Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid/werkzaamheid van T-VEC bij Japanse proefpersonen met inoperabel stadium IIIB-IV maligne melanoom

Dit is een open-label fase 1-onderzoek in meerdere centra van talimogene laherparepvec bij Japanse deelnemers met inoperabel stadium IIIB-IVM1c maligne melanoom die in aanmerking komen voor intralaesionale therapie. De screeningperiode is 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving. Er zal een behandelingsperiode, een veiligheidsopvolgingsperiode en een opvolgperiode op lange termijn zijn.

De screeningperiode: Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen voorafgaand aan de screeningprocedures. Screeningsprocedures om te bepalen of u in aanmerking komt, zijn onder meer: ​​medische voorgeschiedenis (inclusief gelijktijdige medicatie, eerdere therapie voor melanoom en BRAF-status (indien bekend)), lichamelijk onderzoek, vitale functies, beoordeling van de prestatieniveaustatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), elektrocardiogram (ECG) , laboratoriumbeoordelingen (inclusief hepatitis-serologie), baseline tumorbeoordelingen en beoordeling van bijwerkingen.

Behandelingsperiode: aanvankelijk zullen 6 deelnemers die de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) kunnen evalueren, worden ingeschreven en worden behandeld met een 100% doseringsregime van talimogene laherparepvec (tot 4,0 ml 10_6 PFU/ml gevolgd door een dosis van maximaal 4,0 ml 10_8 PFU /ml). Nadat de veiligheid is aangetoond op basis van de DLT-incidentie bij de eerste 6 deelnemers, zullen nog eens 12 deelnemers worden ingeschreven en behandeld met dosis 1 om aanvullende veiligheidsgegevens te verkrijgen. Als de-escalatie van de dosis nodig is op basis van de DLT-evaluatie van de eerste 6 deelnemers, zullen nog eens 6 deelnemers worden behandeld met een lagere dosis (tot 4,0 ml van 10_6 PFU/ml gevolgd door een dosis van maximaal 4,0 ml van 10_7PFU/ml ). De duur van de behandeling verschilt per deelnemer. Deelnemers worden behandeld totdat de deelnemer een DLT heeft tijdens de DLT-evaluatieperiode, de deelnemer een volledige respons heeft bereikt, geen injecteerbare laesies heeft, klinisch relevante (resulterend in klinische verslechtering of verandering van therapie vereist) ziekteprogressie na 24 weken behandeling, of veiligheidsrisico, wat zich het eerst voordoet. De maximale behandelingsduur is 48 maanden. De totale studieduur voor een individuele deelnemer kan oplopen tot 4 jaar.

Geneesmiddeltoediening: als wordt vastgesteld dat de deelnemers in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek, zullen ze talimogene laherparepvec ontvangen door intralesionale injectie, alleen in injecteerbare cutane, subcutane en nodale tumoren, met of zonder geleide echografie. De eerste injectie met talimogene laherparepvec vindt plaats op dag 1 (week 0). De tweede injectie moet 3 weken (+ 5 dagen) na de eerste injectie worden toegediend. Daaropvolgende injecties moeten om de 2 weken (± 3 dagen) worden gegeven.

Studiebezoeken: de deelnemer krijgt een lichamelijk onderzoek samen met vitale functies en ECOG. Bij elk studiebezoek kan bloed worden verzameld om de gezondheid en veiligheid en de effecten van talimogene laherparepvec te controleren. Bijwerkingen en ingenomen medicijnen worden bij elk studiebezoek beoordeeld. De tumorbeoordeling, fysieke onderzoeken en ECOG-prestatiestatus zullen worden voltooid na 12 (± 1) weken behandeling (dwz dag 1 van week 11), en vervolgens elke 12 (± 1) weken (bijv. week 23, 35, 47 enz.), of vaker indien klinisch geïndiceerd, tot progressieve ziekte na 6 maanden behandeling of tot het begin van een nieuwe behandeling tegen kanker.

Centrale laboratoriumtests: Bloed voor herpes simplex virus type-1 (HSV-1) Antilichaam Serostatus wordt verzameld binnen 3 dagen voorafgaand aan de dosis op dag 1 (week 0) en in week 5. Gedurende het onderzoek ontwikkelt elke deelnemer een laesie van vermoedelijk herpes oorsprong zal een uitstrijkje van de laesie hebben voor de aanwezigheid van talimogene laherparepvec-DNA, verkregen binnen 3 dagen na het voorval.

Blootstelling aan talimogene laherparepvec door de zorgverleners van de deelnemer en/of nauwe contacten zal worden beoordeeld.

Veiligheidsopvolgbezoek: Een veiligheidsopvolgbezoek zal 30 (+7) dagen na de laatste dosis worden uitgevoerd. De deelnemer krijgt een lichamelijk onderzoek, er worden vitale functies afgenomen, de ECOG-status beoordeeld en het gewicht wordt gemeten. Bijwerkingen zullen worden beoordeeld, evenals de gelijktijdige medicatie. Er zullen routinematig bloedonderzoek en beoordelingen van de tumorrespons worden uitgevoerd.

Langdurige follow-upbezoeken: Follow-up voor de overlevingsstatus en, indien van toepassing, start van een eventuele volgende behandeling tegen kankermelanoom vindt elke 12 weken (± 28 dagen) plaats via telefoon of kliniekbezoek voor alle deelnemers die definitief stoppen met talimogene laherparepvec voor andere reden dan het intrekken van de volledige toestemming tot 24 maanden nadat de laatste deelnemer aan het onderzoek is ingeschreven. Voor deelnemers die stoppen met talimogene laherparepvec om een ​​andere reden dan ziekteprogressie, zullen de volgende aanvullende procedures worden uitgevoerd tijdens de langdurige follow-up: radiografische beeldvorming van de tumor, klinische tumorbeoordelingen, ECOG Performance Status-beoordelingen, rapportage van zwangerschap of borstvoeding, beoordeling van uitstrijkjes van laesies van vermoedelijke herpetische oorsprong voor de aanwezigheid van talimogene laherparepvec-DNA, en beoordelingen van de tumorrespons tot gedocumenteerde ziekteprogressie na 24 weken behandeling, tot het begin van een nieuwe antikankertherapie of het einde van de studie, afhankelijk van wat het vroegste is. Als een deelnemer de therapie staakt meer dan 24 maanden nadat de laatste deelnemer aan het onderzoek was ingeschreven, wanneer de langdurige follow-upperiode eindigt, zullen ze niet deelnemen aan de langdurige follow-up.