Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1b/2 sikkerhet og effekt av APR-246 m/azacitidin for tx av TP53 mutant myeloid neoplasmer

14. januar 2022 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

En fase 1b/2-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av APR-246 i kombinasjon med azacitidin for behandling av TP53-mutante myeloide neoplasmer

Hovedformålet med denne studien er å bestemme den sikre og anbefalte dosen av APR-246 i kombinasjon med azacitidin, samt å se om denne kombinasjonen av terapi forbedrer total overlevelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakerne vil bli behandlet i totalt 6 sykluser. For deltakere som responderer eller som har stabil sykdom etter syklus 6, kan behandlingen fortsette inntil ett av følgende kriterier gjelder:

  • Mellomløpende sykdom som hindrer videre administrering av behandling,
  • Uakseptable uønskede hendelser,
  • Deltaker bestemmer seg for å trekke seg fra studien, eller
  • Generelle eller spesifikke endringer i deltakerens tilstand gjør deltakeren uakseptabel for videre behandling etter etterforskerens vurdering.
  • Bevis på sykdomsprogresjon i henhold til kriterier fra International Working Group (IWG) 2006.

Deltakere som ikke ønsker å fortsette behandlingen på tidspunktet for sykdomsvurdering ved slutten av syklus 6, vil fullføre slutten av behandlingsbesøket ved fullføring av syklus 6.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har signert Informed Consent (ICF) og er i stand til å overholde protokollkrav.
  • Har tilstrekkelig organfunksjon i henhold til studieprotokollens retningslinjer.
  • Alder ≥18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
  • Dokumentert diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS), MDS/myeloproliferativ neoplasma (MPN), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) eller oligoblastisk AML (20-30 % myeloblaster) etter Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier.
  • Dokumentasjon av en TP53-genmutasjon av NGS basert på sentral eller lokal evaluering.
  • For TP53-mutantpasienter med lavere risiko MDS (dvs. lav eller middels-1 risiko av International Prognostic Scoring System (IPSS)) og isolert sletting av 5q (del(5q)), svikt i tidligere behandling med minst 4 hele sykluser av lenalidomid definert som ingen respons på behandling, tap av respons på noe tidspunkt, progressiv sykdom eller intoleranse overfor terapi.
  • En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0, 1 eller 2 er nødvendig.
  • Hvis det er i fertil alder, negativ urin før behandling eller serumgraviditetstest.
  • Hvis i fertil alder, villig til å bruke en effektiv form for prevensjon som hormonell prevensjon, intrauterin enhet eller dobbel barrieremetode under kjemoterapibehandling og i minst seks måneder etterpå.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent historie med HIV eller aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C-infeksjon (testing ikke obligatorisk).
  • Har noen av følgende hjerteabnormaliteter (som bestemt ved å behandle MD): a. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt; b. Hjerteinfarkt mindre enn eller lik 6 måneder før påmelding; c. ustabil angina pectoris; d. Alvorlig ukontrollert hjertearytmi; e. QTc ≥ 470 msek
  • Samtidige maligniteter eller tidligere maligniteter med mindre enn 1 års sykdomsfritt intervall på tidspunktet for signering av samtykke. Potensielle deltakere med tilstrekkelig resekert basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller adekvat resekert karsinom in situ (f.eks. livmorhals) kan registrere seg uavhengig av diagnosetidspunktet.
  • Bruk av cytotoksiske kjemoterapeutiske midler, eller eksperimentelle midler (midler som ikke er kommersielt tilgjengelige) for behandling av MDS, MDS/MPN, CMML eller AML innen 14 dager etter første dag av studiemedikamentell behandling.
  • Ingen samtidig bruk av erytroidestimulerende midler, G-CSF, GM-CSF er tillatt under studien, bortsett fra i tilfeller av febril nøytropeni hvor G-CSF kan brukes over kort tid. Vekstfaktorer må stoppes 14 dager før studien.
  • Kvinner som er gravide eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1b Doseeskalering
Deltakerne vil motta intravenøse infusjoner av APR-246 som en innføringsfase på dagene -14 til -11 med start på dosenivå 1 før syklus #1 av kombinasjonsbehandling med azacitidin starter. Kombinasjonsbehandling vil bestå av APR-246 på dag 1-4 og azacitidin på dag 4-10 (eller dag 4-5 og 8-12) av en 28-dagers syklus.
Legemiddel: APR-246
Fase 1b: Doseskalering av APR-246 via intravenøs (IV) infusjon, med startdose på 50 mg/kg mager kroppsvekt (LBW). Fase 2: APR-246 ved maksimal tolerert dose (MTD).
Andre navn:
  • PRIMA-1MET
  • Metylert analog til PRIMA-1
Legemiddel: Azacitidin
Azacitidin administreres subkutant (SC) eller via IV ved 75 mg/m^2.
Andre navn:
  • Mylosar
  • Vidaza
Eksperimentell: Fase 2 behandling
Deltakerne vil bli behandlet med APR-246 administrert ved maksimal tolerert dose (MTD) med azacitidin i en 28-dagers syklus ved bruk av samme doseringsplan som i fase 1b.
Legemiddel: APR-246
Fase 1b: Doseskalering av APR-246 via intravenøs (IV) infusjon, med startdose på 50 mg/kg mager kroppsvekt (LBW). Fase 2: APR-246 ved maksimal tolerert dose (MTD).
Andre navn:
  • PRIMA-1MET
  • Metylert analog til PRIMA-1
Legemiddel: Azacitidin
Azacitidin administreres subkutant (SC) eller via IV ved 75 mg/m^2.
Andre navn:
  • Mylosar
  • Vidaza

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Maksimal tolerert dose, definert som dosenivået under hvilket dosebegrensende toksisitet (DLT) manifesteres hos ≥33 % av pasientene eller ved dosenivå 3 hvis DLT manifesteres i
Inntil 12 måneder
Fase 2: Complete Response (CR) Rate
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Fullstendig responsrate som definert av 2006 International Working Group (IWG) kriteriene.
Inntil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Varighet av respons
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Varighet av respons definert som tiden mellom oppnåelse av respons og progresjon av sykdom.
Inntil 24 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
OS: Tiden fra behandlingsstart til død uansett årsak.
Inntil 24 måneder
Fase 2: Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Andel deltakere som oppnår hematologisk forbedring (HI), delvis respons (PR), komplett respons (CR) og/eller marg CR (mCR) i henhold til IWG 2006-kriteriene.
Inntil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbeidspartnere

Aprea Therapeutics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Sallman, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

15. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

8. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

7. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-18973

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere