TP53 돌연변이 골수성 신생물의 tx에 대한 APR-246 w/Azacitidine의 1b/2상 안전성 및 효능
2022년 1월 14일 업데이트: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
TP53 돌연변이 골수종양 치료를 위한 APR-246과 아자시티딘 병용요법의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 1b/2상 연구
이 연구의 주요 목적은 APR-246과 아자시티딘 병용 요법의 안전하고 권장되는 용량을 결정하고 이 요법의 조합이 전체 생존을 향상시키는지 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
참가자는 총 6주기 동안 치료를 받게 됩니다. 응답하거나 6주기 이후 안정적인 질병을 가진 참가자의 경우 다음 기준 중 하나가 적용될 때까지 치료를 계속할 수 있습니다.
- 추가 치료를 방해하는 병발성 질병,
- 용납할 수 없는 부작용,
- 참가자가 연구를 중단하기로 결정하거나
- 참가자 상태의 일반적 또는 특정 변화는 조사자의 판단에 따라 참가자를 추가 치료에 적합하지 않게 만듭니다.
- IWG(International Working Group) 2006 기준에 따른 질병 진행의 증거.
6주기 종료 시 질병 평가 시점에 치료를 계속하지 않으려는 참여자는 6주기 완료 시 치료 종료 방문을 완료합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
55
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Medical College of Cornell University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- ICF(Informed Consent)에 서명했으며 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
- 연구 프로토콜 지침에 따라 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상.
- 세계보건기구(WHO) 기준에 따른 골수이형성 증후군(MDS), MDS/골수증식종양(MPN), 만성 골수단구성 백혈병(CMML) 또는 희소모세포성 AML(20-30% 골수모세포)의 문서화된 진단.
- 중앙 또는 지역 평가에 기반한 NGS에 의한 TP53 유전자 돌연변이 문서.
- 저위험 MDS(즉, 국제 예후 스코어링 시스템(IPSS)에 의한 저위험 또는 중간-1 위험) 및 5q(del(5q))의 고립된 결실을 갖는 TP53 돌연변이 환자의 경우, 최소 4회 전체 주기의 이전 치료 실패 lenalidomide는 치료에 대한 반응 없음, 어느 시점에서든 반응 상실, 진행성 질환 또는 치료에 대한 불내성으로 정의됩니다.
- 0, 1 또는 2의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 점수가 필요합니다.
- 가임 가능성이 있는 경우, 치료 전 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성입니다.
- 가임 가능성이 있는 경우, 화학 요법 치료 중 및 그 후 최소 6개월 동안 호르몬 피임, 자궁 내 장치 또는 이중 장벽 방법과 같은 효과적인 형태의 피임법을 사용할 의향이 있습니다.
제외 기준:
- HIV 또는 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 감염의 알려진 병력(검사가 필수는 아님).
- 다음과 같은 심장 이상이 있는 경우(MD 치료에 의해 결정됨): a. 증후성 울혈성 심부전; 비. 등록 전 6개월 이하의 심근경색; 씨. 불안정 협심증; 디. 중증 조절되지 않는 심장 부정맥; 이자형. QTc ≥ 470밀리초
- 동반 악성 종양 또는 동의서 서명 당시 무병 기간이 1년 미만인 이전 악성 종양. 적절하게 절제된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 적절하게 절제된 상피내 암종(예: 자궁경부)이 있는 잠재적 참가자는 진단 시간에 관계없이 등록할 수 있습니다.
- 연구 약물 치료 첫날로부터 14일 이내에 MDS, MDS/MPN, CMML 또는 AML의 치료를 위한 세포독성 화학요법제 또는 실험적 제제(상업적으로 입수할 수 없는 제제)의 사용.
- G-CSF를 단기간 사용할 수 있는 열성 호중구감소증의 경우를 제외하고 연구 기간 동안 적혈구 자극제, G-CSF, GM-CSF의 병용은 허용되지 않습니다. 성장 인자는 연구 14일 전에 중단해야 합니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1b상 용량 증량
참가자는 아자시티딘과 병용 요법의 #1 주기를 시작하기 전에 용량 수준 1에서 시작하여 -14일에서 -11일 사이에 리드인 단계로 APR-246의 정맥 주사를 받게 됩니다.
병용 요법은 28일 주기의 1-4일에 APR-246 및 4-10일(또는 4-5 및 8-12일)에 아자시티딘으로 구성됩니다.
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단계 1b: 시작 용량이 50 mg/kg 제지방 체중(LBW)인 정맥내(IV) 주입을 통한 APR-246의 용량 증량.
2상: 최대 허용 용량(MTD)의 APR-246.
다른 이름들:
아자시티딘은 75 mg/m^2에서 피하(SC) 또는 IV를 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 2상 치료
참가자는 1b상에서와 동일한 투약 일정을 활용하여 28일 주기로 아자시티딘과 함께 최대 내약 용량(MTD)으로 APR-246을 투여받게 됩니다.
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단계 1b: 시작 용량이 50 mg/kg 제지방 체중(LBW)인 정맥내(IV) 주입을 통한 APR-246의 용량 증량.
2상: 최대 허용 용량(MTD)의 APR-246.
다른 이름들:
아자시티딘은 75 mg/m^2에서 피하(SC) 또는 IV를 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1b상: 최대 허용 용량(MTD)
기간: 최대 12개월
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용량 제한 독성(DLT)이 환자의 ≥33%에서 나타나는 용량 수준 또는 DLT가 다음에서 나타나는 경우 용량 수준 3으로 정의되는 최대 내약 용량
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최대 12개월
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2단계: 완전 응답(CR) 비율
기간: 최대 12개월
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2006년 IWG(International Working Group) 기준에 의해 정의된 완전 응답률.
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최대 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2단계: 대응 기간
기간: 최대 24개월
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반응 기간은 반응 달성과 질병 진행 사이의 시간으로 정의됩니다.
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최대 24개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 24개월
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OS: 치료 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 기간.
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최대 24개월
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2단계: 전체 응답률
기간: 최대 24개월
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IWG 2006 기준에 따라 혈액학적 개선(HI), 부분 반응(PR), 완전 반응(CR) 및/또는 골수 CR(mCR)을 달성한 참가자의 비율.
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최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: David Sallman, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 5월 18일
기본 완료 (실제)
2019년 11월 15일
연구 완료 (실제)
2021년 12월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 3월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 3월 2일
처음 게시됨 (실제)
2017년 3월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 1월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 1월 14일
마지막으로 확인됨
2022년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MCC-18973
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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