Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1b/2 Sikkerhed og effektivitet af APR-246 m/azacitidin til tx af TP53 mutant myeloid neoplasmer

14. januar 2022 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Et fase 1b/2-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​APR-246 i kombination med azacitidin til behandling af TP53-mutant myeloid neoplasmer

Hovedformålet med denne undersøgelse er at bestemme den sikre og anbefalede dosis af APR-246 i kombination med azacitidin samt at se, om denne kombination af terapi forbedrer den samlede overlevelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagerne vil blive behandlet i i alt 6 cyklusser. For deltagere, der reagerer, eller som har stabil sygdom efter cyklus 6, kan behandlingen fortsætte, indtil et af følgende kriterier gælder:

  • Interaktuel sygdom, der forhindrer yderligere administration af behandling,
  • Uacceptable uønskede hændelser,
  • Deltageren beslutter sig for at trække sig fra undersøgelsen, eller
  • Generelle eller specifikke ændringer i deltagerens tilstand gør deltageren uacceptabel for yderligere behandling efter investigators vurdering.
  • Evidens for sygdomsprogression i henhold til kriterierne fra International Working Group (IWG) 2006.

Deltagere, der ikke ønsker at fortsætte behandlingen på tidspunktet for sygdomsvurdering ved slutningen af ​​cyklus 6, vil afslutte deres afslutning af behandlingsbesøg efter afslutning af cyklus 6.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har underskrevet det informerede samtykke (ICF) og er i stand til at overholde protokolkrav.
  • Har tilstrækkelig organfunktion i henhold til studieprotokollens retningslinjer.
  • Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
  • Dokumenteret diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS), MDS/myeloproliferativ neoplasma (MPN), kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) eller oligoblastisk AML (20-30% myeloblaster) efter Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier.
  • Dokumentation af en TP53-genmutation af NGS baseret på central eller lokal evaluering.
  • For TP53-mutantpatienter med lavere risiko MDS (dvs. lav eller mellem-1 risiko ifølge International Prognostic Scoring System (IPSS)) og isoleret deletion af 5q (del(5q)), svigt af tidligere behandling med mindst 4 hele cyklusser af lenalidomid defineret som ingen respons på behandling, tab af respons på noget tidspunkt, progressiv sygdom eller intolerance over for behandling.
  • En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2 er påkrævet.
  • Hvis den er i den fødedygtige alder, negativ førbehandlingsurin eller serumgraviditetstest.
  • Hvis den er i den fødedygtige alder, villig til at bruge en effektiv form for prævention, såsom hormonal prævention, intrauterin enhed eller dobbeltbarrieremetode under kemoterapibehandling og i mindst seks måneder derefter.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt historie med HIV eller aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C-infektion (test ikke obligatorisk).
  • Har nogen af ​​følgende hjerteabnormiteter (som bestemt ved at behandle MD): a. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt; b. Myokardieinfarkt mindre end eller lig med 6 måneder før indskrivning; c. Ustabil angina pectoris; d. Alvorlig ukontrolleret hjertearytmi; e. QTc ≥ 470 msek
  • Samtidige maligniteter eller tidligere maligniteter med mindre end 1 års sygdomsfrit interval på tidspunktet for underskrivelse af samtykke. Potentielle deltagere med tilstrækkeligt resekeret basal- eller pladecellecarcinom i huden eller tilstrækkeligt resekeret carcinom in situ (f.eks. livmoderhalsen) kan tilmeldes uanset diagnosetidspunktet.
  • Anvendelse af cytotoksiske kemoterapeutiske midler eller eksperimentelle midler (midler, der ikke er kommercielt tilgængelige) til behandling af MDS, MDS/MPN, CMML eller AML inden for 14 dage efter den første dag af undersøgelsens lægemiddelbehandling.
  • Ingen samtidig brug af erythroidstimulerende midler, G-CSF, GM-CSF er tilladt under undersøgelsen undtagen i tilfælde af febril neutropeni, hvor G-CSF kan bruges i kortere perioder. Vækstfaktorer skal stoppes 14 dage før undersøgelse.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1b Dosiseskalering
Deltagerne vil modtage intravenøse infusioner af APR-246 som en indledende fase på dag -14 til -11 startende ved dosisniveau 1 før start af cyklus #1 af kombinationsbehandling med azacitidin. Kombinationsterapi vil bestå af APR-246 på dag 1-4 og azacitidin på dag 4-10 (eller dag 4-5 og 8-12) i en 28-dages cyklus.
Medicin: APR-246
Fase 1b: Dosiseskalering af APR-246 via intravenøs (IV) infusion med startdosis på 50 mg/kg mager kropsvægt (LBW). Fase 2: APR-246 ved maksimal tolereret dosis (MTD).
Andre navne:
  • PRIMA-1MET
  • Methyleret analog til PRIMA-1
Medicin: Azacitidin
Azacitidin indgives subkutant (SC) eller via IV ved 75 mg/m^2.
Andre navne:
  • Mylosar
  • Vidaza
Eksperimentel: Fase 2 behandling
Deltagerne vil blive behandlet med APR-246 administreret i den maksimalt tolererede dosis (MTD) med azacitidin i en 28-dages cyklus ved at anvende samme doseringsplan som i fase 1b.
Medicin: APR-246
Fase 1b: Dosiseskalering af APR-246 via intravenøs (IV) infusion med startdosis på 50 mg/kg mager kropsvægt (LBW). Fase 2: APR-246 ved maksimal tolereret dosis (MTD).
Andre navne:
  • PRIMA-1MET
  • Methyleret analog til PRIMA-1
Medicin: Azacitidin
Azacitidin indgives subkutant (SC) eller via IV ved 75 mg/m^2.
Andre navne:
  • Mylosar
  • Vidaza

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Maksimal tolereret dosis, defineret som det dosisniveau, under hvilket dosisbegrænsende toksicitet (DLT) manifesteres hos ≥33 % af patienterne eller ved dosisniveau 3, hvis DLT manifesteres i
Op til 12 måneder
Fase 2: Fuldstændig respons (CR) Rate
Tidsramme: Op til 12 måneder
Fuldstændig svarprocent som defineret af 2006 International Working Group (IWG) kriterier.
Op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Varighed af respons
Tidsramme: Op til 24 måneder
Varighed af respons defineret som tiden mellem opnåelse af respons og progression af sygdom.
Op til 24 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 24 måneder
OS: Længden af ​​tid fra start af behandling til død uanset årsag.
Op til 24 måneder
Fase 2: Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til 24 måneder
Andel af deltagere, der opnår hæmatologisk forbedring (HI), delvis respons (PR), komplet respons (CR) og/eller marv CR (mCR) i henhold til IWG 2006-kriterierne.
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbejdspartnere

Aprea Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Sallman, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

8. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. marts 2017

Først opslået (Faktiske)

7. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-18973

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner