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Sicurezza ed efficacia di fase 1b/2 di APR-246 con azacitidina per tx di neoplasie mieloidi mutanti TP53

14 gennaio 2022 aggiornato da: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Uno studio di fase 1b/2 per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'APR-246 in combinazione con l'azacitidina per il trattamento delle neoplasie mieloidi mutanti TP53

Lo scopo principale di questo studio è determinare la dose sicura e raccomandata di APR-246 in combinazione con azacitidina e vedere se questa combinazione di terapia migliora la sopravvivenza globale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti saranno trattati per un totale di 6 cicli. Per i partecipanti che rispondono o che hanno una malattia stabile dopo il ciclo 6, il trattamento può continuare fino a quando non si applica uno dei seguenti criteri:

  • Malattia intercorrente che impedisce l'ulteriore somministrazione del trattamento,
  • Evento/i avverso/i inaccettabile/i,
  • Il partecipante decide di ritirarsi dallo studio, o
  • Cambiamenti generali o specifici nelle condizioni del partecipante rendono il partecipante inaccettabile per ulteriori trattamenti a giudizio dello sperimentatore.
  • Evidenza della progressione della malattia secondo i criteri del 2006 dell'International Working Group (IWG).

I partecipanti che desiderano non continuare il trattamento al momento della valutazione della malattia alla fine del ciclo 6 completeranno la visita di fine trattamento al completamento del ciclo 6.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ha firmato il Consenso Informato (ICF) ed è in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
  • - Ha una funzione organica adeguata secondo le linee guida del protocollo di studio.
  • Età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
  • Diagnosi documentata di sindrome mielodisplastica (MDS), MDS/neoplasia mieloproliferativa (MPN), leucemia mielomonocitica cronica (CMML) o AML oligoblastica (20-30% di mieloblasti) secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
  • Documentazione di una mutazione del gene TP53 mediante NGS basata sulla valutazione centrale o locale.
  • Per i pazienti con mutazione TP53 con MDS a basso rischio (ovvero rischio basso o intermedio-1 secondo l'International Prognostic Scoring System (IPSS)) e delezione isolata di 5q (del(5q)), fallimento del trattamento precedente con almeno 4 cicli completi di lenalidomide definita come nessuna risposta al trattamento, perdita di risposta in qualsiasi momento, progressione della malattia o intolleranza alla terapia.
  • È richiesto un punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
  • Se in età fertile, test di gravidanza su urine o siero negativo prima del trattamento.
  • Se in età fertile, disposta a utilizzare una forma efficace di contraccezione come il controllo delle nascite ormonale, il dispositivo intrauterino o il metodo a doppia barriera durante il trattamento chemioterapico e per almeno sei mesi successivi.

Criteri di esclusione:

  • Storia nota di HIV o epatite B attiva o infezione da epatite C attiva (test non obbligatorio).
  • Ha una delle seguenti anomalie cardiache (come determinato dal trattamento della MD): a. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica; b. Infarto del miocardio inferiore o uguale a 6 mesi prima dell'arruolamento; c. Angina pectoris instabile; d. Aritmia cardiaca grave incontrollata; e. QTc ≥ 470 ms
  • Neoplasie concomitanti o precedenti con un intervallo libero da malattia inferiore a 1 anno al momento della firma del consenso. I potenziali partecipanti con carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente resecato o carcinoma in situ adeguatamente resecato (ad es. Cervice) possono iscriversi indipendentemente dal momento della diagnosi.
  • Uso di agenti chemioterapici citotossici o agenti sperimentali (agenti non disponibili in commercio) per il trattamento di MDS, MDS/MPN, CMML o AML entro 14 giorni dal primo giorno del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
  • Durante lo studio non è consentito l'uso concomitante di agenti stimolanti l'eritroide, G-CSF, GM-CSF, tranne nei casi di neutropenia febbrile in cui il G-CSF può essere utilizzato a breve termine. I fattori di crescita devono essere sospesi 14 giorni prima dello studio.
  • Donne in gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Escalation della dose di fase 1b
I partecipanti riceveranno infusioni endovenose di APR-246 come fase introduttiva nei giorni da -14 a -11 a partire dal livello di dose 1 prima dell'inizio del ciclo n. 1 della terapia di combinazione con azacitidina. La terapia di combinazione consisterà in APR-246 nei giorni 1-4 e azacitidina nei giorni 4-10 (o giorni 4-5 e 8-12) di un ciclo di 28 giorni.
Droga: APR-246
Fase 1b: Aumento della dose di APR-246 tramite infusione endovenosa (IV), con una dose iniziale di 50 mg/kg di peso corporeo magro (LBW). Fase 2: APR-246 alla massima dose tollerata (MTD).
Altri nomi:
  • PRIMA-1MET
  • Analogo metilato di PRIMA-1
Droga: Azacitidina
L'azacitidina viene somministrata per via sottocutanea (SC) o per via endovenosa a 75 mg/m^2.
Altri nomi:
  • Milosar
  • Vidazza
Sperimentale: Trattamento di fase 2
I partecipanti saranno trattati con APR-246 somministrato alla dose massima tollerata (MTD) con azacitidina su un ciclo di 28 giorni utilizzando lo stesso programma di dosaggio della Fase 1b.
Droga: APR-246
Fase 1b: Aumento della dose di APR-246 tramite infusione endovenosa (IV), con una dose iniziale di 50 mg/kg di peso corporeo magro (LBW). Fase 2: APR-246 alla massima dose tollerata (MTD).
Altri nomi:
  • PRIMA-1MET
  • Analogo metilato di PRIMA-1
Droga: Azacitidina
L'azacitidina viene somministrata per via sottocutanea (SC) o per via endovenosa a 75 mg/m^2.
Altri nomi:
  • Milosar
  • Vidazza

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Dose massima tollerata, definita come il livello di dose al di sotto del quale la tossicità limitante la dose (DLT) si manifesta in ≥33% dei pazienti o al livello di dose 3 se la DLT si manifesta in
Fino a 12 mesi
Fase 2: tasso di risposta completa (CR).
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Tasso di risposta completa come definito dai criteri del gruppo di lavoro internazionale (IWG) del 2006.
Fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2: Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Durata della risposta definita come il tempo che intercorre tra il raggiungimento della risposta e la progressione della malattia.
Fino a 24 mesi
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
OS: il periodo di tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 24 mesi
Fase 2: tasso di risposta globale
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto miglioramento ematologico (HI), risposta parziale (PR), risposta completa (CR) e/o CR midollare (mCR) secondo i criteri IWG 2006.
Fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaboratori

Aprea Therapeutics

Investigatori

  • Investigatore principale: David Sallman, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 maggio 2017

Completamento primario (Effettivo)

15 novembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

8 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 marzo 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 marzo 2017

Primo Inserito (Effettivo)

7 marzo 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCC-18973

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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