TP53 変異骨髄性新生物の tx に対する APR-246 w/アザシチジンの第 1b/2 相安全性と有効性
2022年1月14日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
TP53変異骨髄性新生物の治療のためのアザシチジンと組み合わせたAPR-246の安全性と有効性を評価する第1b / 2相試験
この研究の主な目的は、アザシチジンと組み合わせたAPR-246の安全で推奨される用量を決定し、この治療の組み合わせが全生存率を改善するかどうかを確認することです.
調査の概要
詳細な説明
参加者は合計 6 サイクルの治療を受けます。 サイクル 6 の後に反応する参加者または安定した疾患を有する参加者の場合、治療は次の基準のいずれかが適用されるまで継続できます。
- さらなる治療の実施を妨げる併発疾患、
- 許容できない有害事象、
- 参加者が研究からの撤退を決定した場合、または
- 参加者の状態の一般的または特定の変化により、研究者の判断により、参加者はさらなる治療を受け入れられなくなります。
- 国際作業部会 (IWG) 2006 基準による疾患進行の証拠。
サイクル6の終わりに疾患評価時に治療を継続したくない参加者は、サイクル6の完了時に治療訪問の終了を完了します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Medical College of Cornell University
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセント（ICF）に署名しており、プロトコル要件に準拠できます。
- -研究プロトコルのガイドラインに従って、適切な臓器機能を持っています。
- -インフォームドコンセントフォームに署名した時点での年齢は18歳以上。
- -世界保健機関（WHO）基準による骨髄異形成症候群（MDS）、MDS /骨髄増殖性腫瘍（MPN）、慢性骨髄単球性白血病（CMML）または乏芽球性AML（20〜30％の骨髄芽球）の文書化された診断。
- 中央または地方の評価に基づく NGS による TP53 遺伝子変異の文書化。
- 低リスクMDS（すなわち、国際予後スコアリングシステム（IPSS）による低または中-1リスク）および5qの孤立した欠失（del（5q））を有するTP53変異患者の場合、少なくとも4回の全サイクルの以前の治療の失敗レナリドマイドは、治療に対する反応がない、任意の時点での反応の喪失、疾患の進行、または治療に対する不耐性と定義されています。
- 0、1、または 2 の東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス スコアが必要です。
- 出産の可能性がある場合、治療前の尿または血清妊娠検査が陰性。
- 出産の可能性がある場合、化学療法中およびその後少なくとも6か月間、ホルモン避妊、子宮内避妊器具または二重バリア法などの効果的な避妊法を使用する意思がある。
除外基準:
- -HIVまたは活動性B型肝炎または活動性C型肝炎感染の既知の病歴（検査は必須ではありません）。
- 次のいずれかの心臓異常がある (MD の治療によって決定される): a.症候性うっ血性心不全; b. -登録前6か月以内の心筋梗塞; c. 不安定狭心症; d. コントロールされていない深刻な心不整脈; e. QTc≧470ミリ秒
- -付随する悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍で、同意に署名した時点で無病期間が1年未満。 適切に切除された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または適切に切除された上皮内がん（子宮頸部など）を持つ潜在的な参加者は、診断の時期に関係なく登録できます。
- -治験薬治療の初日から14日以内のMDS、MDS / MPN、CMMLまたはAMLの治療のための細胞傷害性化学療法剤または実験的薬剤（市販されていない薬剤）の使用。
- G-CSFを短期間使用できる発熱性好中球減少症の場合を除いて、試験中に赤血球刺激剤、G-CSF、GM-CSFを同時に使用することは許可されていません。 成長因子は、研究の 14 日前に中止する必要があります。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1b 用量漸増
参加者は、アザシチジンとの併用療法のサイクル＃1を開始する前に、用量レベル1から開始して-14日から-11日目に導入段階としてAPR-246の静脈内注入を受けます。
併用療法は、28日サイクルの1〜4日目のAPR-246と4〜10日目（または4〜5日目および8〜12日目）のアザシチジンからなる。
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フェーズ 1b: 50 mg/kg 除脂肪体重 (LBW) の開始用量で、静脈内 (IV) 注入による APR-246 の用量漸増。
フェーズ 2: 最大耐量 (MTD) の APR-246。
他の名前：
アザシチジンは、75 mg/m^2 で皮下 (SC) または IV で投与されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ 2 治療
参加者は、フェーズ1bと同じ投与スケジュールを利用して、28日サイクルでアザシチジンを最大耐用量（MTD）で投与されたAPR-246で治療されます。
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フェーズ 1b: 50 mg/kg 除脂肪体重 (LBW) の開始用量で、静脈内 (IV) 注入による APR-246 の用量漸増。
フェーズ 2: 最大耐量 (MTD) の APR-246。
他の名前：
アザシチジンは、75 mg/m^2 で皮下 (SC) または IV で投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b: 最大耐量 (MTD)
時間枠：12ヶ月まで
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最大耐用量、用量制限毒性 (DLT) が患者の 33% 以上で発現する用量レベル、または DLT が発現する場合は用量レベル 3 として定義されます。
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12ヶ月まで
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フェーズ 2: 完全奏効 (CR) 率
時間枠：12ヶ月まで
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2006 International Working Group (IWG) 基準で定義された完全回答率。
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12ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 2: 対応期間
時間枠：24ヶ月まで
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応答の達成と疾患の進行との間の時間として定義される応答の持続時間。
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24ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：24ヶ月まで
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OS：治療開始から何らかの原因で死亡するまでの時間。
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24ヶ月まで
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フェーズ 2: 全体の回答率
時間枠：24ヶ月まで
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IWG 2006 基準による血液学的改善 (HI)、部分奏効 (PR)、完全奏効 (CR)、および/または骨髄 CR (mCR) を達成した参加者の割合。
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：David Sallman, M.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月18日
一次修了 (実際)
2019年11月15日
研究の完了 (実際)
2021年12月8日
試験登録日
最初に提出
2017年3月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年3月2日
最初の投稿 (実際)
2017年3月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月14日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MCC-18973
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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