Estudo para avaliar a segurança/eficácia do T-VEC em indivíduos japoneses com melanoma maligno estágio IIIB-IV irressecável
Um estudo de fase 1, multicêntrico, aberto, de escalonamento de dose para avaliar a segurança e a eficácia de Talimogene Laherparepvec em indivíduos japoneses com melanoma maligno de estágio IIIB-IV irressecável
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de fase 1, multicêntrico, de talimogene laherparepvec em participantes japoneses com melanoma maligno de estágio IIIB-IVM1c irressecável que são candidatos à terapia intralesional. O período de triagem é de 28 dias antes da inscrição no estudo. Haverá um período de tratamento, um período de acompanhamento de segurança e um período de acompanhamento de longo prazo.
O período de triagem: O consentimento informado será obtido antes dos procedimentos de triagem. Os procedimentos de triagem para determinar a elegibilidade incluem: histórico médico (incluindo medicamentos concomitantes, terapia anterior para melanoma e status BRAF (se conhecido)), exame físico, sinais vitais, avaliação do status do nível de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), eletrocardiograma (ECG) , avaliações laboratoriais (incluindo sorologia para hepatite), avaliações basais do tumor e avaliação de eventos adversos.
Período de Tratamento: Inicialmente, 6 participantes avaliáveis de Toxicidade Limitante de Dose (DLT) serão inscritos e tratados em regime de dose de 100% de talimogene laherparepvec (Até 4,0 mL de 10_6 PFU/mL seguido por uma dose de até 4,0 mL de 10_8 PFU /ml). Após demonstração de segurança com base na incidência de DLT nos primeiros 6 participantes, 12 participantes adicionais serão inscritos e tratados na Dose 1 para obter dados de segurança adicionais. Se o descalonamento da dose for necessário com base na avaliação DLT dos primeiros 6 participantes, então 6 participantes adicionais serão tratados com dose mais baixa (até 4,0 mL de 10_6 PFU/mL seguido por uma dose de até 4,0 mL de 10_7 PFU/mL ). A duração do tratamento irá variar para cada participante. Os participantes serão tratados até que o participante tenha um DLT durante o período de avaliação do DLT, o participante tenha alcançado uma resposta completa, sem lesões injetáveis, progressão da doença clinicamente relevante (resultando em deterioração clínica ou exigindo mudança na terapia) além de 24 semanas de tratamento, ou preocupação de segurança, o que ocorrer primeiro. A duração máxima do tratamento será de 48 meses. A duração total do estudo para um participante individual pode ser de até 4 anos.
Administração de medicamentos: Se os participantes forem considerados elegíveis para participar deste estudo, eles receberão talimogene laherparepvec por injeção intralesional apenas em tumores cutâneos, subcutâneos e nodais injetáveis, com ou sem orientação por ultrassom de imagem. A primeira injeção de talimogene laherparepvec terá lugar no dia 1 (semana 0). A segunda injeção deve ser administrada 3 semanas (+ 5 dias) após a injeção inicial. As injeções subsequentes devem ser administradas a cada 2 semanas (± 3 dias).
Visitas de Estudo: O participante fará um exame físico juntamente com sinais vitais e ECOG. Em qualquer visita de estudo, pode ser recolhido sangue para monitorizar a saúde e a segurança e os efeitos de talimogene laherparepvec. Eventos adversos e medicamentos tomados serão revisados em cada visita do estudo. A avaliação do tumor, os exames físicos e o estado de desempenho do ECOG serão concluídos após 12 (± 1) semanas de tratamento (ou seja, dia 1 da semana 11) e, a seguir, a cada 12 (± 1) semanas (por exemplo, semanas 23, 35, 47 etc.), ou mais frequentemente se clinicamente indicado, até doença progressiva além de 6 meses de tratamento ou até o início de uma nova terapia anticancerígena.
Testes do laboratório central: Sangue para o vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) O status sorológico do anticorpo será coletado 3 dias antes da dose no dia 1 (semana 0) e na semana 5. Ao longo do estudo, qualquer participante que desenvolver uma lesão de suspeita herpética origin terá um esfregaço da lesão para a presença de ADN de talimogene laherparepvec obtido no prazo de 3 dias após o evento.
Será avaliada a exposição a talimogene laherparepvec pelos prestadores de cuidados de saúde do participante e/ou contactos próximos.
Visita de acompanhamento de segurança: Uma visita de acompanhamento de segurança será realizada 30 (+7) dias após a última dose. O participante fará um exame físico, medirá os sinais vitais, avaliará o status do ECOG e medirá o peso. Os eventos adversos serão avaliados, bem como as medicações concomitantes. Exames de sangue de rotina e avaliações de resposta tumoral serão realizados.
Visitas de acompanhamento de longo prazo: o acompanhamento do status de sobrevivência e, se aplicável, o início de qualquer terapia anticancerígena para melanoma subsequente ocorrerá a cada 12 semanas (± 28 dias) por telefone ou consulta clínica para todos os participantes que descontinuarem permanentemente talimogene laherparepvec para qualquer motivo que não seja a retirada do consentimento total por até 24 meses após a inscrição do último participante no estudo. Para os participantes que descontinuarem talimogene laherparepvec por outro motivo que não a progressão da doença, os seguintes procedimentos adicionais serão realizados durante o acompanhamento de longo prazo: imagem radiográfica do tumor, avaliações clínicas do tumor, avaliações do estado de desempenho ECOG, notificação de gravidez ou lactação, avaliação de zaragatoas de lesões de origem herpética suspeita para a presença de ADN de talimogene laherparepvec e avaliações da resposta tumoral até à progressão documentada da doença para além das 24 semanas de tratamento, até ao início de uma nova terapêutica anticancerígena ou ao fim do estudo, consoante o que ocorrer primeiro. Se um participante interromper a terapia mais de 24 meses após o último participante ter sido inscrito no estudo, quando o período de acompanhamento de longo prazo terminar, ele não entrará no acompanhamento de longo prazo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aichi
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Nagoya-shi, Aichi, Japão, 466-8560
- Nagoya University Hospital
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Chiba
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Kashiwa-shi, Chiba, Japão, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Hokkaido
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Sapporo-shi, Hokkaido, Japão, 060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
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Kumamoto
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Kumamoto-shi, Kumamoto, Japão, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Nagano
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Matsumoto-shi, Nagano, Japão, 390-8621
- Shinshu University Hospital
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Niigata
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Niigata-shi, Niigata, Japão, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
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Osaka
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Osaka-shi, Osaka, Japão, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
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Shizuoka
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Sunto-gun, Shizuoka, Japão, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma
- Participantes com melanoma estágio IIIB a IVM1c que não é ressecável cirurgicamente
- Participante que é virgem de tratamento e é determinado pelo médico como não adequado ou elegível para a terapia medicamentosa anticancerígena sistêmica aprovada no Japão. O participante também pode ter recebido tratamento anticancerígeno sistêmico anterior, consistindo em quimioterapia, imunoterapia ou terapia direcionada. O tratamento para melanoma deve ter sido concluído pelo menos 28 dias antes da inscrição.
Candidato para terapia intralesional (ou seja, a doença é apropriada para injeção direta ou por meio do uso de orientação por ultrassom, quando apropriado) definido como um ou mais dos seguintes:
- pelo menos 1 lesão injetável de melanoma cutâneo, subcutâneo ou nodal maior ou igual a 10 mm no diâmetro mais longo, OU
- múltiplas lesões de melanoma injetáveis que, em conjunto, têm um diâmetro maior ou igual a 10 mm
Doença mensurável definida como um ou mais dos seguintes:
- pelo menos 1 lesão de melanoma que pode ser medida com precisão e em série em pelo menos 2 dimensões e para o qual o maior diâmetro é maior ou igual a 10 mm medido por tomografia computadorizada (TC) com contraste ou espiral, ressonância magnética (MRI ) ou ultrassom para doença nodal/dos tecidos moles (incluindo linfonodos)
- pelo menos 1 lesão de melanoma superficial cutânea ou subcutânea maior ou igual a 10 mm de diâmetro medida por paquímetro
- múltiplas lesões superficiais de melanoma que, em conjunto, têm um diâmetro total maior ou igual a 10 mm
- Níveis séricos de lactato desidrogenase (LDH) menores ou iguais a 1,5 X limite superior do normal (LSN) dentro de 28 dias antes da inscrição
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Outros critérios de inclusão podem ser aplicados.
Critério de exclusão:
- Metástases cerebrais clinicamente ativas. Participantes com até 3 metástases cerebrais podem ser inscritos, desde que todas as lesões tenham sido adequadamente tratadas com radioterapia estereotáxica (incluindo Gamma Knife) ou craniotomia, sem evidência de progressão e sem necessidade de esteróides por pelo menos 2 meses antes da inscrição.
- Mais de 3 metástases viscerais (isso não inclui metástases pulmonares ou metástases nodais associadas a órgãos viscerais). Para participantes com menos ou igual a 3 metástases viscerais, nenhuma lesão maior que 3 cm na dimensão mais longa e as lesões hepáticas devem estar estáveis por pelo menos 1 mês antes da inscrição.
- Metástases ósseas
- Melanoma ocular ou mucoso primário
- História ou evidência de doença autoimune sintomática (p. 2 meses antes da matrícula.
- Lesões cutâneas herpéticas ativas ou complicações prévias de infecção herpética (por exemplo, ceratite herpética ou encefalite).
- Requer tratamento sistêmico intermitente ou crônico (intravenoso ou oral) com um medicamento anti-herpético (por exemplo, aciclovir), além do uso tópico intermitente.
- Tratamento anterior com talimogene laherparepvec
- Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo são excluídos.
- Conhecido por ter infecção aguda ou crônica por hepatite B ativa, infecção aguda ou crônica por hepatite C ativa ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- O participante tem sensibilidade conhecida a componentes derivados de bovinos ou suínos ou a qualquer um dos produtos ou componentes a serem administrados durante a dosagem.
- História de outra malignidade nos últimos 3 anos
- Outros critérios de exclusão podem ser aplicados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Talimogene laherparepvec
Os participantes receberão talimogene laherparepvec administrado por injeção intralesional apenas em tumores cutâneos, subcutâneos e nodais injetáveis, com ou sem orientação por ultrassom de imagem. No Dia 1 (Semana 0), a dose inicial de talimogene laherparepvec será de até 4,0 mL de 10^6 unidades formadoras de placa por mililitro (PFU/mL). As doses subsequentes de talimogene laherparepvec serão até 4,0 ml de 10^8 ou 10^7 PFU/ml. A segunda dose deve ser administrada 3 semanas (+ 5 dias) após a dose inicial, e as doses subsequentes devem ser administradas a cada 2 semanas (+ 3 dias). |
Talimogene laherparepvec será administrado como uma injeção intralesional.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram uma ou mais toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Dia 1 ao Dia 35
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Os DLTs foram classificados usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4 Os eventos foram considerados DLTs, se julgados pelo investigador como relacionados ao tratamento do estudo: Toxicidade não hematológica de grau 4 Toxicidade não hematológica de grau 3 com duração > 3 dias, apesar dos cuidados de suporte ideais (fadiga de grau 3 não é um DLT) Grau 3 ou valor laboratorial não hematológico superior relatado como um evento adverso se: intervenção médica é necessária, ou a anormalidade leva à hospitalização, ou a anormalidade persiste por > 1 semana (os valores laboratoriais que persistem por > 1 semana, mas são considerados clinicamente não importantes tanto pelo investigador quanto pelo patrocinador não foram considerados DLTs) Neutropenia febril grau 3 ou 4 Trombocitopenia < 25 x 10^9/L associado a evento hemorrágico que requer intervenção Evento herpético grave (por exemplo, encefalite herpética, encefalomielite ou infecção herpética disseminada) Toxicidade de grau 5 Qualquer outra toxicidade intolerável que leve à descontinuação permanente do tratamento do estudo |
Dia 1 ao Dia 35
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Taxa de resposta durável (DRR) usando critérios de resposta modificados da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Prazo: Dia 1 até o tempo máximo de tratamento ou acompanhamento na data de corte dos dados primários (03 de agosto de 2020): 89,1 semanas de tratamento e 37 meses de acompanhamento
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A DRR usando os critérios de resposta da OMS foi definida como a porcentagem de participantes que apresentaram resposta objetiva (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) com duração contínua por ≥ 6 meses, começando a qualquer momento dentro de 12 meses após o início do tratamento. CR: Desaparecimento completo de todas as lesões iniciais, incluindo quaisquer novos tumores que possam ter surgido. PR: Alcançar uma redução de 50% ou mais no SPD dos diâmetros perpendiculares de todas as lesões índice no momento da avaliação em comparação com a soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares de todas as lesões índice na linha de base (Dia 1). |
Dia 1 até o tempo máximo de tratamento ou acompanhamento na data de corte dos dados primários (03 de agosto de 2020): 89,1 semanas de tratamento e 37 meses de acompanhamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR) usando critérios de resposta modificados da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Prazo: Dia 1 até o final do estudo, o tempo máximo até o final do estudo foi de 212,6 semanas
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes que experimentaram uma resposta objetiva de CR ou PR de acordo com os critérios de resposta modificados da OMS entre o conjunto de participantes analisados.
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Dia 1 até o final do estudo, o tempo máximo até o final do estudo foi de 212,6 semanas
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Tempo de resposta (TTR) usando critérios de resposta modificados da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Prazo: Dia 1 até o final do estudo, o tempo máximo até o final do estudo foi de 212,6 semanas
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O TTR foi definido como o tempo desde a administração do primeiro tratamento até a primeira incidência de uma CR ou PR confirmada de acordo com os critérios de resposta modificados da OMS entre o conjunto de participantes analisados. O TTR foi estimado usando o método Kaplan-Meier (KM). |
Dia 1 até o final do estudo, o tempo máximo até o final do estudo foi de 212,6 semanas
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Duração da Resposta (DOR) Usando Critérios de Resposta Modificados da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Prazo: Dia 1 até o final do estudo, o tempo máximo até o final do estudo foi de 212,6 semanas
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DOR foi definido como o tempo desde a data de uma resposta inicial (CR ou PR) até o início da doença progressiva (PD) ou morte. Os participantes que não haviam encerrado sua resposta no momento da análise foram censurados em sua última avaliação de tumor avaliável. PD: Um aumento > 25% na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares de todos os tumores índice desde a linha de base, ou o aparecimento inequívoco de um novo tumor desde o último ponto de tempo de avaliação de resposta. O DOR foi estimado pelo método de Kaplan-Meier (KM). |
Dia 1 até o final do estudo, o tempo máximo até o final do estudo foi de 212,6 semanas
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) Usando Critérios de Resposta Modificados da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Prazo: Dia 1 até o final do estudo, o tempo máximo até o final do estudo foi de 212,6 semanas
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PFS foi definido como o intervalo desde a primeira dose até a anterior de DP por critérios de resposta modificados da OMS ou morte por qualquer causa; caso contrário, o PFS foi censurado na última avaliação avaliável do tumor. A PFS foi estimada usando o método Kaplan-Meier (KM). |
Dia 1 até o final do estudo, o tempo máximo até o final do estudo foi de 212,6 semanas
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Dia 1 até o final do estudo, o tempo máximo até o final do estudo foi de 212,6 semanas
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OS foi definido como o intervalo desde a primeira dose até o evento de morte por qualquer causa; caso contrário, OS foi censurado na última data em que o participante estava vivo. OS foi estimado usando o método Kaplan-Meier (KM). |
Dia 1 até o final do estudo, o tempo máximo até o final do estudo foi de 212,6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MD, Amgen
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20140270
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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