci. Následné injekce by měly být podávány každé 2 týdny (± 3 dny).

Studijní návštěvy: Účastník bude mít fyzickou zkoušku spolu s vitálními funkcemi a ECOG. Při jakékoli studijní návštěvě může být odebrána krev pro sledování zdraví a bezpečnosti a účinků talimogenu laherparepvec. Nežádoucí účinky a užívané léky budou přezkoumány při každé studijní návštěvě. Hodnocení nádoru, fyzikální vyšetření a výkonnostní stav ECOG budou dokončeny po 12 (± 1) týdnech léčby (tj. 1. den týdne 11) a poté každých 12 (± 1) týdnů (např. 23., 35. 47 atd.), nebo častěji, pokud je to klinicky indikováno, až do progrese onemocnění po 6 měsících léčby nebo do zahájení nové protinádorové léčby.

Centrální laboratorní testy: Krev na virus herpes simplex typu 1 (HSV-1) Protilátka Serostatus bude odebrána do 3 dnů před dávkou v den 1 (týden 0) a v týdnu 5. Během studie se u kteréhokoli účastníka vyvinula léze suspektní původu bude mít výtěr z léze na přítomnost talimogenu laherparepvec DNA získané do 3 dnů od události.

Bude hodnocena expozice talimogenu laherparepvec ze strany poskytovatelů zdravotní péče účastníka a/nebo blízkých kontaktů.

Bezpečnostní následná návštěva: Bezpečnostní následná návštěva bude provedena 30 (+7) dní po poslední dávce. Účastník absolvuje fyzickou prohlídku, odeberou mu vitální funkce, zhodnotí stav ECOG a změří váhu. Nežádoucí účinky budou hodnoceny stejně jako souběžná medikace. Bude prováděno rutinní hodnocení krevního obrazu a odpovědi nádoru.

Dlouhodobé následné návštěvy: Sledování stavu přežití a případně zahájení jakékoli následné protinádorové léčby melanomu bude probíhat každých 12 týdnů (± 28 dní) telefonicky nebo návštěvou na kliniku u všech účastníků, kteří trvale přeruší léčbu talimogenem laherparepvecem. jakýkoli jiný důvod než odvolání plného souhlasu po dobu až 24 měsíců po zařazení posledního účastníka do studie. Pro účastníky, kteří přestanou užívat talimogen laherparepvec z jiného důvodu, než je progrese onemocnění, budou během dlouhodobého sledování provedeny následující dodatečné postupy: radiografické zobrazení nádoru, klinické hodnocení nádoru, hodnocení stavu výkonnosti podle ECOG, hlášení těhotenství nebo laktace, posouzení výtěry z lézí suspektního herpetického původu na přítomnost DNA talimogenu laherparepvec a hodnocení odpovědi nádoru až do zdokumentované progrese onemocnění po 24 týdnech léčby, do zahájení nové protinádorové terapie nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve. Pokud účastník přeruší terapii po více než 24 měsících od zařazení posledního účastníka do studie, kdy skončí období dlouhodobého sledování, nevstoupí do dlouhodobého sledování.