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Fase 1b/2 Seguridad y eficacia de APR-246 con azacitidina para el tratamiento de neoplasias mieloides mutantes TP53

14 de enero de 2022 actualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Un estudio de fase 1b/2 para evaluar la seguridad y eficacia de APR-246 en combinación con azacitidina para el tratamiento de neoplasias mieloides mutantes TP53

El objetivo principal de este estudio es determinar la dosis segura y recomendada de APR-246 en combinación con azacitidina, así como también ver si esta combinación de terapia mejora la supervivencia general.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los participantes serán tratados durante un total de 6 ciclos. Para los participantes que responden o que tienen una enfermedad estable después del ciclo 6, el tratamiento puede continuar hasta que se cumpla uno de los siguientes criterios:

  • Enfermedad intercurrente que impide la administración posterior del tratamiento,
  • Evento(s) adverso(s) inaceptable(s),
  • El participante decide retirarse del estudio, o
  • Los cambios generales o específicos en la condición del participante lo hacen inaceptable para recibir tratamiento adicional a juicio del investigador.
  • Evidencia de progresión de la enfermedad según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) de 2006.

Los participantes que no deseen continuar el tratamiento en el momento de la evaluación de la enfermedad al final del ciclo 6 completarán su visita de fin de tratamiento al finalizar el ciclo 6.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Ha firmado el Consentimiento Informado (ICF) y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
  • Tiene una función orgánica adecuada de acuerdo con las pautas del protocolo del estudio.
  • Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
  • Diagnóstico documentado de síndrome mielodisplásico (MDS), MDS/neoplasia mieloproliferativa (MPN), leucemia mielomonocítica crónica (CMML) o AML oligoblástica (20-30 % de mieloblastos) según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
  • Documentación de una mutación del gen TP53 por NGS basada en una evaluación central o local.
  • Para los pacientes mutantes en TP53 con SMD de menor riesgo (es decir, riesgo bajo o intermedio-1 según el Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS)) y deleción aislada de 5q (del(5q)), el fracaso del tratamiento previo con al menos 4 ciclos completos de lenalidomida definida como ausencia de respuesta al tratamiento, pérdida de respuesta en cualquier momento, enfermedad progresiva o intolerancia al tratamiento.
  • Se requiere una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
  • Si está en edad fértil, prueba de embarazo en suero o orina previa al tratamiento negativa.
  • Si está en edad fértil, está dispuesta a utilizar un método anticonceptivo eficaz, como un método anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino o un método de doble barrera, durante el tratamiento de quimioterapia y durante al menos seis meses después.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes conocidos de infección por VIH o hepatitis B activa o hepatitis C activa (prueba no obligatoria).
  • Tiene alguna de las siguientes anomalías cardíacas (según lo determine el médico tratante): a. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática; b. Infarto de miocardio menor o igual a 6 meses antes de la inscripción; C. angina de pecho inestable; d. Arritmia cardíaca grave no controlada; mi. QTc ≥ 470 ms
  • Neoplasias malignas concomitantes o neoplasias malignas previas con un intervalo libre de enfermedad de menos de 1 año en el momento de la firma del consentimiento. Los participantes potenciales con carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel resecado adecuadamente, o carcinoma in situ resecado adecuadamente (p. ej., cuello uterino) pueden inscribirse independientemente del momento del diagnóstico.
  • Uso de agentes quimioterapéuticos citotóxicos o agentes experimentales (agentes que no están disponibles comercialmente) para el tratamiento de MDS, MDS/MPN, CMML o AML dentro de los 14 días del primer día de tratamiento con el fármaco del estudio.
  • No se permite el uso simultáneo de agentes estimulantes de eritroides, G-CSF, GM-CSF durante el estudio, excepto en casos de neutropenia febril en los que se puede usar G-CSF a corto plazo. Los factores de crecimiento deben suspenderse 14 días antes del estudio.
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1b Escalada de dosis
Los participantes recibirán infusiones intravenosas de APR-246 como fase inicial en los días -14 a -11 comenzando con el Nivel de dosis 1 antes de comenzar el ciclo n.º 1 de terapia combinada con azacitidina. La terapia combinada consistirá en APR-246 los días 1 a 4 y azacitidina los días 4 a 10 (o los días 4 a 5 y 8 a 12) de un ciclo de 28 días.
Droga: ABR-246
Fase 1b: aumento de la dosis de APR-246 mediante infusión intravenosa (IV), con una dosis inicial de 50 mg/kg de peso corporal magro (BPN). Fase 2: APR-246 a dosis máxima tolerada (MTD).
Otros nombres:
  • PRIMA-1MET
  • Análogo metilado de PRIMA-1
Droga: Azacitidina
La azacitidina se administra por vía subcutánea (SC) o por vía IV a 75 mg/m^2.
Otros nombres:
  • Milosar
  • Vidaza
Experimental: Tratamiento de fase 2
Los participantes serán tratados con APR-246 administrado a la dosis máxima tolerada (MTD) con azacitidina en un ciclo de 28 días utilizando el mismo programa de dosificación que en la Fase 1b.
Droga: ABR-246
Fase 1b: aumento de la dosis de APR-246 mediante infusión intravenosa (IV), con una dosis inicial de 50 mg/kg de peso corporal magro (BPN). Fase 2: APR-246 a dosis máxima tolerada (MTD).
Otros nombres:
  • PRIMA-1MET
  • Análogo metilado de PRIMA-1
Droga: Azacitidina
La azacitidina se administra por vía subcutánea (SC) o por vía IV a 75 mg/m^2.
Otros nombres:
  • Milosar
  • Vidaza

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b: Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Dosis máxima tolerada, definida como el nivel de dosis por debajo del cual se manifiesta toxicidad limitante de la dosis (DLT) en ≥33% de los pacientes o al nivel de dosis 3 si DLT se manifiesta en
Hasta 12 meses
Fase 2: Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Tasa de respuesta completa según lo definido por los criterios del Grupo de trabajo internacional (IWG) de 2006.
Hasta 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 2: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Duración de la respuesta definida como el tiempo entre el logro de la respuesta y la progresión de la enfermedad.
Hasta 24 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
OS: El tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta 24 meses
Fase 2: Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Proporción de participantes que lograron mejoría hematológica (HI), respuesta parcial (PR), respuesta completa (CR) y/o CR de médula (mCR) según los criterios de IWG 2006.
Hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Colaboradores

Aprea Therapeutics

Investigadores

  • Investigador principal: David Sallman, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de mayo de 2017

Finalización primaria (Actual)

15 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

8 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de marzo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de marzo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

7 de marzo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de enero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de enero de 2022

Última verificación

1 de enero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MCC-18973

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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