절제 불가능한 IIIB-IV기 악성 흑색종을 가진 일본 피험자에서 T-VEC의 안전성/유효성을 평가하기 위한 연구
절제 불가능한 IIIB-IV기 악성 흑색종을 앓고 있는 일본 피험자에서 Talimogene Laherparepvec의 안전성과 효능을 평가하기 위한 1상, 다기관, 공개, 용량 감소 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 병소내 치료의 후보인 절제 불가능한 IIIB-IVM1c 악성 흑색종을 가진 일본인 참가자를 대상으로 talimogene laherparepvec에 대한 1상, 다기관, 공개 라벨 연구입니다. 스크리닝 기간은 연구 등록 28일 전입니다. 치료 기간, 안전 추적 기간 및 장기 추적 기간이 있습니다.
심사 기간: 심사 절차 전에 사전 동의를 얻습니다. 적격성을 결정하기 위한 선별 절차에는 다음이 포함됩니다: 병력(병용 약물, 흑색종 및 BRAF 상태(알려진 경우)에 대한 사전 치료 포함), 신체 검사, 활력 징후, 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 수준 상태 평가, 심전도(ECG) , 실험실 평가(간염 혈청학 포함), 기준선 종양 평가 및 부작용 평가.
치료 기간: 처음에 6명의 DLT(Dose Limiting Toxicity) 평가 가능 참가자가 등록되어 talimogene laherparepvec의 100% 용량 요법(최대 4.0 mL의 10_6 PFU/mL에 이어 최대 4.0 mL의 10_8 PFU 투여)으로 치료됩니다. /mL). 처음 6명의 참가자에서 DLT 발병률을 기반으로 안전성이 입증되면 추가 12명의 참가자가 등록되고 추가 안전성 데이터를 얻기 위해 Dose 1에서 치료됩니다. 처음 6명의 참가자의 DLT 평가에 따라 용량 감소가 필요한 경우, 추가 6명의 참가자는 더 낮은 용량(최대 4.0mL의 10_6 PFU/mL에 이어 최대 4.0mL의 10_7PFU/mL 용량)으로 치료됩니다. ). 치료 기간은 참가자마다 다릅니다. 참가자는 DLT 평가 기간 동안 참가자가 DLT를 가질 때까지, 참가자가 완전한 반응을 달성할 때까지, 주사 가능한 병변이 없을 때까지, 임상적으로 관련된(임상적 악화를 초래하거나 요법의 변경이 필요한) 질병 진행이 치료 24주를 초과할 때까지 또는 안전 문제 중 먼저 발생하는 것. 최대 치료 기간은 48개월입니다. 개인 참가자의 총 학습 기간은 최대 4년입니다.
약물 관리: 참가자가 이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 영상 초음파 유도 유무에 관계없이 주사 가능한 피부, 피하 및 결절성 종양에만 병변내 주사를 통해 talimogene laherparepvec을 투여받게 됩니다. talimogene laherparepvec의 첫 번째 주입은 1일(0주)에 실시됩니다. 2차 접종은 1차 접종 후 3주(+5일) 후에 접종해야 합니다. 후속 주사는 2주마다(± 3일) 주어져야 합니다.
연구 방문: 참가자는 활력 징후 및 ECOG와 함께 신체 검사를 받게 됩니다. 모든 연구 방문에서 혈액을 채취하여 건강과 안전, 그리고 talimogene laherparepvec의 효과를 모니터링할 수 있습니다. 부작용 및 복용한 약물은 각 연구 방문에서 검토될 것입니다. 종양 평가, 신체 검사 및 ECOG 수행 상태는 치료 12(±1)주 후(즉, 11주차의 1일), 그 후 12(±1)주마다(예를 들어, 23주, 35주, 47 등), 또는 임상적으로 필요한 경우 더 자주, 치료 6개월을 초과하는 진행성 질병까지 또는 새로운 항암 요법이 시작될 때까지.
중앙 실험실 테스트: 단순 헤르페스 바이러스 1형(HSV-1) 항체 혈청 상태에 대한 혈액은 1일차(0주차) 및 5주차에 투여 3일 이내에 수집됩니다. 기원은 사건 발생 3일 이내에 얻은 talimogene laherparepvec DNA의 존재에 대한 병변의 면봉을 가질 것입니다.
참가자 및/또는 밀접 접촉자의 의료 제공자에 의한 talimogene laherparepvec에 대한 노출이 평가됩니다.
안전 추적 방문: 안전 추적 방문은 마지막 투여 후 30(+7)일에 수행됩니다. 참가자는 신체 검사를 받고 활력 징후를 취하고 ECOG 상태를 평가하고 체중을 측정합니다. 병용 약물뿐만 아니라 부작용도 평가될 것입니다. 일상적인 혈액 검사 및 종양 반응 평가가 수행됩니다.
장기 추적 방문: 생존 상태에 대한 추적 조사 및 해당되는 경우 후속 항암 흑색종 요법의 시작은 다음을 위해 talimogene laherparepvec을 영구적으로 중단한 모든 참가자에 대해 전화 또는 클리닉 방문을 통해 12주(±28일)마다 발생합니다. 마지막 참가자가 연구에 등록한 후 최대 24개월 동안 전체 동의 철회 이외의 이유. 질병 진행 이외의 이유로 talimogene laherparepvec을 중단하는 참가자의 경우, 장기 추적 관찰 동안 다음과 같은 추가 절차가 수행됩니다. talimogene laherparepvec DNA의 존재에 대한 헤르페스 기원이 의심되는 병변의 면봉 채취, 그리고 24주 치료 이후 질병 진행이 문서화될 때까지, 새로운 항암 요법이 시작될 때까지 또는 연구가 끝날 때까지 종양 반응 평가 중 가장 빠른 시점까지. 참가자가 마지막 참가자가 연구에 등록한 후 24개월 이상 치료를 중단하면 장기 추적 기간이 종료될 때 장기 추적에 들어가지 않습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Aichi
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Nagoya-shi, Aichi, 일본, 466-8560
- Nagoya University Hospital
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Chiba
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Kashiwa-shi, Chiba, 일본, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Hokkaido
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Sapporo-shi, Hokkaido, 일본, 060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
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Kumamoto
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Kumamoto-shi, Kumamoto, 일본, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Nagano
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Matsumoto-shi, Nagano, 일본, 390-8621
- Shinshu University Hospital
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Niigata
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Niigata-shi, Niigata, 일본, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
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Osaka
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Osaka-shi, Osaka, 일본, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
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Shizuoka
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Sunto-gun, Shizuoka, 일본, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, 일본, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 흑색종 진단
- 수술로 절제할 수 없는 IIIB~IVM1c기 흑색종 환자
- 치료 경험이 없고 의사가 일본에서 승인된 전신 항암제 요법에 적합하지 않거나 자격이 없다고 판단한 참가자. 참여자는 화학 요법, 면역 요법 또는 표적 요법으로 구성된 사전 전신 항암 치료를 받았을 수도 있습니다. 흑색종 치료는 등록 최소 28일 전에 완료되어야 합니다.
다음 중 하나 이상으로 정의된 병변내 치료(즉, 질병이 직접 주사 또는 적절한 경우 초음파 유도 사용에 적합함)에 대한 후보:
- 가장 긴 직경이 10mm 이상인 최소 1개의 주사 가능한 피부, 피하 또는 림프절 흑색종 병변, 또는
- 전체적으로 가장 긴 직경이 10 mm 이상인 다발성 주사 가능한 흑색종 병변
다음 중 하나 이상으로 정의되는 측정 가능한 질병:
- 최소 2차원에서 정확하고 연속적으로 측정할 수 있고 조영 증강 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI)으로 측정할 때 최대 직경이 10mm 이상인 최소 1개의 흑색종 병변 ) 또는 결절/연조직 질환(림프절 포함)에 대한 초음파
- 캘리퍼스로 측정했을 때 가장 긴 직경이 10 mm 이상인 표재성 피부 또는 피하 흑색종 병변이 최소 1개 이상
- 전체 직경이 10 mm 이상인 다발성 표재성 흑색종 병변
- 등록 전 28일 이내에 혈청 젖산 탈수소효소(LDH) 수치가 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 기타 포함 기준이 적용될 수 있습니다.
제외 기준:
- 임상 활성 대뇌 전이. 최대 3개의 뇌 전이가 있는 참가자는 모든 병변이 정위 방사선 요법(감마 나이프 포함) 또는 개두술로 적절하게 치료되었으며 진행의 증거가 없고 등록 전 최소 2개월 동안 스테로이드가 필요하지 않은 경우 등록할 수 있습니다.
- 3개 이상의 내장 전이(폐 전이 또는 내장 기관과 관련된 결절 전이는 포함되지 않음). 내장 전이가 3개 이하인 참가자의 경우 가장 긴 치수가 3cm를 초과하지 않는 병변과 간 병변이 등록 전 최소 1개월 동안 안정적이어야 합니다.
- 뼈 전이
- 원발성 안구 또는 점막 흑색종
- 증상이 있는 자가면역 질환(예: 폐렴, 사구체신염, 혈관염 또는 기타)의 병력 또는 증거, 또는 전신 치료(즉, 자가면역 질환 치료에 사용되는 코르티코스테로이드, 면역억제제 또는 생물학적 제제의 사용)가 필요한 자가면역 질환의 과거력 입학 2개월 전.
- 활동성 헤르페스 피부 병변 또는 헤르페스 감염의 이전 합병증(예: 헤르페스 각막염 또는 뇌염).
- 간헐적 국소 사용 이외의 항헤르페스 약물(예: 아시클로비르)로 간헐적 또는 만성 전신(정맥 또는 경구) 치료가 필요합니다.
- talimogene laherparepvec을 사용한 이전 치료
- 이 연구에 참여하는 동안 다른 조사 절차는 제외됩니다.
- 급성 또는 만성 활동성 B형 간염, 급성 또는 만성 활동성 C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 것으로 알려진 자
- 참가자는 소 또는 돼지 유래 성분 또는 투약 중에 투여되는 모든 제품 또는 성분에 대해 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
- 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력
- 기타 제외 기준이 적용될 수 있음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Talimogene laherparepvec
참가자는 이미지 초음파 유도 유무에 관계없이 주사 가능한 피부, 피하 및 결절성 종양에만 병변 내 주사로 투여되는 talimogene laherparepvec을 받게됩니다. 1일(0주)에 talimogene laherparepvec의 초기 용량은 밀리리터당 10^6 플라크 형성 단위(PFU/mL)의 최대 4.0mL입니다. talimogene laherparepvec의 후속 용량은 10^8 또는 10^7 PFU/mL의 최대 4.0mL입니다. 2차 접종은 1차 접종 후 3주(+5일) 후에 접종하고, 이후 2주(+3일) 간격으로 접종한다. |
Talimogene laherparepvec은 병변내 주사로 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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하나 이상의 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 1일차 ~ 35일차
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DLT는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4를 사용하여 등급을 매겼습니다. 조사자가 연구 치료와 관련이 있다고 판단한 경우 이벤트는 DLT로 간주되었습니다. 4등급 비혈액 독성 3등급 비혈액 독성 최적의 지지 요법에도 불구하고 3일 이상 지속(DLT가 아닌 3등급 피로) 다음과 같은 경우 부작용으로 보고된 등급 3 이상의 비혈액학적 실험실 값: 의학적 개입이 필요하거나 이상이 입원으로 이어지거나 이상이 1주 이상 지속됨(> 1주 동안 지속되지만 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되는 실험실 값은 시험자 및 의뢰자 모두 DLT로 간주되지 않음) 열성 호중구 감소증 등급 3 또는 4 혈소판 감소증 개입이 필요한 출혈 사건과 관련된 < 25 x 10^9/L |
1일차 ~ 35일차
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수정된 세계보건기구(WHO) 대응 기준을 사용한 내구성 대응률(DRR)
기간: 1일차부터 1차 데이터 마감일(2020년 8월 3일)의 치료 또는 추적 최대 시간까지: 89.1주의 치료 및 37개월의 추적
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WHO 반응 기준을 사용한 DRR은 객관적 반응(완전 반응[CR] 또는 부분 반응[PR])을 경험한 참가자의 비율로 정의되었으며, ≥ 6개월 동안 지속적으로 지속되었으며 치료 시작 후 12개월 이내에 언제든지 시작되었습니다. CR: 나타날 수 있는 새로운 종양을 포함하여 모든 지표 병변의 완전한 소실. PR: 기준선(1일)에서 모든 지표 병변의 수직 직경의 곱의 합과 비교하여 평가 시 모든 지표 병변의 수직 직경의 SPD에서 50% 이상의 감소 달성. |
1일차부터 1차 데이터 마감일(2020년 8월 3일)의 치료 또는 추적 최대 시간까지: 89.1주의 치료 및 37개월의 추적
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정된 세계보건기구(WHO) 반응 기준을 사용한 전체 반응률(ORR)
기간: 연구 종료 1일, 연구 종료까지의 최대 시간은 212.6주였습니다.
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ORR은 분석된 참가자 집합 중에서 수정된 WHO 응답 기준에 따라 CR 또는 PR의 객관적인 응답을 경험한 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
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연구 종료 1일, 연구 종료까지의 최대 시간은 212.6주였습니다.
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수정된 세계보건기구(WHO) 대응 기준을 사용한 대응 시간(TTR)
기간: 연구 종료 1일, 연구 종료까지의 최대 시간은 212.6주였습니다.
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TTR은 분석된 참가자 집합 중에서 수정된 WHO 반응 기준에 따라 첫 번째 치료 투여부터 확인된 CR 또는 PR의 첫 발생까지의 시간으로 정의되었습니다. TTR은 Kaplan-Meier(KM) 방법을 사용하여 추정되었습니다. |
연구 종료 1일, 연구 종료까지의 최대 시간은 212.6주였습니다.
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수정된 세계보건기구(WHO) 대응 기준을 사용하여 대응 기간(DOR) 사용
기간: 연구 종료 1일, 연구 종료까지의 최대 시간은 212.6주였습니다.
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DOR은 초기 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 진행성 질환(PD) 또는 사망 중 더 빠른 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 분석 당시 응답을 종료하지 않은 참가자는 평가 가능한 마지막 종양 평가에서 중도절단되었습니다. PD: 기준선 이후 모든 지표 종양의 수직 직경의 곱의 합이 > 25% 증가하거나, 마지막 반응 평가 시점 이후 새로운 종양의 분명한 출현. DOR은 Kaplan-Meier(KM) 방법을 사용하여 추정되었습니다. |
연구 종료 1일, 연구 종료까지의 최대 시간은 212.6주였습니다.
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수정된 세계보건기구(WHO) 반응 기준을 사용한 무진행 생존(PFS)
기간: 연구 종료 1일, 연구 종료까지의 최대 시간은 212.6주였습니다.
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PFS는 수정된 WHO 반응 기준 또는 모든 원인으로 인한 사망에 따라 첫 번째 용량부터 PD 중 더 이른 시점까지의 간격으로 정의되었습니다. 그렇지 않으면 PFS는 마지막 평가 가능한 종양 평가에서 검열되었습니다. PFS는 Kaplan-Meier(KM) 방법을 사용하여 추정되었습니다. |
연구 종료 1일, 연구 종료까지의 최대 시간은 212.6주였습니다.
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전체 생존(OS)
기간: 연구 종료 1일, 연구 종료까지의 최대 시간은 212.6주였습니다.
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OS는 첫 번째 투여부터 모든 원인으로 인한 사망 사건까지의 간격으로 정의되었습니다. 그렇지 않으면 참가자가 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜에 OS가 검열되었습니다. OS는 Kaplan-Meier(KM) 방법을 사용하여 추정되었습니다. |
연구 종료 1일, 연구 종료까지의 최대 시간은 212.6주였습니다.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: MD, Amgen
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20140270
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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