Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1b/2 Безопасность и эффективность APR-246 с азацитидином для передачи мутантных миелоидных новообразований TP53

14 января 2022 г. обновлено: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Исследование фазы 1b/2 по оценке безопасности и эффективности APR-246 в комбинации с азацитидином для лечения мутантных миелоидных новообразований TP53

Основная цель этого исследования — определить безопасную и рекомендуемую дозу APR-246 в сочетании с азацитидином, а также выяснить, улучшает ли эта комбинация терапии общую выживаемость.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники будут лечиться в общей сложности 6 циклов. Для участников, отвечающих на лечение или имеющих стабильное заболевание после цикла 6, лечение может продолжаться до тех пор, пока не будет применен один из следующих критериев:

  • Интеркуррентное заболевание, препятствующее дальнейшему назначению лечения,
  • Неприемлемое нежелательное явление(я),
  • Участник решает выйти из исследования, или
  • Общие или специфические изменения в состоянии участника делают его неприемлемым для дальнейшего лечения, по мнению исследователя.
  • Доказательства прогрессирования заболевания по критериям Международной рабочей группы (IWG) 2006 г.

Участники, которые не желают продолжать лечение во время оценки заболевания в конце 6-го цикла, завершат визит в конце лечения по завершении 6-го цикла.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписало информированное согласие (ICF) и может соблюдать требования протокола.
  • Имеет адекватную функцию органа в соответствии с рекомендациями протокола исследования.
  • Возраст ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
  • Документально подтвержденный диагноз миелодиспластического синдрома (МДС), МДС/миелопролиферативного новообразования (МПН), хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ) или олигобластного ОМЛ (20-30% миелобластов) по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
  • Документирование мутации гена TP53 с помощью NGS на основе центральной или местной оценки.
  • Для пациентов с мутацией TP53 с более низким риском МДС (т. е. с низким или промежуточным риском-1 по Международной системе прогностической оценки (IPSS)) и изолированной делецией 5q (del(5q)), безуспешность предшествующего лечения по крайней мере с 4 полными циклами леналидомид определяется как отсутствие ответа на лечение, потеря ответа в любой момент времени, прогрессирование заболевания или непереносимость терапии.
  • Требуется балл состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  • Если есть детородный потенциал, отрицательный тест мочи или сыворотки до лечения на беременность.
  • Если женщина способна к деторождению, готова использовать эффективную форму контрацепции, такую ​​как гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль или метод двойного барьера во время химиотерапевтического лечения и в течение как минимум шести месяцев после него.

Критерий исключения:

  • Известный анамнез ВИЧ или активного гепатита В или активного гепатита С (тестирование не обязательно).
  • Имеет любую из следующих сердечных аномалий (как определено при лечении MD): a. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность; б. Инфаркт миокарда менее или равен 6 месяцам до регистрации; в. Нестабильная стенокардия; д. Серьезная неконтролируемая сердечная аритмия; е. QTc ≥ 470 мс
  • Сопутствующие злокачественные новообразования или предшествующие злокачественные новообразования с интервалом без заболевания менее 1 года на момент подписания согласия. Потенциальные участники с адекватно резецированной базальной или плоскоклеточной карциномой кожи или адекватно резецированной карциномой in situ (например, шейки матки) могут быть зачислены независимо от времени постановки диагноза.
  • Использование цитотоксических химиотерапевтических агентов или экспериментальных агентов (агентов, которые не являются коммерчески доступными) для лечения МДС, МДС/МПН, ХММЛ или ОМЛ в течение 14 дней после первого дня лечения исследуемым лекарственным средством.
  • Во время исследования не допускается одновременное применение стимуляторов эритроцитов, Г-КСФ, ГМ-КСФ, за исключением случаев фебрильной нейтропении, когда Г-КСФ можно использовать кратковременно. Факторы роста должны быть остановлены за 14 дней до исследования.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1b Повышение дозы
Участники получат внутривенные инфузии APR-246 в качестве вводной фазы в дни с -14 по -11, начиная с уровня дозы 1, до начала цикла № 1 комбинированной терапии с азацитидином. Комбинированная терапия будет состоять из APR-246 в дни 1-4 и азацитидина в дни 4-10 (или дни 4-5 и 8-12) 28-дневного цикла.
Лекарство: АПР-246
Фаза 1b: увеличение дозы APR-246 посредством внутривенного (IV) вливания с начальной дозой 50 мг/кг безжировой массы тела (LBW). Фаза 2: APR-246 в максимально переносимой дозе (МПД).
Другие имена:
  • ПРИМА-1МЕТ
  • Метилированный аналог ПРИМА-1
Лекарство: Азацитидин
Азацитидин вводят подкожно (п/к) или внутривенно в дозе 75 мг/м^2.
Другие имена:
  • Милосар
  • Видаза
Экспериментальный: Фаза 2 Лечение
Участников будут лечить с помощью APR-246, вводимого в максимально переносимой дозе (MTD) с азацитидином в течение 28-дневного цикла с использованием того же графика дозирования, что и в фазе 1b.
Лекарство: АПР-246
Фаза 1b: увеличение дозы APR-246 посредством внутривенного (IV) вливания с начальной дозой 50 мг/кг безжировой массы тела (LBW). Фаза 2: APR-246 в максимально переносимой дозе (МПД).
Другие имена:
  • ПРИМА-1МЕТ
  • Метилированный аналог ПРИМА-1
Лекарство: Азацитидин
Азацитидин вводят подкожно (п/к) или внутривенно в дозе 75 мг/м^2.
Другие имена:
  • Милосар
  • Видаза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Максимально переносимая доза, определяемая как уровень дозы, ниже которого дозолимитирующая токсичность (DLT) проявляется у ≥33% пациентов или при уровне дозы 3, если DLT проявляется у
До 12 месяцев
Фаза 2: Частота полного ответа (CR)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Полная частота ответов в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG) 2006 года.
До 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2: Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 24 месяцев
Продолжительность ответа определяют как время между достижением ответа и прогрессированием заболевания.
До 24 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 24 месяцев
ОС: Продолжительность времени от начала лечения до смерти по любой причине.
До 24 месяцев
Фаза 2: Общая частота ответов
Временное ограничение: До 24 месяцев
Доля участников, достигших гематологического улучшения (HI), частичного ответа (PR), полного ответа (CR) и/или CR костного мозга (mCR) по критериям IWG 2006.
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Соавторы

Aprea Therapeutics

Следователи

  • Главный следователь: David Sallman, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 мая 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCC-18973

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться